中醫藥治療晚期結直腸癌的臨床研究進展

成玲玲 許建華

結直腸癌是發達國家第二大常見癌癥死亡原因，具有高復發和遠處轉移的生物學特性。據相關文獻報道,25%的結直腸癌患者初診時已屬中晚期,且第一次手術后仍將復發或轉移的患者量超過25%[1]。結直腸癌也是中國常見的腫瘤。由于人們飲食結構及環境的不斷變化，中國城市中結直腸癌的發病率呈上升趨勢。

目前結直腸癌治療首選方法是手術。但是由于早期結直腸癌患者癥狀無特異性，很多患者就診時已屬晚期，失去手術根治的機會,所以患者5年生存率低于10%[2]。因此，對晚期結直腸癌患者開展多種治療方式結合是一種趨勢。中醫古籍中就有“積聚”、“腸覃”、“腸風”、“臟毒”等類似腸道腫瘤的記載，中醫藥治療方法在腫瘤治療中越來越顯示其不可或缺的地位和作用。改善臨床癥狀和生存質量,對化放療起減毒增效效應；預防腫瘤復發和轉移[3]，使晚期結直腸癌患者在生存期、生存率方面獲益[4]。本文從中醫中藥治療方法影響晚期結直腸癌患者生存期、生存率的角度，綜述中醫中藥治療晚期結直腸癌的臨床研究進展。

1 內治法

1.1 單純中醫中藥治療

由于很多晚期結直腸癌患者就診時失去手術機會，或者不能耐受化療、放療等原因，所以臨床治療往往采取單純中醫中藥治療方法。

王鴻禮[5]采用龍膽瀉肝湯為基礎辨證治療晚期直腸癌患者20例，用中藥連續治療3個月以上。20例病人中服藥后有18人有明顯的自覺癥狀改善，生存時間>10年的有2例；生存時間>3年有2例；平均生存時間為3年4個月，總有效率90%。雷貴乾等[6]用黃花倒水蓮煎劑治療晚期惡性腫瘤患者20例，其中結腸癌、直腸癌5例。隨訪患者生存時間，當隨訪時間>12個月，5例結直腸癌患者生存率為100%；隨訪時間>18個月，結腸癌、直腸癌5例仍存，生存率為100%；隨訪時間>24個月5例結直腸癌患者中1例死亡，生存率為80%。查雪良[7]用清腸解毒方(苦參、鳳尾草、地錦草、敗醬草、白花蛇舌草、野葡萄藤、薏苡仁等)治療晚期大腸癌24例。隨訪24例患者1年生存率為62.5%，2年生存率為25.0%，3年生存率為12.4%。最短生存期為3.5個月，年均生存期為13.5個月。筆者結合臨床辨證施治認為健脾補腎、益氣養血等藥，對延長患者的生存期，提高患者生存率收到良好的療效。中醫學認為結直腸癌多在情志失調、飲食不節、邪毒內侵、臟腑虛損的基礎上發生，晚期大腸癌患者多表現為正氣虧虛、邪毒亢盛等。因此臨床結合辨證，予以單藥制劑或者中藥復方，對晚期結直腸患者提高生存率改善患者生存期方面有一定的臨床意義。

1.2 中西醫結合治療

手術、放療、化療、分子靶向治療等是西醫傳統的治療晚期結直腸癌的模式[8]。在中國,臨床應用比較廣泛的是手術、放療、化療、分子靶向治療和生化調節等與中醫藥治療相結合的綜合治療,是提高大腸癌治療效果所推崇的模式。

王懷章等[9]用墓頭回總甙片觀察治療大腸癌的臨床效果及配合化療的增效減毒作用，入組病例共132例，其中IV期大腸癌患者71例。隨機分為化療組、中藥組、化療聯合中藥組，結果顯示患者的生存期以化療聯合中藥組變化最大，1、2、3年生存率分別為：化療聯合中藥組82%、76%、69%，中藥組62%、48%、30%；化療組64%、52%、36%。化療聯合中藥組與其他兩組比較有顯著差異，中位生存時間，化療聯合中藥組23.6個月，中藥組13.3個月，化療組15.7個月。朱旭東等[10]臨床觀察病例76例，將中晚期大腸癌辨證分為脾虛濕滯、氣血兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛、濕熱瘀毒5種證型,結合證型用中藥治療并結合化療與免疫治療,結果顯示近期總有效率為30.26%,中位生存時間較單純化療者有所延長。許尤琪等[11]觀察入組晚期大腸癌Dukes D期患者52例，治療組32例采用5氟尿嘧啶(5FU)+草酸鉑(L-OHP)方案或羥基喜樹堿(HCPT)+5FU+L-OHP方案治療6周期同時配合扶正化瘀解毒散結中藥治療6個月。對照組20例采用上述單純化療方案。按總例數隨訪分析，以12個月為界觀察2組年生存率，并進一步隨訪生存期觀察。結果顯示對遠期療效進行分析，在隨訪1年中，治療組年生存率(53.1%)高于對照組(40.0%)，但無統計學意義(P>0.05)，原文提到可能與觀察時間短有關，更長時間的生存期觀察有待于進一步隨訪。

朱偉嶸等[12]觀察進展期大腸癌根治術后行腹腔化療患者58例,分成協同腹腔化療組(SMI)22例和參麥針劑(IPC)+協同腹腔化療組36例。SMI+IPC組1年無瘤生存率91.7%、3年無瘤生存率77.8%、5年無瘤生存率72.2%。IPC組1年無瘤生存率90.9%、3年無瘤生存率72.7%、5年無瘤生存率45.5%。遠期療效觀察SMI+IPC組患者5年無瘤生存率高于IPC組(P<0.05)；而兩組1、3年無瘤生存率比較無統計學意義。錢垠等[13]觀察健脾中藥延長結直腸癌肝轉移患者生存期的作用。入組符合條件的患者38例,分為化療組(草酸鉑、CF、5-FU，不能耐受者以單藥卡培他濱口服治療)及健脾中藥加化療組。結果顯示化療組的中位生存時間為548天,1年生存率為67.8%,3年生存率為15.3%；中藥加化療組的中位生存時間為756天,1年生存率為82.9%,3年生存率為11.90%。兩組間差異無顯著性。雖然由于樣本量較少,沒有顯示出統計學差異,但加入健脾中藥的化療病人仍顯示出了生存期延長的趨勢。肖慶成等[3]觀察晚期結直腸癌患者32例，所有病例放化療期間及治療間期均聯用中醫中藥。化療期針對化療藥對消化功能的影響,予健脾和胃治療；放化療后期針對骨髓抑制血細胞減少予益氣養血補血治療;治療間期針對身體虛弱予扶正治療;對伴腹部墜漲疼痛者予活血消瘀止痛治療。結果顯示近期療效無CR病例,PR24例,ND6例,PD2例;癥狀緩解率100%。生存期10～38個月,平均24個月。張勇等[14]觀察晚期結直腸癌病例42例，隨機分為2組，健脾解毒方聯合FOLFOX4方案化療組，單純FOLFOX4方案化療組。比較顯示健脾解毒方對化療取得部分緩解的患者有延長中位生存期的作用，研究組的中位生存期為13.6個月,而對照組為10.2個月(P<0.05);研究組的1年生存率也優于對照組，分別為80.9%和50.0%(P<0.05)。潘明繼等[15]采用扶正解毒湯加減(黨參15 g、白術12 g、茯苓10 g、甘草4 g、田三七1.5 g、黃芪30 g、白英20 g、白花蛇舌草10 g、半枝蓮15 g、黃精15 g、女貞子15 g、仙鶴草15 g)并配合化療治療260例中、晚期大腸癌患者，結果顯示大腸癌Ⅳ期患者5年生存率分別為21.73%，其中45例出現肝轉移者5年存率為22.2%。李猛[16]通過健脾消癥法治療晚期大腸癌，64例患者分為單純中藥組(A組)18例，中醫藥配合化療組(B組)24例和單純化療組(C組)22例，中醫治療有口服平消膠囊及參一膠囊并配合解毒得生煎(大黃、黃柏、梔子、蒲公英、金銀花、紅花、苦參)直腸內滴注。患者的1年生存率A組為50%，B組為54.1%，C組為40.9%。結果顯示加用中藥者的生存率得到了明顯提高。雖然單純中醫藥療法在治療晚期結直腸癌，使患者生存期、生存率方面獲益，但是臨床應用比較廣泛的仍是西醫治療方法與中醫藥治療相結合的綜合治療模式。與未采用中醫藥治療組相比，中醫藥治療干預組均出現生存期延長，生存率提高的趨勢。

2 外治法

除了上述內治法外，臨床還常用直腸直接給藥的治療方法。

孫鳳江[17]采用內服方劑抗癌軟堅清腸飲，配三膠補元止血散，外用三腦止痛化積栓配合治療方法，治療失去手術機會的晚期直腸癌患者200例，經隨訪最長生存期10年，最短2年。平均7年，生存期明顯延長。陳培豐[18]用單純中醫藥治療晚期直腸癌患者18例，經病理活檢確診，均無外科手術指征，而單純采用腸癌方、灌腸方內外合治3個月為1個療程。經隨訪1、3、5年的生存率分別為100%、66.7%和38.9%。5年生存率明顯延長。閻如好等[19]用消痔靈注射液治療中、晚期直腸癌6例。采用兩側骨盆直腸間隙注射、直腸后間隙注射、直腸腔內癌瘤周圍注射、直腸腔內癌瘕實體注射，治療后6例臨床癥狀均明顯改善，內窺鏡下見癌瘤明顯固縮(較注射前固縮1/5～2/5)。表面較平坦光滑，癌瘤質地變硬。接觸性出血基本消失。所有病例生存時間均大于1年。在晚期結直腸癌的治療中，直腸直接給藥可使藥物直接作用于病變部位，避免了口服藥物對胃腸黏膜的刺激和肝臟首過清除降低藥效的弊端。因此直腸給藥法也成為治療晚期結直腸癌的另一種治療方式。

3 總結與展望

雖然目前關于中醫藥治療晚期結直腸使患者生存期、生存率獲益的相關文獻很多，但是大量的臨床報導均為小樣本的研究，缺乏高質量的臨床隨機對照試驗(RCT)，缺乏偱證醫學的最高等級證據。上述現象使臨床研究的客觀性不足，可信度、重復性都下降，因此是否可以做到根據RCT原則來進一步地做臨床研究，是以后研究的重要發展方向。

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