多囊卵巢綜合征藥物治療的研究進展

辛俊英

多囊卵巢綜合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是婦科內分泌疾病中最為常見的一種疾病，其最基本的特征為患者持續不排卵和高雄激素，故該疾病常會引起女性患者的不孕及絕經前月經紊亂[1]。近年來，PCOS發病率逐年升高，研究表明，我國生育婦女該疾病的發病率目前已高達5%～10%[2]。PCOS的發病機制較復雜，目前尚未完全明確，主要包括內分泌因素、胰島素抵抗、脂代謝異常等，同時研究表明該疾病也與高胰島素血癥、高雄激素血癥及高瘦素有關[3]。PCOS患者的臨床癥狀主要表現為月經不調、肥胖、閉經、多毛、不孕等。目前，臨床上有多種藥物治療PCOS，筆者將近年來藥物治療PCOS的方法和進展進行整理，現綜述如下。

1 藥物治療

用于治療PCOS的藥物主要分為3類：（1）抗雄激素藥物，主要包括達英-35、螺內酯、氟他胺、非那雄胺等；（2）胰島素增敏劑，主要包括二甲雙胍、噻唑烷二酮類等；（3）促排卵藥物，主要包括克羅米芬、促性腺激素、來曲唑等。3類藥物既可以單獨使用，也可以聯合使用。

1.1 達英-35治療 達英-35又稱炔雌醇環丙酮，是一種抗雄激素類藥物。羅茜等[4]采用達英-35治療PCOS以觀察臨床療效，其評價標準為治療后患者體重指數、血壓、乳腺、子宮體積的變化，陰道出血等不良反應發生情況及治療前后患者的卵泡期黃體生成素、促卵泡激素、睪酮的變化。研究結果表明，PCOS患者在服用達英-35后，腰/臀比值、體重指數、血清學指標、卵泡期黃體生成素及卵泡期黃體生成素均低于治療前，其中睪酮明顯低于治療前，而促卵泡激素治療前后比較差異無統計學意義，說明達英-35能有效改善PCOS患者臨床癥狀，恢復排卵及月經周期，降低胰島素抵抗及高雄激素血癥。

陳巧靈等[5]采用達英-35對PCOS患者進行了3個周期的治療。采集患者的靜脈血，采用化學發光法測定卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、睪酮及泌乳素；采用超聲檢查患者雙側的卵巢體積及卵巢內卵泡數。研究表明，在治療3個周期后，患者的黃體生成素、黃體生成素/卵泡刺激素及睪酮均顯著降低，而卵泡刺激素、雌二醇及泌乳素無顯著差異；患者雙側的卵巢體積及卵巢內卵泡數均顯著性減少，結果說明，達英-35有治療PCOS的作用。

1.2 溴隱亭治療 溴隱亭主要用于難治性PCOS，可用于患者輔助促排卵，效果顯著。袁園等[6]采用溴隱亭治療難治性PCOS，目的在于促進患者排卵。該藥療效評價標準為患者的卵泡發育情況、排卵期子宮內膜厚度及患者的妊娠率。實驗結果表明，患者在服用溴隱亭后，成熟卵泡數顯著增加，子宮內膜顯著增厚，生化妊娠率和臨床妊娠率顯著增高，而患者的先兆流產率顯著降低。該實驗結果說明，溴隱亭可輔助患者達到很好的恢復排卵的作用，同時也能夠恢復患者的卵巢正常黃體的抑制和中斷，有利于胚胎著床和發育，對PCOS有一定的治療作用。

1.3 達英-35聯合二甲雙胍治療 李春梅等[7]研究了達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS的療效。患者給予口服達英-35和二甲雙胍，用藥時間12周，通過測定患者治療前后血卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和睪酮(T)水平，測量腰臀比值(WHR)并進行治療前后的比較。實驗結果顯示，采用達英-35聯合二甲雙胍治療后患者的LH、LH/FSH、WHR及T均較治療前顯著性降低。實驗結果說明，達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS可以有效抑制高LH及高雄激素血癥，降低WHR，有近期改善臨床癥狀，遠期防止并發癥發生的作用。達英-35聯合二甲雙胍是治療PCOS的一種理想選擇。

李偉等[8]采用達英-35聯合二甲雙胍對40例患有PCOS的患者進行治療，觀察聯合用藥對該疾病的療效。通過觀察40例患者治療前后臨床表現、性激素、空腹胰島素及卵巢大小等變化，來評判療效。患者在資料2個月后，月經恢復，血黃體生成素、睪酮及卵巢大小顯著下降，同時體重指數和空腹胰島素也下降。說明達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS，能有效降低患者雄激素水平，改善患者胰島素抵抗，對PCOS表現出良好的療效。

1.4 吡格列酮聯合克羅米芬治療 張軍英等[9]對88例PCOS患者進行了吡格列酮聯合克羅米芬聯合治療。患者自月經開始第1天給予15mg/d吡格列酮，連續服用12周，同時在月經后第5d給予50mg/d克羅米芬片，共5d。對所有患者治療前后月經情況、體重指數(BMI)、基礎體溫、空腹血糖、藥物副作用及內分泌激素指標做詳細觀察記錄。實驗結果顯示，64.8%的患者恢復排卵。實驗結果表明，在臨床上采取聯合用藥，不僅可以減少PCOS患者發展為2型糖尿病的風險，同時還可對PCOS患者后期并發癥起到預防功效。

1.5 吡格列酮聯合二甲雙胍治療 楊柳青等[10]對30例患者進行了吡格列酮聯合二甲雙胍治療PCOS患者并觀察其臨床療效。治療方法為患者給予二甲雙胍口服，500mg/次，2次/d，加服吡格列酮，1次/d，15mg/次，口服，6個月為一個療程。實驗結果顯示，93.3%的患者在治療2個療程后B超提示以排卵，實驗結果表明，二甲雙胍聯合吡格列酮治療PCOS療效優于單純西藥療法。

1.6 克羅米芬聯合二甲雙胍治療 張巖紅等[11]對34例PCOS患者進行了治療，探討克羅米芬聯合二甲雙胍治療PCOS不育的療效。患者在給予克羅米芬聯合二甲雙胍后，比較患者給藥前后性激素、胰島素的變化及排卵情況。實驗結果顯示，克羅米芬聯合二甲雙胍治療后，患者胰島素由(20.13±1.35)nmol/L下降為(14.88±1.21)nmol/L，差異有統計學意義，同時黃體生成素與睪酮含量顯著性降低，而用藥前后促卵泡激素沒有發生顯著性變化。實驗結果說明，二甲雙胍可增強耐克羅米芬患者對克羅米芬的敏感性。二甲雙胍與克羅米芬聯合使用，不僅使胰島素水平下降，高雄激素血癥改善，也改善了失調的下丘腦-垂體-卵巢軸，兩者協同促進耐克羅米芬者排卵，提高排卵率和妊娠率，是一種較理想的治療方法。

1.7 中西醫結合治療 范秀英等[12]討論了中西醫結合治療PCOS的臨床效果及相關分析。其采用回顧性分析的方法，對118例確診為PCOS的患者進行治療，首先給予中藥，服用3個月經周期，停止服藥1個月，然后從第5個月經周期開始進行開克羅米芬治療以促進排卵，觀察治療前后的激素水平的變化及卵泡的恢復情況。實驗結果顯示，經過服藥治療5個周期后性激素水平有所改變，雙側卵巢的體積有所減小，卵泡的數量也有所減少，說明采用中西醫聯合治療PCOS，能夠促進性激素水平的改變，改變卵巢的形態提高排卵幾率，值得臨床推廣。

2 其他治療方法

2.1 生活方式干預 此方法主要針對PCOS合并肥胖的患者。通過改變患者的飲食方式、加強患者的運動等方法來改變患者的生活習慣，改善相關的生化指標和臨床癥狀。研究表明，體重減輕5%，相關生化指標及臨床癥狀即能得到顯著改善。Stamets K等[13]采用生活方式干預法對患者進行了為期1個月的治療，結果患者的月經量顯著增加，同時血清T顯著下降。Tang T等[14]通過干預飲食和運動對患者進行了為期6個月的治療，結果表明患者的月經周期頻率正常化得到顯著提高。

2.2 手術治療 手術治療主要包括腹腔鏡下卵巢打孔術、卵泡穿刺術和卵巢楔形切除術。目前臨床上最常使用的是腹腔鏡下卵巢打孔術，該手術治療的作用機理尚未完全明確，主要認為該方法能破壞產生雄激素的卵巢間質，從而產生相應的療效，也有學者認為該法能抑制抑制素B，促進FSH的釋放，從而誘導卵泡的產生及其發育成熟[15]。卵泡穿刺術的優勢在于創傷面積小，術后不良反應發生率低，同時費用相對較低，故近年來越來越被患者所接受，有望成為一種治療PCOS的常規手術方法。而卵巢楔形切除術由于手術難度較大，手術后極易發生子宮粘連，故臨床上已經很少使用。

3 結語

就目前研究來看，PCOS的發病機制尚未完全明確，目前對該疾病的治療方法以對癥治療為主，目的在于提高患者的生活質量。近年來，PCOS的發病率逐年升高，同時遠期的并發癥比較多，且難以徹底治愈，所以該疾病已經成為醫學界的一個棘手的難題。最近的研究顯示，PCOS患者與正常患者相比更容易發生II型糖尿病、動脈粥樣硬化、心血管疾病、卵巢腫瘤、乳腺癌等，因此越來越受到人們的重視[16]。

西醫的治療手段主要是采用藥物促進患者排卵，手術打孔。抗雄激素藥物的作用在于其能通過反饋抑制垂體黃體生成素的高分泌，從而降低黃體生成素的水平，減少卵巢的雄激素的產生。另外，其能增加激素結合球蛋白的濃度，從而降低游離睪酮的濃度。胰島素增敏劑是一類降糖藥，該類藥物能夠一直肝臟生成葡萄糖，也能夠降低腸道對葡萄糖的吸收，從而降低血糖[17]。同時，該類藥物還能夠增加外周組織對胰島素的敏感性，促進外周組織攝取和利用葡萄糖，降低胰島素抵抗。因此，一部分相關學者建議將胰島素曾敏劑作為治療PCOS的常規用藥。促排卵藥物主要的作用就在于促進PCOS患者排卵，首選藥物為克羅米芬。由于PCOS患者不孕的主要原因就是患者不排卵，所以采用促排卵藥物進行治療能獲得一定的療效。

中醫在治療PCOS方面也存在一定的突破，具有獨到的特點和優勢，同時副作用相對較小[18-19]。若在治療的過程中將中醫和西醫的治療方式結合在一起，則有可能形成優勢互補，發揮更好的療效。總之，如何更好的治療PCOS，仍值得大家進一步探討。

[1]Fahimeh T,Masoumeh S,Maryam T,et al.The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample of Iranian population：Iranian PCOS prevalence study[J].Reprod Biol Endocrinol,2011,9(1):39.

[2]金華良，王興娟.胰島素、瘦素、雄激素與多囊卵巢綜合征發病機制研究進展[J].復旦學報(醫學版)，2010，37(2)：239-240.

[3]王曉靜，錢彥方.中藥治療多囊卵巢綜合征30種藥方分析[J].人民軍醫，2011，54(2)：147-148.

[4]羅茜.達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效分析[J].臨床醫藥實踐，2010，19(5B)：591-593.

[5]陳巧靈.關于治療多囊卵巢綜合征的療效論述[J].醫學檢驗，2011，8(5)：67.

[6]袁園.溴隱亭治療難治性多囊卵巢綜合征的觀察[J].西昌學院學報，2008，22(1)：99-100.

[7]李春梅.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國社區醫師，2012，10(14)：145-146.

[8]李偉，沈連強，何慧，等.炔雌醇/環丙孕酮聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16(5)：82-84.

[9]張軍英.多囊卵巢綜合征的藥物治療分析[J].當代醫學，2012，18(9)：87-88.

[10]楊柳青.多囊卵巢綜合征臨床分析[J].北方藥學，2012，9(1)：52.

[11]張巖紅.二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不育的臨床觀察[J].中國醫藥前沿，2007，2(22)：56-58.

[12]范秀英.118例多囊卵巢綜合征患者的臨床診治分析[J].中外婦兒健康，2011，19(4)：156.

[13]Stamets K,Taylor DS,Kunselman A,et al.A randomized trial of the effects of two types of short-term hypocaloric diets on weight loss in women with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(3):630-637.

[14]Tang T,Glanville J,Hayden CJ,et al.Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome.A randomized，placebocontrolled,double-blind multi-centre study[J].Hum Reprod,2006,21(1):80-89.

[15]Amer SA,Laird S,Ledger WL,et al.Effect of laparoscopic ovarian diathermy on circulating inhibin B in women with anovulatory polycystic ovary syndrome[J].Human Reprod,2007,22(2):389-394.

[16]歐幸甘，覃秋萍.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果觀察[J].當代醫學，2010，16(26)：66-67.

[17]孫玉菡，吳紅.卵泡穿刺術在治療多囊卵巢綜合征中的應用[J].生殖與避孕，2010，30(11)：775-778.

[18]劉瑩，李光榮.中醫辨證治療多囊卵巢綜合征62例臨床觀察[J].新中醫，2009，41(12)：30-32.

[19]胡再萍，楊興良，楊蔚.多囊卵巢綜合征的中醫治療[J].當代醫學，2012，18（20）：152.