腰腿痛寧微丸制備工藝的篩選

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(1.長春中醫藥大學，吉林 長春 130117；2.中國中醫科學院中藥研究所，北京 100700)

腰腿痛病是骨傷科的常見病、多發病，復方腰腿痛寧具有補腎強筋壯骨之效。為克服傳統劑型給患者帶來的不便，我們將其開發成新劑型。

1 儀器與材料

AL-204型電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司);E-35型擠出機(重慶英格制藥機械有限公司)；R-250型多功能拋丸機(重慶英格制藥機械有限公司)RC2-6C2型藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)；TU-1810型紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司)。微晶纖維素(MCC,湖州展望有限公司,批號:060524)；殼聚糖(國藥集團化學試劑有限公司，批號：F20090918)。

2 方法與結果

2.1 最大吸收波長的確定 精密稱取柚皮苷對照品，置于100 mL量瓶中，用pH值為6.8的磷酸鹽緩沖溶液定容至刻度，超聲均勻，置于TU-1810紫外可見分光光度計，在190～400 nm波長內進行掃描，結果在283 nm波長處有最大吸收，且在此波長處上述載體對測定無干擾。

2.2 標準曲線的制備 精密稱取柚皮苷對照品3.1 mg，置于100 mL容量瓶內,用上述緩沖液定容至刻度，超聲均勻，得質量濃度為31 mg/L作為對照液。分別精密吸取2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mL對照液置于10 mL容量瓶中，用緩沖液定容至刻度，得系列質量濃度的溶液。在最大吸收波長處，以緩沖溶液作空白對照，測定吸光度(A),回歸分析得標準曲線C=36.761 98A-0.872 14，r=0.999 9(n=5),在6.2～31.0 mg/L內，質量濃度與吸光度線性關系良好[1]。

2.3 釋放度的測定方法

2.3.1 釋放條件 采用轉籃法,轉速為100 r/min，溫度為(37±0.5)℃，溶出介質：以pH值為6.8磷酸鹽緩沖溶液為溶出介質[2]。

2.3.2 測定方法 稱取載藥微丸約2 g，置于轉籃中，并降至裝有溶出介質的溶出杯中。分別以5、10、20、30、40、50、60 min定時定位取樣10 mL，同時補加10 mL空白緩沖溶液。經用0.45 μm微孔濾膜快速濾過，精密量取續濾液1 mL稀釋至10 mL。以pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液為空白對照，在283 nm處測定A值，按標準曲線方程求算對應藥物濃度和累積釋放率。

2.4 微丸的制備工藝 采用擠出-滾圓方法，稱取腰腿痛寧藥物粉末，加入MCC等輔料至足量，加入適量潤濕黏合劑制軟材后，經孔徑0.8 mm篩板擠出，置入多功能拋丸機制備微丸，根據預實驗所確定的制備工藝參數調節滾圓機轉速和滾圓時間，通過摩擦力使完全滾圓。將所得微丸于40 ℃烘箱中烘干6 h，以0.63～0.83 mm的微丸進行工藝評價。工藝參數如下：擠出轉速30 r/min，滾圓機頻率為50 Hz，滾圓時間為5 min[3-4]。

3 結論

通過實驗[5-6]可知，載藥量越大初始藥物釋放越快，藥物累積釋放量越多，當30 min以后，各種載藥比例的藥物釋放基本趨于相同，在50 min時，各藥物釋放量均已達到100%，達到完全釋放。在同樣給藥劑量下，如果載藥量小，則病人所服用藥量不大。但載藥量比為1：1時微丸成型性差，

幾乎不能形成圓整度很好的小丸。故本實驗選擇藥物粉末與其輔料質量比分別為1∶2、1∶3及1∶4，即藥物在處方中含量質量分數相應分別為33.3%、25.0%及20.0%。通過實驗，藥物粉末有一定黏性，乙醇體積分數為75%時微丸成型性差，幾乎不能形成圓整度很好的小丸且由于乙醇體積分數較高使制軟材過程中乙醇揮發較多，不易控制黏合劑的用量，導致制丸的重現性差。所以我們降低了潤濕劑體積分數，選用25%乙醇。

殼聚糖作為賦形劑，有緩慢藥物釋放的作用。所占比例越大，釋放越慢。當殼聚糖含量過高或過低，則藥物釋放太慢或不完全，達不到30 min速釋要求。故選擇殼聚糖含量在25%。

[1]孫彥輝,李三鳴,董陽,等.含有尼美舒利固體分散體的速釋微丸的制備及性質考察[J].中國藥劑學雜志,2008,6(4):163.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京:化學工業出版社,2005:附錄73.

[3]李丹,宋洪濤,陳大為,等.擠出滾圓法制備復方丹參速釋微丸[J].中草藥,2007,38(1):36.

[4]劉陽,張志榮,韓靜,等.6-巰基嘌呤結腸黏附緩釋微丸的處方篩選及體外釋放的研究[J].中國新藥雜志,2008,17(17):1516-1517.

[5]張萱,劉純巖,王英男,等.抗抑郁藥萬拉法新對大鼠海馬神經細胞凋亡和細胞周期的影響[J].吉林大學學報(醫學版),2011,37(4):577-581.

[6]姜雅萍,宋文植,尹萬忠,等.金納米花粒子對體外人成纖維細胞的毒性作用[J].吉林大學學報(醫學版),2011,37(4):651-655.