米力農聯合小劑量多巴胺治療頑固性心力衰竭療效觀察

韓芳 李北方 梁修麗

頑固性心力衰竭亦稱難治性心力衰竭，經適當病因治療和常規抗心力衰竭處理(休息、限鹽、利尿藥、洋地黃、ACEI等)后，心力衰竭癥狀和體征仍長期持續無變化或呈進行性加重，屬于慢性心力衰竭不良發展的晚期表現［1］。故改善患者癥狀并挽救患者生命成為臨床醫生的難題。我院在2007年1月～2012年3月期間采用米力農聯合小劑量多巴胺治療了40例頑固性心力衰竭(心衰)患者，療效較為滿意，現報告如下。

資料與方法

1.臨床資料

收集2007年1月～2012年3月期間在我院住院治療的80例頑固性心衰患者，其中男54例、女26例，年齡51～93歲、平均(73.2±5.1)歲，病程 5～20天。原發病為缺血性心肌病30例，高血壓性心臟病18例，風濕性心臟病9例，肺源性心臟病6例，退行性瓣膜病變7例，擴張型心肌病10例。經常規心力衰竭藥物，如洋地黃制劑、利尿劑、ACEI等治療后心力衰竭癥狀未緩解，心功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級。所有患者隨機分為對照組和治療組，40例/組，兩組間性別、年齡、病程、心功能分級均無顯著性差異，具有可比性。

2.治療方法

治療組在常規抗心衰治療基礎上，將米力農(山東魯南制藥廠)10mg加5%葡萄糖液或生理鹽水100ml中，以 0.375 ～ O.750 μg/(kg.min)靜脈泵入，每日1次，7天為1療程，用藥前停用洋地黃，續用利尿劑和ACEI或ARB等治療，并根據臨床效應調整劑量。多巴胺1～5μg/(kg.min)靜脈持續泵入，根據患者血壓及病情調整劑量。對照組除米力農改為洋地黃外，其余與治療組相同。

3.觀察指標

根據患者治療后心功能分級改善情況評價療效;患者治療前后均行超聲心動圖檢查，記錄左室射血分數(LVEF)、舒張早期速度峰值(VE)/舒張晚期速度峰值(VA);6分鐘步行實驗。治療前后行血常規、尿常規、電解質及肝腎功能檢查。

4.療效評價

顯效:心功能改善Ⅱ級以上;有效:心功能改善Ⅰ級;無效:心功能無改善或惡化。

5.統計學方法

結 果

1.兩組臨床療效比較

治療組顯效26例，有效13例，無效1例，總有效率97.5%;對照顯效22例，有效12例，無效6例，總有效率85%;治療組療效顯著優于對照組(P ＜0.05)，見表 1。

表1 兩組治療前后心功能變化(例%)

2.兩組治療前后LVEF、VE/VA、6min步行距離比較

表2 兩組治療前后參數比較(±s)

表2 兩組治療前后參數比較(±s)

注:與治療前相比，*P ＜0.05，與對照組治療后相比#P＜0.05

38.9 ±5.8 0.67 ±0.06 253.5 ±32.2(n=40) 治療后 42.7 ±6.1* 0.85 ±0.05* 289.7 ±40.6*治療組 治療前 39.2 ±5.6 0.69 ±0.07 252.3 ±34.5(n=40) 治療后 50.8 ±5.8*# 1.11 ±0.04*# 316.5 ±43.6*#對照組 治療前

3.不良反應

兩組患者用藥前后血、尿常規、電解質、肝腎功能均無明顯變化。

討 論

傳統的抗心力衰竭治療對頑固性心力衰竭療效差，患者預后不良。頑固性心力衰竭患者的心肌細胞腎上腺素受體功能常存在缺陷，故對外源性兒茶酚胺類藥物反應不佳。米力農是一種是磷酸二酯酶抑制劑，兼具正性肌力和血管擴張作用。其作用機制主要是通過抑制磷酸二酯酶，增加心肌及血管平滑肌細胞內環磷酸腺苷(cAMP)含量，使心肌內鈣增加，心肌收縮力增強，心輸出量增加［2］。其血管擴張作用可能是直接作用于小動脈，從而可降低心臟前、后負荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數，但對平均動脈壓和心率無明顯影響。多國多中心的試驗結果顯示，在嚴重心力衰竭患者中使用米力農可以增加心肌收縮力、提高每搏輸出量，同時降低左房左室舒張末內壓、平均動脈壓、中心靜脈壓和肺毛細血管楔嵌壓。

多巴胺是β受體興奮劑，可興奮β1受體，增強心肌收縮力，增加排血量，加快心率作用較輕微，輕度收縮周圍血管，擴張內臟血管。小劑量多巴胺不但可改善腎灌注，還能降低肺動脈壓，減少利尿劑用量，預防腎功能不全發生，尤其適用于血壓低的心衰患者。米力農主要的副作用為低血壓，加用小劑量多巴胺可避免米力農致低血壓反應。本例觀察80例難治性心力衰竭病人，用藥后心臟超聲示左室收縮和舒張功能指標均明顯升高，6分鐘步行實驗和心功能分級均有提高(P＜0.05)，說明米力農加用小劑量多巴胺有較強的糾正心力衰竭作用，且各項常規及生化檢查未發現嚴重毒副作用。

長期使用米力農不能有效改善心臟運動耐量，不能改變心力衰竭的自然病程［3］。相反，還有致室性心律失常，誘發心肌缺血，增高病死率的作用。研究發現米力農無明顯增強心肌耗氧量作用，可改善患者的運動能力，改善生存質量［4］。因此米力農加小劑量多巴胺可考慮作為慢性心力衰竭患者心功能急性惡化時的短期輔助治療。本文在使用米力農加小劑量多巴胺治療過程中亦未出現嚴重不良反應。

1 陸再英，鐘南山，謝毅，等.內科學［M］.第七版，北京:人民衛生出版社，2008:179.

2 Evans DB.Overview of cardiovascular physiologic and pharmacologic aspects of selective phosphodiesterase peak Ⅲ inhibitors［J］.Am J Cardiol.1989，63(2):9A-11A.

3 朱晉坤，毛華，方穎，等.米力農對慢性充血性心力衰竭患者的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2011，15(24):109-110.

4 陳國偉，鄭宗鍔.現代心臟內科學［M］.長沙:湖南科技出版社，1994:1365.