豫北地區食管癌根治術后復發轉移臨床相關因素分析

郭曉鶴 朱艷麗 韓 宇

食管癌是河南最具特征的重大疾病之一，豫北地區是河南省食管癌高發地區之一，具有顯著的河南省地域性高發和家族性積聚的特征，河南省114個縣市中，3個縣市食管癌發病率超過100/10萬(發病率＞50/10萬即為高發)。食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，男性多于女性，以40歲以上者居多，居惡性腫瘤發病率和死因的第4位。占所有惡性腫瘤的2%。手術是治療食管癌的主要方法，食管癌是一種侵襲能力較強的惡性腫瘤，縱隔、腹腔及頸部淋巴結轉移機會大，即使常規病理檢查診斷為PN0的患者，經免疫組化及分子生物學方法進一步檢查，亦有約40%的患者發現有淋巴結微轉移存在［1］。術后患者復發轉移是患者死亡的主要原因，本研究分析60例食管癌根治術后復發轉移者的危險因素及不同治療措施對食管癌術后復發情況的影響，尋找與食管癌復發轉移關系密切的臨床病理因素。

對象與方法

1.一般資料:搜集筆者醫院2008年1月～2010年12月間60例食管癌根治術后復發轉移患者納入本研究，其中男性34例，女性26例，中位年齡53歲(32～79歲)，腫瘤直徑＜3cm 19例，3～5cm 23例，＞5cm 18例;全部患者均行食管胃鏡病理學檢查證實為食管癌，術前均行上消化道造影和胸部CT檢查未發現遠處淋巴結或臟器轉移，術后復發的診斷主要依據患者的病史、體格檢查、影像學檢查、病理學檢查。

2.隨訪及方法:以查閱住院病歷資料和電話的方式隨訪，隨訪時間3～70個月，平均隨訪30個月，隨訪率96%。隨訪期間患者定期行體格檢查，X線胸片、腹部超聲、血清腫瘤標志物檢查，必要時行CT及內鏡檢查，術后2年內每1～3個月隨訪1次，術后2～5年每3～6個月隨訪1次，手術5年后半年隨訪1次。

3.統計學方法:使用SPSS 17.0統計軟件包分析處理數據，將各臨床病理因素按分組資料的kaplan－meier法計算各組復發轉移發生率，logrank法進行顯著性檢驗，COX模型進行多變量分析。

結果

1.復發類型和時間:縱隔內復發 13例(21.7%)，淋巴道轉移22例(36.7%)，血道轉移為25例(41.6%)。平均復發時間為食管癌根治術后18.9個月。術后1、2、3、5年累積復發轉移率分別為56.4%、83.3%、89.7%、96.4%。

2.單因素分析結果:患者性別、年齡、腫瘤部位與術后復發轉移無關(P值分別為0.825，0.546，0.437，0.379，0.125)，腫瘤大小、內鏡分型、分化程度、病理分型、TNM分期、術后放療或靜脈化療與術后復發轉移顯著相關(P值分別為0.002，0.015，0.000，0.000，0.000，0.025)，見表1。

表1 各項觀察指標與食管癌患者術后復發轉移關系的單因素分析結果［n(%)］

3.多因素分析結果:腫瘤大小、淋巴結轉移、TNM分期是影響食管癌根治術后復發轉移的獨立因素(P值分別為0.015，0.000，0.003，表2)。

討論

表2 食管癌根治術后復發轉移的多因素分析結果

4.復發轉移時間分析:2年內復發轉移病例占復發轉移總數的84.1%，2年內復發率呈上升趨勢。多因素分析顯示，腫瘤大小、分化程度、淋巴結轉移和TNM分期是早期復發轉移的主要影響因素(P值分別為0.035，0.002，0.000，0.046，表3)。

表3 食管癌根治術后2年內復發轉移的多因素COX模型分析結果

目前我國食管癌患者的治療多首選手術切除腫瘤，盡管對食管癌行根治術后療效顯著，但仍有半數以上的患者在食管癌根治術后發生轉移并最終導致死亡［2］。人群普查研究發現，早期食管癌患者術后5年生存率可高達90%以上，而中、晚期患者5年生存率僅10%左右。所以早期診斷是降低食管癌病死率的關鍵因素。由于早期食管癌患者無明顯特異的癥狀，故臨床上所診斷出的食管癌患者中，80%左右均為中、晚期。術后復發，絕大多數在2年內發生［3］。

食管癌根治術后多發生局部復發或區域淋巴結轉移，復發率可高達40%～60%，是影響食管癌患者遠期生存的主要因素將食管癌切除術后復發分為:胸內、胸外復發(包括轉移)和吻合口復發3種形式［4，5］。本研究擬在前期研究的基礎上對60例食管癌術后患者的復發情況及引起復發的可能因素進行分析，為降低食管癌術后復發的方法提供參考依據［6，7］。有文獻報道顯示，食管癌術后復發轉移就其原因與手術方式、淋巴結轉移數目、TNM分期、浸潤深度、病灶長度、腫瘤部位及術后規范的放、化療等因素有關。本研究單因素分析結果與此基本一致［8，9］。食管癌40歲以下發病率很低占1.30%，40歲以后逐漸增加，高峰年齡為60～69歲。說明食管癌發病率基本上是隨年齡增加而增加。本病發病部位以下段最高，中段次之，上段最少。組織學類型:鱗癌＞腺癌＞未分化癌，這與文獻報道一致［10］。本研究多因素分析顯示，腫瘤大小、分化程度、淋巴結轉移和TNM分期是食管癌術后早期復發轉移的主要影響因素，通過本研究，可以對食管癌術后患者進行評估及預后。食管癌術后的生存及預后亦與手術方式、TNM分期、術后有無化療、放療有顯著相關性，單純手術無法有效控制淋巴結和臟器轉移，需要綜合治療［11］。肖澤芬等［12］推薦食管癌術后綜合治療放療適應證，中上段癌Ⅱa期(T2～3N0M0－淋巴結陰性組)推薦術后放射治療，Ⅱb～Ⅲ期推薦放化療同步，淋巴結陽性的患者術后應進行預防性放射治療并可使部分患者獲益。建議術后醫生應根據患者病情，制定規范化治療方案及復查方案，并讓患者清楚、理解、配合完成治療方案，使患者治療獲益最大化，減少復發轉移之痛，提高生活質量，延長生命。

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