含左氧氟沙星的三聯(lián)方案根除幽門螺桿菌療效觀察

張慶芳 沙衛(wèi)紅

幽門螺桿菌(H.pylori)感染是一個十分普遍的公共衛(wèi)生問題。發(fā)展中國家感染率高達(dá)70% ～90%，發(fā)達(dá)國家約為25% ～50%［1］。是引起慢性胃炎以及導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生和復(fù)發(fā)的重要原因，且與低度惡性胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。1994年世界衛(wèi)生組織(MHO)將H.pylori列為Ⅰ類致癌因子。雖然目前已有經(jīng)典的抗H.pylori三聯(lián)或四聯(lián)治療等多種方案，但H.pylori的根除率仍逐年下降［2］。本文旨在觀察含左氧氟沙星三聯(lián)方案初次根除幽門螺桿菌的療效，探討理想根除方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2至10月廣東省人民醫(yī)院消化科門診H.pylori現(xiàn)癥感染患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)按《我國2007年廬山共識診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］，以下方法檢查結(jié)果陽性者可診斷為H.pylori現(xiàn)癥感染:胃黏膜組織快速尿素酶、組織切片染色、H.pylori培養(yǎng)三項(xiàng)中任一項(xiàng)陽性;13C-UBT或14C-UBT測定陽性;血清H.pylori抗體陽性從未治療者。并符合以下條件:(1)4周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑、鉍劑及抗生素;(2)無相關(guān)藥物過敏史;(3)無消化系大出血和幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥;(4)無消化系手術(shù)史;(5)無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全;(6)非哺乳期女性及孕婦;(7)排除癌性潰瘍;(8)所有患者均為第1次根除H.pylori治療。依照隨機(jī)排列表簡單隨機(jī)分組，分為A組(埃索美拉唑，克拉霉素，阿莫西林克拉維酸鉀)，B組(埃索美拉唑，左氧氟沙星，阿莫西林克拉維酸鉀)，C組(埃索美拉唑，左氧氟沙星，克拉霉素)，D組(埃索美拉唑，左氧氟沙星，呋喃唑酮)4組。入選病例共176例，完成治療共169例，完成治療，男89例，女80例;年齡21～70歲，平均年齡41.5歲，消化性潰瘍51例，慢性胃炎118例。其中A組45例，B組40例，C組42例，D組42例。

1.2 方法

1.2.1 治療:各類藥物均使用相同廠家及劑量，具體藥量如下:埃索美拉唑(廠家:阿斯利康制藥有限公司，批號:H20046379)20 mg，2次/d;左氧氟沙星(廠家:第一三共制藥有限公司，批號:20040091)0.5 g，1次/d;克拉霉素(廠家:上海雅培制藥有限公司，批號:H20033044)0.5 g，2次/d;阿莫西林克拉維酸鉀(廠家:上海新亞藥業(yè)有限公司，批號:H20052346)1.0 g，2次/d;呋喃唑酮(廠家:海南制藥有限公司制藥二廠，批號:H20066797)0.1 g，3次/d，4 組療程均為 7 d。繼以胃黏膜保護(hù)劑治療1個月。

1.2.2 療效判定:治療結(jié)束后4～8周內(nèi)復(fù)查13C尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果陰性者為根除成功，陽性為根除失敗。記錄患者的藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間可比性分析 消化性潰瘍病例數(shù)分別為A組14例，B組14例，C組13例，D組10例，慢性胃炎病例數(shù)分別為A組31例，B組26例，C組29例，D組32例，4組疾病構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.26，P=0.61)，具有可比性。

2.2 H.pylori根除情況 A組根除38例，未根除7例，H.pylori根除率均為84.44%;B組根除38例，未根除2例，H.pylori根除率為95%;C組根除32例，未根除10例，H.pylori根除率均為76.19%;D組根除29例，未根除13例，H.pylori根除率均為69.05%。B、C、D組 H.pylori根除率與A組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)，B組H.pylori根除率優(yōu)于 C、D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 4組安全性比較 本研究中少數(shù)患者有頭暈、頭痛、惡心、腹瀉，口腔異味和失眠等不適。A組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(13.33%)，其中惡心2例，口腔異味4例，頭痛頭暈各1例;B組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(12.50%)，其中惡心1例，頭暈1例，腹瀉2例，失眠1例;C組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(11.90%)，其中惡心1例，口腔異味4例，失眠、皮疹各1例;D組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(11.90%)，其中乏力，頭昏，尿黃3例，周身不適2例，失眠1例。4組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。全部不良反應(yīng)在服藥期間或療程結(jié)束停藥后自行消失。

3 討論

一種理想的H.pylori根除治療方案需要包括:(1)H.pylori根除率≥90%;(2)潰瘍愈合迅速，癥狀消失快;(3)患者依從性好;(4)不產(chǎn)生耐藥性;(5)療程短，治療簡便;(6)價格便宜［4］。有研究發(fā)現(xiàn)H.pylori的根除率在復(fù)治者比初治者明顯下降，同樣的治療方案，隨著時間推移，H.pylori根除率逐步降低，所以對H.pylori的根除治療應(yīng)力爭在第1次治療取得成功［5］。因此尋找有效的方案是目前臨床所急需解決的問題。

質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法包括質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+阿莫西林 +克拉霉素，是目前 H.pylori根除治療的經(jīng)典首選方案［6，7］，但隨著根治H.pylori治療的廣泛開展，耐藥菌的出現(xiàn)，使原來共識所推薦的治療方案的H.pylori根除失敗率逐漸升高［8］，甚至降到了80%［9，10］。本研究采用該經(jīng)典方案作為對照組，H.pylori根除率為84.44%，與周家華等［11］報(bào)道相似，療效較早期報(bào)道下降。

近年來左氧氟沙星用于根除H.pylori補(bǔ)救方案研究較多，鄒健等［12］薈萃分析認(rèn)為由左氧氟沙星、阿莫西林和質(zhì)子泵抑制劑組成的7 d療法，可以成為一種有效的抗H.pylori補(bǔ)救治療方案。本文以埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)組合7 d療法作為初次治療方案取得良好療效，H.pylori根除率為95%。與張喜梅等［13－15］研究結(jié)果相近。其療效明顯優(yōu)于左氧氟沙星與克拉霉素及呋喃唑酮組合。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性兩倍于后者，且抗菌譜廣泛。實(shí)驗(yàn)表明，左氧氟沙星對體內(nèi)外H.pylori均有很強(qiáng)的抗菌活性，對左氧氟沙星的抗H.pylori體外抗菌活性的研究表明其MIC范圍及MIC50及耐藥性均低于克拉霉素，且對阿莫西林和克拉霉素同時耐藥的多重耐藥菌株對左氧氟沙星均敏感［16］。阿莫西林盡管應(yīng)用廣泛，但H.pylori對該藥的耐藥仍少見，平均耐藥率為2.7%［17］。克拉維酸鉀是不可逆的廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可有效的抑制耐藥菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，減少耐藥，加強(qiáng)阿莫西林療效。該三聯(lián)方案不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，符合理想根除方法要求［4］。

由此本研究提示埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)7 d療法，是一種短程、高效、安全的根除H.pylori的治療方案，值得作為一線的抗H.pylori初治方案在臨床應(yīng)用。但進(jìn)一步推廣尚需多中心、大樣本的臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)其高效性和安全性。

1 Go MF.Review article:natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，2002，16:3-15.

2 胡伏蓮.中國幽門螺桿菌耐藥研究現(xiàn)狀.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008，17:517-518.

3 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報(bào)告.中華內(nèi)科雜志，2008，47:346-349.

4 胡伏蓮.《幽門螺桿菌感染若干問題共識意見》解讀.中國醫(yī)刊，2007，42:4-6.

5 田雨，王蔚虹，胡伏蓮.中國幽門螺桿菌感染治療共識意見.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007，9:104-105.

6 Malfertheiner P，Megraud F，O＇Morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the MaastrichtⅢConsensus Report.Gut，2007，56:772-781.

7 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報(bào)告.胃腸病學(xué)，2008，13:42.

8 Mégraud F.H pylori antibiotic resistance:prevalence，importance，and advances in testing.Gut，2004，53:1374-1384.

9 潘秀珍，彭孝緯，彭如潔.幽門螺桿菌對抗生素耐藥研究進(jìn)展.世界華人消化雜志，2008，16:806-813.

10 Ford A，Moayyedi P.How can the current strate-gies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved?Can J Gastroenterol，2003，17:36B-40B.

11 周家華，霍惠峰，吳明，等.藥敏試驗(yàn)在三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌中的作用.胃腸病學(xué)，2010，15:358-360.

12 鄒健，董潔，于曉峰.左氧氟沙星三聯(lián)方案與常規(guī)四聯(lián)補(bǔ)救方案治療幽門螺桿菌感染的薈萃分析.世界華人消化雜志，2009，17:1160-1165.

13 張喜梅，張振玉.左氧氟沙星聯(lián)合雷貝拉唑及果膠鉍治療幽門螺桿菌的療效.世界華人消化雜志，2010，18:1951-1953.

14 Cammarota G，Cianei R，Cannizzaro O，et al.Effieaeyof two one-week rabeprazole/levofloxacin-based tripletherapies for helieobacter pylori infection-aliment.Pharmacol Ther，2000，14:1339-1343.

15 DiCaro S，Zoceo MA，Cremonini F，et al.Levofloxacin based regimens for the eradieation of Helieobaeter.Pylori.Eur J Gastroenterol Hepatol，2002，14:1309-1312.

16 鄒軍，李欣欣，楊昭徐，等.左氧氟沙星對幽門螺桿菌體外抗菌活性的評價.中國抗生素雜志，2003，28:292.

17 成虹，胡伏蓮，謝勇，等.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響一全國多中心臨床研究.胃腸病學(xué)，2007，12.