復方甘草酸苷治療自身免疫疾病相關性皮損療效觀察

寧曉然，閆永龍，于織波

自身免疫在多種疾病的啟動及進展過程中起著重要的作用，如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、白塞病、銀屑病、銀屑病關節炎等。這類疾病常伴有多種皮損，病程遷延，易于反復，目前尚無根治方法，臨床多采用糖皮質激素治療，但激素治療的副作用較大。復方甘草酸苷水解的甘草次酸具有一定的皮質類固醇樣作用，臨床應用廣泛，其應用于自身免疫性疾病的治療已有報道［1－3］。本研究采用復方甘草酸苷治療自身免疫疾病相關性皮損，取得了較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月—2011年10月在我院住院的自身免疫疾病相關性皮損患者122例。入選標準:診斷明確，病程＞6周;年齡≥18歲;治療前1周內未使用過皮質類固醇激素;排除標準:妊娠及哺乳期婦女;合并嚴重感染及心、肺嚴重疾病者。

122例患者中，系統性紅斑狼瘡48例，銀屑病關節炎32例，干燥綜合征26例，白塞病結節紅斑16例，癥狀均典型，符合相關疾病的診斷標準，各疾病患者的一般資料見表1。皮損表現:蝶形紅斑32例，紫癜樣皮疹18例，紅皮病樣皮疹18例，蕁麻疹樣皮疹16例，結節紅斑16例，膿皰病樣皮疹12例，凍瘡樣皮疹10例。

1.2 治療方法 將60 ml復方甘草酸苷(美能，由日本米諾發源制藥株式會社生產，深圳健安醫藥有限公司經銷)加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，治療4周;后改為美能片50 mg口服，3次/d，共12周。系統性紅斑狼瘡患者同時給予潑尼松片劑0.5～1.0 mg·kg－1·d－1，余治療組不用激素，僅常規對癥藥物治療;干燥綜合征患者給予溴己新片16 mg/次，3次/d，人工淚液點眼，改善干燥癥狀;銀屑病關節炎及白塞病結節紅斑患者口服非甾體抗炎藥以對癥抗炎止痛。每周觀察1次，記錄皮損變化、癥狀改善及不良反應，監測血、尿常規和肝、腎功能等。

1.3 療效判定標準［4］治愈:皮損和自覺癥狀改善≥90%;顯效:皮損消退60%～89%，自覺癥狀明顯好轉;有效:皮損消退20%～59%，自覺癥狀有所好轉;無效:皮損消退＜20%，自覺癥狀稍好或無好轉，甚至加重。總有效率 =(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 治療效果 治療后白塞病結節紅斑患者皮疹均消退，總有效率為100.0%;系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、銀屑病關節炎患者皮疹均減輕，總有效率分別為91.7%、88.5%和84.4%，復方甘草酸苷治療自身免疫疾病相關性皮損具有良好療效，而且起效時間較短 (見表2)。

2.2 不良反應 低血鉀4例 (3例為系統性紅斑狼瘡患者，1例為干燥綜合征患者);體質量增加3例 (2例為系統性紅斑狼瘡患者，1例為干燥綜合征患者);下肢水腫2例、輕度血壓升高1例 (均發生在系統性紅斑狼瘡患者)。經對癥治療后患者均好轉，無需減量或停藥，無其他不良反應出現。

3 討論

自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、銀屑病關節炎等，臨床表現復雜，常伴有各種皮損，如紅斑、皰疹、紫癜、蕁麻疹樣皮疹等，病情易反復，纏綿不愈。自身免疫性疾病的病因和發病機制復雜，涉及多個環節，目前尚無根治的方法，主要以長期應用糖皮質激素及免疫抑制劑治療為主，但長時間應用此類藥物副作用較多［5］。

復方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱胺酸組成的復合物，經藥理研究證實該藥具有皮質類固醇激素樣作用而無皮質類固醇激素樣副作用，具有抗過敏、抗炎及免疫調節作用，對人體補體也有一定的抑制作用［6］，且尚無明顯的毒副作用報道。甘草酸苷在稀酸加水的條件下分解成甘草次酸和2個分子的葡萄糖醛酸，甘草次酸結構與糖皮質激素結構相似，具有類固醇樣作用，對肝臟類固醇代謝△4－5β－還原酶具有強親和力，抑制可的松和醛固酮在體內的滅活，減緩類固醇的代謝速度，且對下丘腦－腎上腺皮質軸無明顯影響。有研究者認為甘草酸苷可作為糖皮質激素替代藥物或糖皮質激素減量或撤藥過程中的替代治療藥物［7］。此外，甘草酸苷還有調節T細胞和自然殺傷細胞活化及調節Th1/Th2免疫反應平衡的作用［8］，從而在自身免疫疾病相關性皮損治療中達到較滿意的療效。本研究納入了122例自身免疫相關性皮損患者，包括系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、銀屑病關節炎、白塞病結節紅斑這4種自身免疫性疾病，應用復方甘草酸苷治療其相關皮損，結果表明發現白塞病結節紅斑患者的皮疹均消退，起效時間為 (4.3±1.8)d，總有效率為100.0%;其他3種疾病的患者皮疹均減輕，起效時間在 (5.9±2.6)d～ (13.2±6.8)d，總有效率在84.4%～91.7%。提示加用復方甘草酸苷對自身免疫疾病相關性皮損有較好的治療效果，且起效時間較短。此外，復方甘草酸苷的副作用較少，主要表現在對水鈉、離子代謝的影響，如高血壓、水鈉潴留、低血鉀，但程度較輕，無需停藥，對癥治療即可;副作用主要發生在同時應用激素的系統性紅斑狼瘡患者，考慮與其類激素樣作用有關，但復方甘草酸苷無其他激素副作用，如導致嚴重感染、骨質疏松、骨壞死等，具有較好的安全性，與陸小萍［9］、劉玉等［10］報道相近。

表1 122例自身免疫相關性皮損患者一般資料Table 1 General information of 122 cases with autoimmune disease related skin lesions

表2 復方甘草酸苷治療自身免疫疾病相關性皮損的療效Table 2 Efficacy of Compound Glycyrrhizin on autoimmune disease related skin lesions

綜上所述，復方甘草酸苷是治療自身免疫疾病相關性皮損的有效藥物，具有皮質類固醇激素樣作用，可減少皮質類固醇激素的用量及其不良反應，值得臨床進一步推廣應用。但本研究不足之處在于缺乏對照組，尚屬初步觀察，有必要設立對照組，進一步深入研究其作用及機制，以更好地為臨床應用提供可靠依據。

1 林能興，劉斌，馮丹紅，等.復方甘草酸苷治療系統性紅斑狼瘡的療效觀察［J］.中國藥房，2004，15(3):173.

2 莫報翰.甘草酸苷治療結節性紅斑的療效觀察 ［J］.廣西醫學，2006，28(7):1095－1096.

3 李建華，曾抗，周再高.復方甘草酸苷治療攜帶乙肝病毒的尋常性銀屑病臨床療效觀察 ［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34(8):5641.

4 趙辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001:605－606.

5 陳國強，余旸弢，張紅衛，等.DNA免疫吸附治療抗雙鏈DNA抗體陽性系統性紅斑狼瘡患者的臨床療效觀察［J］.中國全科醫學，2010，13(7):2332.

6 Kondo Y，Takano F.Nitric oxide production in mouse peritoneal macrophages enhanced with glycyrrhizin［J］.Biol Pharm Bull，1994，17(5):759－761.

7 宋方聞，白永敏，陳云祥，等.美能 (β－甘草酸復方制劑)的分析構型及臨床療效［J］.中國藥房，2003，14(5):304.

8 郭紅衛，王京濱，湯洪偉，等.復方甘草酸苷注射液治療對慢性特發性蕁麻疹外周血T細胞細胞因子水平的影響 ［J］.中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2006，5(4):214－216.

9 陸小萍.復方甘草酸苷聯合美他環素治療白塞病20例療效分析［J］.黑龍江醫藥，2010，23(6):975－977.

10 劉玉，王麗.白芍總苷聯合復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病臨床觀察［J］.中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2011，10(2):118－119.