蟲草素抗肺纖維化作用的初步研究

唐慶九博士 “863”計劃課題組成員

目前，呼吸系統疾病已經成為中國居民主要死因之一，嚴重影響病人的工作、生活。肺纖維化是多種肺部病變導致肺泡持續性損傷及細胞外基質的反復破壞，導致肺組織變硬、變厚，肺臟交換氧氣進入血液的能力逐步喪失。其臨床診斷明確后3年生存率不足50%，5年死亡率達65%，而且近10年來發病率及病死率皆有升高。臨床上對肺纖維化的治療以糖皮質激素和免疫抑制劑藥物為主，作用有限且多存在有嚴重的副作用，積極探索新的治療途徑或新的藥物已成為肺纖維化治療亟待解決的問題。

冬蟲夏草具有預防肺纖維化作用，博萊霉素誘導的肺纖維化大鼠模型，蟲草粉能有效降低肺指數，組織學觀察也顯示蟲草粉能改善肺的組織結構，減輕炎癥細胞的侵入和纖維化病理變化。蟲草抑制膠原蛋白尤其是I型膠原過度沉積，其機制可能是下調肺組織TGF-βmRNA的表達。復方蟲草對肺纖維化也有一定的緩解作用，其主要通過抑制炎癥細胞浸潤活化及抗氧化作用來抑制肺纖維化進程。

課題組與美國University of Alabama at Birminghan肺科研究所合作研究對蛹蟲草的抗肺纖維化研究，結果表明：蟲草素可明顯降低TGF-b刺激的HSF細胞中a-SMA的表達；可明顯降低TGF-b刺激后的HSF細胞中纖維的表達；TGF-b可明顯刺激HSF細胞的a-SMA的表達明顯升高，蟲草素對正常的HSF細胞的a-SMA的表達沒有明顯的變化，但對TGF-b刺激的HSF細胞的a-SMA的表達具有明顯的抑制作用；通過熒光片染色發現加入蟲草素樣品的細胞明顯可見纖維減少。信號傳導途徑研究發現蟲草素對p-P38具有明顯的抑制作用，而P38沒有明顯的改變。同時對p-SMAD-2和p-ERK也沒有改變。后續將利用動物試驗進一步確證蛹蟲草的抗肺纖維化作用并對其作用機制進行深入的研究。