羅格列酮對重癥急性胰腺炎胰島β細胞的作用

陳 辰 劉黎明 陳 穎 王衛(wèi)星 余 佳 鄧文宏 楊 波

1武漢大學(xué)人民醫(yī)院肝膽腔鏡外科，武漢430060；2湖北鄂州中心醫(yī)院普外科，鄂州436000

目的：觀察過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（Peroxisome Proliferator-Activated Receptors-γ，PPAR-γ）激動劑羅格列酮對重癥急性胰腺炎大鼠胰島β細胞的作用。方法：雄性SPF級Wistar大鼠36只、體重200～250g。隨機分為假手術(shù)組（SO組）、重癥急性胰腺炎組（SAP組）和羅格列酮預(yù)處理組（ROSI組），每組12只大鼠。膽胰管逆行注射5%牛磺膽酸鈉（0.1ml／100g）制備SAP模型。SO組僅翻動十二指腸和胰腺后關(guān)腹。SO組和SAP組操作前30min經(jīng)股靜脈注射10%DMSO（0.2ml／100g）。ROSI組造模前30min股靜脈注射等量10%DMSO溶解的羅格列酮（6mg／Kg），然后制備SAP模型。術(shù)后12h剖殺大鼠。心臟采血，離心后分離血清檢測淀粉酶（AMY）水平。取胰頭部胰腺組織采用常規(guī)方法制作石蠟切片、HE染色，光鏡下觀察胰腺病理改變；取部分胰尾部胰腺組織用2.5%戊二醛固定后，電鏡觀察胰島β細胞超微結(jié)構(gòu)變化。取部分胰尾部胰腺組織行胰島素原位染色。結(jié)果：與SO組比較，SAP組大鼠血清AMY明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ROSI組大鼠血清AMY水平較SAP組降低，但仍高于SO組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。SO組光鏡下胰腺組織正常，結(jié)構(gòu)完整。SAP組大鼠胰腺腺泡水腫，甚至出現(xiàn)腺泡細胞不同程度變性壞死、腺泡結(jié)構(gòu)消失；大量炎癥細胞浸潤；血管外和間隔內(nèi)出血明顯。ROSI組胰腺水腫、血管外和間隔內(nèi)出血及炎癥細胞浸潤程度均較SAP組有所減輕。病理評分SAP組較SO組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），ROSI組較SAP組降低，但仍高于SO組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。透射電鏡下，SO組胰島β細胞核染色質(zhì)分布均勻，胞核形態(tài)完整，胞質(zhì)內(nèi)可見多個分泌顆粒及結(jié)構(gòu)正常的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和散在的線粒體。SAP組胰島細胞部分灶性脫落，核膜結(jié)構(gòu)不清；線粒體腫脹、基質(zhì)溶解、嵴斷裂，有許多圓形或橢圓形大小不等的泡狀結(jié)構(gòu)，胞漿分泌顆粒明顯減少；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴張，內(nèi)有不規(guī)則的結(jié)晶顆粒。ROSI組細胞核膜結(jié)構(gòu)相對完整，可見少量線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張程度減輕，分泌顆粒較SAP組有所增多。SO組胰島細胞分泌胰島素比較豐富，胰島素原位染色較深。SAP組胰島細胞分泌功能受損，胰島素染色較SO組明顯變淺，部分胰島細胞未染色；ROSI組胰島分泌功能有所恢復(fù)，胰島素染色較SAP組加深。結(jié)論：羅格列酮在SAP過程中對胰腺β細胞形態(tài)和分泌功能具有保護作用。