雷公藤多甙片治療白塞氏病前后血清腫瘤壞死因子-α的檢測

王書郁 諶雪 張潤蓮 周向昭

白塞氏病(behcet’s disease)是一種與免疫失調有關的系統性血管炎，其基本病理表現為血管壁纖維素樣變性，血管壁嗜中性粒細胞浸潤伴核碎，有血栓形成。臨床上以反復發作的口腔潰瘍、外陰潰瘍、皮膚損害和眼部病變為主要特征，并可累及多種器官及組織。在治療方面遷延難治。目前在發病機制研究中，該病的發生與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平增高密切相關。我院于2009年6月至2011年6月應用雷公藤多甙片治療31例白塞氏綜合征患者，并對治療前后血清TNF-α進行了檢測，以探討雷公藤多甙片在治療白塞氏病中的作用機制。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 31例中，男10例，女21例;年齡25～50歲;均已婚，婚后生有子女，以后不再生育，平均年齡35歲;病程10 d～10年(均為急性發作或慢性過程中的急性表現)，平均1個月。所有病例均參照《內科學》［1］診斷標準進行確診。

1.2 排除標準 有血常規、尿常規異常及肝腎功能損害者;有高血壓、高血脂、冠心病等心臟病史者;在近4周內曾用過糖皮質激素或免疫抑制劑等藥物接受系統治療者。

1.3 剔除標準 治療期間出現血常規、尿常規異常、肝腎功能損害者;因療效不佳擅自合并其他藥物影響研究者;自行中斷用藥治療者;因藥物不良反應不能繼續用藥者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法:根據患者不同體重給予口服雷公藤多甙片(浙江得恩德制藥公司生產，每片劑量為10 mg)每公斤體重1.5 mg，分三次飯后服，首次給足量，控制癥狀后減量，療程為8周，觀察患者病情治療情況，包括自覺癥狀及潰瘍消退情況。在用藥過程中，治療后2、4、8周分別監測血常規、尿常規及肝、腎功能。

1.4.2 血清TNF-α測定:治療前后采集靜脈血5 ml，離心收集血清，－70℃保存備用，血清TNF-α檢測試劑盒購自晶美生物公司(進口分裝)。美國Bio-Rad公司550型450 nm坡長酶標儀。采用雙抗體夾心ELISA法，按使用說明書嚴格操作。

1.5 療效判定標準 痊愈為皮損消退＞95%，自覺癥狀消失;顯效為皮損消退75% ～95%，自覺癥狀基本消失;有效為皮損消退50% ～74%，自覺癥狀改善;無效為皮損消退＜50%，自覺癥狀無明顯改善。總有效率按痊愈加顯效計。

2 結果

2.1 療效 療效治療結束后痊愈21例(67.74%)，顯效6例(19.35%)，有效2 例(6.46%)，無效 2 例(6.46%)，總有效率為87.09%。治療4周后，個別患者出現輕度胃腸不適，經對癥治療后均能耐受。治療結束后，除4例患者出現輕度肝功能損害外，其余患者血常規、尿常規、肝、腎功能化驗結果均正常。

2.2 血清TNF-α 血清TNF-α測定治療前31例白塞氏病患者血清 TNF-α 水平為(5.26 ±2.14)ng/ml，治療結束后為(2.84±1.98)ng/ml。

3 討論

白塞氏病是一種與免疫失調有關的免疫性疾病，現代研究發現機制中TNF-α水平的增高與該病的病情密切相關。TNF-α是一種具有生物學效應的炎性介質，它可增加嗜中性粒細胞對血管內皮粘附作用，增加內皮細胞的促凝活性，促使血管壁嗜中性粒細胞浸潤伴核碎，并形成血栓及炎性病理損傷［2］，從而導致血管炎的發生。白塞氏病屬于血管炎范疇，TNF-α很可能為導致該病的重要因素。

本研究應用雷公藤多甙片治療31例完全型白塞氏病，總有效率為87.09%。治療前后檢測TNF-α結果顯示，治療后血清TNF-α水平明顯低于治療前，表明雷公藤多甙片在治療該病中發揮了重要作用。

有研究表明，雷公藤多甙片的免疫作用是能夠誘導活化的淋巴細胞凋亡，抑制淋巴細胞的增殖，能夠部分或完全抑制TNF-α的表達，從而抑制炎癥介質對組織血管的損傷作用。雷公藤多甙片通過抑制炎性因子的產生發揮抗炎免疫等作用，是目前臨床上使用較多的非甾體類免疫抑制劑［3］。在治療白塞氏病綜合征時，同時也發揮了替代糖皮質激素的治療作用。實驗結果表明，雷公藤多甙片對TNF-α表達水平有抑制作用，其確切作用機制有待進一步探討。但雷公藤多甙片具有一定的不良反應，服后可有胃腸不適、厭食、白細胞及血小板減少、月經紊亂、精子減少、肝腎功能損害等，停藥后可恢復正常。孕婦忌用，有嚴重心血管病患者及小兒慎用。

1 葉任高主編.內科學.第6版.北京:人民衛生出版社，2000.927.

2 Walder K，Lakshmi K，Janine S，et al.Tains:a link between type-diabetes and inflammation.Diabetes，2002，51:1859-1866.

3 黃真，毛應秋.雷公藤多甙的臨床應用、不良反應及預防.藥品評價，2005，2:125-128.