門冬胰島素30/70治療2型糖尿病的有效性和安全性觀察

劉蓮葉，丁曉煉

(渭南市中心醫院，陜西渭南714000)

近年來，隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發病率逐年上升，其致殘、致死率亦逐漸上升，嚴重影響患者的生活質量。雙時相門冬胰島素30/70含有30%可溶性門冬胰島素，其余為門冬胰島素與魚精蛋白。注射后，門冬胰島素在體內迅速解離為單體，迅速發揮降糖作用，而與魚精蛋白結合的門冬胰島素作用緩慢，能維持基礎胰島素的分泌。而且雙時相門冬胰島素30/70使用方便，注射后可立即進餐，更容易被患者接受和長期使用。為了進一步了解雙時相門冬胰島素30/70治療2型糖尿病(T2DM)患者的有效性和安全性，2011年4～9月，我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的T2DM患者70例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，并排除1型糖尿病、糖化血紅蛋白(HbA1c)＜9%、合并嚴重糖尿病急慢性并發癥、嚴重感染及心肺肝腎功能不全者。根據治療方案不同，分為門冬胰島素30/70組36例(觀察組)、合成人胰島素加精蛋白生物合成人胰島素組34例(對照組)。其中，觀察組男20例、女16例，年齡(49.60±5.03)歲，病程(9.60±3.42)年，HbA1c(14.32±4.35)%，BMI (23.57±2.89)kg/m2;對照組男20例、女14例，年齡(53.10±10.68)歲，病程(8.90±4.23)年，HbA1c(13.67±3.02)%，BMI(22.84±3.08)kg/m2。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均行糖尿病知識宣教，標準熱卡飲食，活動量相對固定。觀察組給予門冬胰島素30/70(3 mL:300，丹麥諾和諾德公司)三餐前10 min皮下注射;對照組給予生物合成人胰島素(3 mL:300，丹麥諾和諾德公司)三餐前15～30 min皮下注射，22:00時用精蛋白生物合成人胰島素(3 mL:300，丹麥諾和諾德公司)皮下注射。胰島素的起始劑量為0.4 U/kg，每2～3天調整1次，每次增加2～4 U。連續治療2周。

1.2.2 觀察指標 兩組均于治療前后采用強生穩豪倍優型血糖儀檢測空腹、三餐后2 h血糖水平。目標血糖:空腹4.4～6.1 mol/L，非空腹4.4～8.0 mol/L。低于3.9 mol/L為低血糖，血糖達標后出院。同時觀察兩組治療后低血糖發生率、住院天數及胰島素用量。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以s表示，結果比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較(mmol/L，s)

表1 兩組治療前后血糖水平比較(mmol/L，s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 空腹 早餐后2 h 午餐后2 h 晚餐后2 h觀察組36治療前 15.35±4.12 20.34±4.03 18.33±2.56 20.14±3.56治療后 5.67±0.23* 7.30±1.12* 7.30±1.21* 6.80±1.08*對照組 34治療前 14.24±3.43 17.83±2.46 16.38±1.35 18.39±3.14治療后 5.96±0.26* 7.04±0.80* 7.38±2.35* 7.82±1.89*

2.2 兩組低血糖發生率、住院天數及胰島素用量比較 見表2。

表2 兩組低血糖發生率、住院天數及胰島素用量比較

3 討論

糖尿病是由多種病因引起的慢性高血糖為特征的代謝紊亂，其血糖水平如不及時、有效控制，可導致多種糖尿病并發癥，如心血管事件、視網膜病變、糖尿病腎病等;如控制過度，極易發生低血糖。低血糖后，患者常常會大量進餐以糾正低血糖癥狀，加上低血糖后的反應性高血糖，血糖忽高忽低，使得血糖水平更不易控制。如此形成惡性循環，血糖的過大波動對患者造成的危害可能更甚于高血糖，更容易導致糖尿病并發癥的發生。故不但要良好控制血糖，而且要減少低血糖的發生，更加方便安全，更容易被患者接受和長期應用的糖尿病治療方案成了內分泌科醫師和糖尿病患者追求的目標。

目前，每日3次短效胰島素加1次中效胰島素，為常規的強化治療方案，雖然降糖效果理想，但每日多次注射讓大多數患者不能耐受，少數患者不能明確區分兩種劑型的胰島素，甚至將兩種劑型胰島素錯誤注射，造成低血糖的風險大大增加，尤其對于老年糖尿病患者，嚴重的低血糖可能危及生命。雙時相門冬胰島素30/70中的門冬胰島素結構與人胰島素不同，由天門冬氨酸代替人胰島素B鏈第28位的脯氨酸，形成6聚體的傾向比可溶性人胰島素低。門冬胰島素注射后，迅速解離為單體，15 min起效，1～3 h達到峰值，維持4～5 h;與魚精蛋白結合的門冬胰島素作用緩慢，時間持久，能維持基礎胰島素的分泌;而且雙時相門冬胰島素30/70使用方便，注射后可立即進餐，更容易被患者接受和長期使用。Brod等［1～4］研究發現，T2DM患者經雙時相門冬胰島素30/70治療后，能明顯控制好血糖水平。而且門冬胰島素30/70能提供基礎和餐時胰島素，治療變得方便可行，更容易被患者接受，提高了治療的依從性［5］;血糖控制平穩后，可直接改每日3次注射為2次或1次注射，不用更換劑型。McSorley等［6～9］觀察了應用門冬胰島素30/70治療后的T2DM患者，發現其血糖明顯改善，低血糖發生率明顯降低。

本研究結果顯示，兩組治療后空腹、三餐后2 h血糖水平較治療前均明顯降低，兩組治療后血糖水平比較無統計學意義，說明兩種治療方案均能控制好血糖水平;但觀察組的低血糖發生率較低，且較對照組注射次數減少。提示當新入院的T2DM患者血糖過高需要強化治療時，可應用門冬胰島素30/70每日3次進行治療。

綜上所述，門冬胰島素30/70不僅能有效控制空腹及餐后血糖，而且不容易發生低血糖，對治療T2DM安全、方便、有效。

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