武漢地區24家醫院2007－2010年抗病毒藥利用分析

任秀華，劉 東，方淑賢（華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部，武漢 430030）

病毒感染性疾病嚴重威脅著人類的健康和生命，已成為困擾醫學界的一大難題，特別是某些病毒感染性疾病的發病率增長速度相當快，如天花、乙型流感、艾滋病、“非典”、甲型H1N1流感等，造成全球大量人口死亡。至今，我們仍被層出不窮的新病毒所困擾。目前市場上抗病毒藥僅有30余種，大部分不能有效清除病毒以達到治愈病毒感染性疾病的目的。本文對武漢地區24家醫院2007－2010年抗病毒藥的利用數據進行統計、分析，以期了解抗病毒藥的臨床應用情況和發展趨勢，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據來源于武漢地區24家醫院上報給上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所2007－2010年抗病毒藥的采購數據。其中，三級醫院16家，二級醫院6家，一級醫院2家。

1.2 方法

限定日劑量（DDD）根據2010年版《中華人民共和國藥典》、第16版《新編藥物學》、藥品說明書及臨床常規用藥劑量確定。用藥頻度（DDDs）＝藥品的年消耗量/DDD值，DDDs越大說明臨床對該藥的選擇傾向性越大。日均費用（DDC）＝藥品金額/DDDs，代表該藥的總體價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用[1]。

2 結果

2.1 各年度抗病毒藥銷售金額統計

各年度抗病毒藥銷售金額與增長率統計見表1。

由表1可見，4年間抗病毒藥總銷售金額呈逐年上升趨勢，其中阿德福韋酯、恩替卡韋的銷售金額始終排在前2位，占年銷售金額的50%以上；拉米夫定、更昔洛韋的銷售金額約占年銷售金額的8%～13%；替比夫定的銷售金額在前2年增速較快，2010年趨于平緩；奧司他韋在2007、2008年未進入市場銷售，而2009年銷售金額達178.91萬元，占當年總銷售金額的2.39%，排第6位。4年來，居前5位的藥物均為核苷類抗病毒藥，其銷售金額之和約占總銷售金額的90%。

2.2 各年度抗病毒藥的DDDs、DDC及排序

各年度抗病毒藥的DDDs、DDC及排序統計見表2。

由表2可見，4年間抗病毒藥的總DDDs明顯增加，說明該類藥的使用頻率越來越大；其DDC逐年差別不大，但不同藥品的DDC差別較大。

表1 各年度抗病毒藥銷售金額統計Tab 1 Annual consumption sum of antiviral drugs from 2007 to 2010

表2 各年度抗病毒藥的DDDs、DDC及排序統計Tab 2 DDDs and DDC of antiviral drugs and their orders from 2007 to 2010

2.3 銷售金額排序列前20位的制藥企業

銷售金額排序列前20位的制藥企業統計見表3。

由表3可見，前4位全部是進口企業或合資企業，且品種較單一；國產企業生產品種相對較多，如湖北科益藥業股份有限公司有9個品種，主要為阿昔洛韋、更昔洛韋、萬乃洛韋不同規格不同劑型的品種。

3 討論

病毒感染會引起多種疾病。常見的病毒性疾病有肝炎、流行性感冒、腹瀉、艾滋病等，不僅傳染性強、流行廣泛，而且很少有特效藥。我國是病毒性肝炎的高流行區，需采取抗病毒治療的有慢性乙型病毒性肝炎和急、慢性丙型病毒性肝炎。目前，阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定在我國已獲準應用于臨床，都是治療慢性乙型肝炎的一線藥物。文獻[2]報道，拉米夫定為治療慢性乙型病毒性肝炎的主要選擇，但經過近10年的發展，拉米夫定的使用已退居次要地位。由表1、表2可見，阿德福韋銷售金額、DDDs最大，而DDC相對較低，與文獻報道一致[1]，表明其使用頻率大而價格低廉，普遍被患者接受。由于阿德福韋酯能有效抑制乙型肝炎病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的復制，使HBV-DNA的濃度迅速降低、病毒載體下降、CD4+T淋巴細胞活性重建，治療后能使機體免疫力增強，且對拉米夫定耐藥的變異株亦有效[3～5]，因而是拉米夫定耐藥后的最佳選擇。

表3 銷售金額排序列前20位制藥企業統計Tab 3 Top 20 enterprises in the list of consumption sum from 2007 to 2010

恩替卡韋的銷售金額列第2位，DDDs相對較低、DDC相對較高，可能與抗病毒治療需長期用藥，有些患者難以負擔昂貴的藥費有關。但恩替卡韋是目前公認的抑制乙型肝炎病毒效果好、速度快的核苷（酸）類似物，且毒性較低，適用于HBV-DNA高載量尤其是HBV-DNA≥107copies·mL－1者，對于由HBV復制所致的重型肝炎及有重型肝炎傾向者則首選本品，對拉米夫定耐藥的變異株亦有效，作用效果優于拉米夫定和阿德福韋酯[6，7]，因此DDDs呈逐年上升趨勢。

替比夫定是2006年美國食品與藥物管理局（FDA）批準的第4個治療慢性乙型肝炎的核苷類似物，也是其中惟一屬于妊娠分類B級的藥物，具有較拉米夫定更強的抑制HBV的活性，耐藥與拉米夫定有重復位點，不良反應也與拉米夫定類似，但其具有更低的耐藥率[8，9]。替比夫定的銷售金額、DDDs在2007分列第5、7位，隨后3年躍居至第3位，表明是很有前景的抗HBV藥，但須注意合理應用以避免耐藥性的產生。

拉米夫定是第1個被批準用于抗乙型肝炎病毒的核苷（酸）類似物，在控制病情進展、改善預后等方面效果明顯。但在長期的應用過程中，常可因HBV基因突變而導致對拉米夫定耐藥。應用時間越長，耐藥發生率越高。目前已不作為一線用藥。由表1、表2可見，其銷售金額、DDDs相對較大，而DDC相對較低，表現使用頻率較大。為避免耐藥性及其不良反應發生，需加強對用藥人群的監管，合理應用該藥。

目前已知的流感病毒有甲、乙、丙型，主要是甲型和乙型。金剛烷胺只對甲型流感病毒有抑制作用，為口服藥，使用方便，但易產生耐藥性。三氮唑核苷為廣譜抗病毒藥，在人體內、外對多種病毒都有抑制作用。由表2可知，這2種藥的DDDs均較高，而DDC極低，與文獻報道一致[10]，表明其在其他抗病毒治療中，應用廣泛且價格低廉，是適合國情、臨床必不可少的基本藥物。奧司他韋在2009年的銷售金額列第6位，可能與新型甲型H1N1流感疫情有關。甲型H1N1流感病毒對金剛烷胺耐藥，對奧司他韋敏感。奧司他韋作為首選的抗甲型H1N1流感病毒藥[11]，2009年的DDDs列第10位。

近年來，抗病毒藥的數量有了一定增長，但其研制仍處于早期開發階段，臨床能使用的品種不多。由表1～3可知，抗病毒藥按通用名分類僅18種，品種和劑型相對單一；銷售金額排序列前20位的制藥企業中，其銷售金額占總銷售金額的96.94%，且進口及合資企業的銷售金額占71.21%，國產公司僅占少量份額。這可能與我國抗病毒藥研發起步較晚，且研發十分困難有關。我國自主創新藥物極少，目前已投產的抗病毒藥97%是仿制產品，因此今后應加強研發，注重引進品種的吸收與消化，利用我國的資源優勢，研究有自主知識產權的新制劑，提高技術含量，增強國際競爭力。

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