張德生,張密霞,張艷軍
(天津中醫藥大學,天津市中藥藥理重點實驗室,天津 300193)
心臟X綜合征(Cardiac syndrome X,CSX)是指患者具有典型勞累后心絞痛癥狀,平板運動試驗ST段下移,而冠脈造影結果正常,麥角新堿激發試驗陰性且沒有全身性疾病。1973年Kemp首先將其命名為心臟X綜合征[1],1985年Cannon提出本病的主要特點是冠狀微小動脈(直徑<500 μm)功能障礙,建議稱其為微血管性心絞痛[2]。目前國內外對此病的發病機制說法不一,尚無特異性的藥物治療,常用有效治療措施包括藥物治療、治療性生活方式改變和心理治療,其中常規抗心絞痛藥物療效因人而異[3]。近年來中醫藥治療CSX的新方法受到許多學者的重視,筆者通過檢索近年相關文獻,將中醫藥治療本病的研究現狀進行了系統整理,綜述如下。
中醫典籍中沒有CSX之名,但據其臨床表現當屬“胸痹”“心痛”“厥心痛”等病證范疇。2004年美國心臟協會和美國國家心肺血管研究所報道CSX中60%~70%是女性,其中60%為絕經后女性。毛靜遠等[4]參照《中藥新藥臨床研究指導原則》和王永炎《中醫內科學》,擬定辨證標準,分析了51例CSX患者的中醫證候特點,證型分布情況為氣滯+痰阻+血瘀證34例(占66.7%),屬單純實證;氣滯+痰阻+血瘀證兼心氣虛、心陰虛共17例(占33.3%),屬虛實夾雜證,提示氣滯+痰阻+血瘀證是CSX基本證型。
牛天福等[5]認為瘀血是CSX的主要病因,它貫穿于整個發病過程,心脈痹阻為病理結果。強調氣順、痰消、血活則血脈得通,胸痹心痛自愈,活血通絡是消除心脈痹阻的關鍵。張新元[6]認為長期的情緒失調、七情過極,尤其是郁怒不節,即肝失疏泄,條達失司,在本病的發生、發展過程中起著極其重要的作用。強調治療中注意肝氣條達,于益氣活血之中不忘疏肝理氣。顧婷婷等[7]通過總結多例臨床病癥及遣方用藥規律發現,胸痹辨證以肝、腎經為主。毛靜遠等[4]認為本病主要病因是情志不遂,基本病機是氣滯、痰阻、血瘀,心脈痹阻為病理結果。理氣、寬胸、活血法應始終是CSX的治療原則。孫元瑩等[8]認為,本病病因多為勞累或情志刺激,病機特點是本虛標實,基本病機是心陽鼓動無力,心氣不能正常推動血液運行,繼而瘀血、痰濁、水飲、濕熱互結,痹阻心脈。總之,目前認為本病多因勞累或情志不暢誘發,病機關鍵為心脈痹阻,病機特點為氣、痰、瘀、寒、虛交雜的本虛標實之證,本虛可累及心肝脾腎四臟,以心氣虛、心陽虛為多,標實以氣滯、痰濁、血瘀、寒凝互結常見,尤應注意瘀血阻絡,二者互相影響。
與單純西藥對癥治療或單一療法相比,單純中醫藥治療或中西醫結合治療CSX,具有改善CSX癥狀,提高運動耐量,改善血管內皮功能,減少復發機會,多臟腑調節和安全經濟等獨特優勢。
3.1 成方加減治療 張雪紅等[9]選桃紅四物湯加味(桃仁、紅花、當歸、丹參、三七、瓜蔞、葛根等),從活血化瘀、化痰止痛立論,將40例CSX患者分為2組各20例,治療15 d,治療組予上述湯劑,每日1劑,對照組予消心痛10 mg,合心爽30 mg,均每日3次,結果治療組主要癥狀,心電圖缺血表現均顯著改善(P<0.05)。趙習德[10]選用桂枝加桂湯和四逆散(桂枝、白芍、枳實、柴胡、炙甘草、生姜、大棗),從溫心疏肝解郁通絡立論,選用38例門診CSX患者,予上述方藥每日1劑,2周為1個療程,結果治療1~2個療程臨床癥狀消失,繼續用藥1~2個療程,活動平板試驗正常,停藥3月無復發,共32例(84.21%);3月后有復發,繼續治療2個療程,活動平板試驗好轉共4例(10.52%);4個療程癥狀無緩解,心肌缺血無改善共2例(5.27%)。
3.2 專病專方治療 王功峰等[11]從行氣活血、通絡止痛立論,選冠脈靈方(丹參、檀香、砂仁、瓜蔞、薤白、枳殼、三七等),將36例CSX患者分為2組各18例,治療4周,2組均予硝酸酯類、β-受體阻滯劑等常規治療,治療組加服冠脈靈方,每次150 mL/袋,每天2次,結果治療組中醫證候明顯改善,CRP,ET-1顯著降低。王賢良等[12]從理氣寬胸活血立論,選理氣寬胸活血方(柴胡、枳殼、瓜蔞皮、薤白、茯苓、白術、陳皮等),將55例CSX患者分為2組,治療組28例,對照組27例,治療2周,2組均予硝酸甘油靜滴、倍他樂克等常規治療,治療組加服理氣寬胸活血湯劑,每次150 mL,每日2次,結果治療組心絞痛癥狀,中醫證候,平板運動試驗結果均有顯著改善(P<0.05);治療組血ET-1、hs-CRP濃度顯著降低,NO濃度顯著升高(P<0.05)。李月娟等[13]從理氣寬胸活血化瘀入手,成功治療心臟X綜合征1例,預后良好。張新元[6]從疏肝理氣立論,選柴胡、枳殼、赤芍、白芍、香附、川芎、茯苓等為主方,隨證加減,將68例CSX患者分為2組,治療組48例,對照組20例,治療3周,2組均予靜滴單硝酸異山梨酯,口服依那普利、辛伐他汀等常規治療,治療組加用上述中藥煎劑,每日1劑,水煎早晚分服。結果治療組癥狀,心電圖均改善(P<0.05)。
3.3 中成藥治療 據統計治療CSX的中藥膠囊、丸劑、沖劑、片劑的中成藥有10多種,常用為通心絡膠囊、舒心膠囊、麝香保心丸、心血安沖劑、銀杏葉片、丹參片、冠脈寧口服液等。馮占斌等[14]選用根據絡病理論研制的通心絡膠囊,將32例CSX患者分兩組各16例,治療4周,2組均予硝酸酯類、阿司匹林常規治療,治療組加用通心絡膠囊1.14 g,3次/d,結果治療組心絞痛發作頻率,心電圖運動試驗結果,血漿ET-1濃度顯著降低(P<0.01)。苗永國等[15]研究認為麝香保心丸能減少內皮素的合成與釋放,升高NO水平,保護血管內皮,促進治療性血管新生,及抑制血管壁炎癥,穩定易損斑塊等多效性作用。李蓓等[16]選用麝香保心丸,將38例CSX患者分為2組各19例,治療8周,2組均予血管緊張素轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑等常規治療,治療組予麝香保心丸1粒,3次/d,對照組予丹參片3片,3次/d,結果治療組臨床癥狀明顯改善,總有效率73.7%(P<0.05),每周心絞痛發作次數,平板運動時ST段壓低>0.1 mV的持續時間及運動至心絞痛出現的時間均改善(P<0.05或P<0.01)。張永麗等[17]從理氣活血、寬胸化痰,兼以補氣扶正立論,選血府逐瘀湯加味,制成十八味舒心膠囊(丹參、桃仁、紅花、當歸、川芎、生地黃等),將80例CSX患者分為2組各40例,治療4周,2組均予硝酸酯類、β-受體阻滯劑等常規治療,治療組加服十八味舒心膠囊3粒,3次/d,結果治療組總有效率85%,對照組總有效率55%,2組比較有統計學意義。
3.4 中藥注射劑治療 隨著中醫單體或多味中藥提取物逐漸被開發利用,中藥注射液研制有了較快的增長,目前發表的文獻及臨床應用所涉及的制劑有:葛根素、疏血通注射液、舒血寧注射液、丹紅注射液、冠心寧注射液等。鄭衛星等[18]選葛根素注射液,將27例CSX患者分為治療組15例,對照組12例,治療3周,2組均予硝酸異山梨酯、硝酸甘油等常規基礎治療,治療組加予靜脈滴注葛根素500 mg靜脈注射,結果治療組ST段缺血型下移之和,運動持續時間均顯著改善(P<0.01),ΣST(ST段缺血型下移之和)減少與FMD(肱動脈血流介導性舒張)功能增強及ET-1含量減少均有明顯相關性。疏血通注射液還能延長凝血時間、降低血小板黏附率、抑制血小板的聚集作用等。季英敏等[19]選疏血通注射液(水蛭、地龍提取物),將76例CSX患者分為2組,治療組45例,對照組31例,治療2周,2組均予腸溶阿司匹林、異山梨酯等常規基礎治療,治療組予靜脈輸注疏血通注射液6 mL,靜脈注射,對照組予靜脈輸注單硝酸異山梨酯注射液20 mg靜脈注射,結果治療組心絞痛發作次數,心電圖ST-T及動態心電圖心肌缺血情況、活動平板運動試驗結果均明顯改善(P<0.05,或P<0.01)。
中醫藥辨治CSX具有療效確切、增效減毒、多臟腑調節和安全經濟等優勢,因此科研前景廣闊。但還存在以下問題有待解決:1)缺乏遠期、隨機、大樣本、多因素及多中心循證醫學評價。2)缺乏統一的中醫診斷、辨證及療效評價標準。3)缺乏背景西藥治療及合并用藥的規范化。4)缺乏客觀評價中醫療效和不良反應的安慰劑對照組。5)缺乏監測復雜藥物相互作用及中成藥的長期使用或靜脈給藥的安全性研究。因此加強研究設計的科學規范及嚴謹性,優選出療效顯著、配伍精簡及重復性好的經典中藥組方將是今后相關課題研究的方向。
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