美羅華治療侵襲性B細胞淋巴瘤療效觀察

福建醫科大學省立臨床學院 福建省立醫院腫瘤內科

李德育 劉振華 陳 崢 陳靜波 鄭建萍 戴永美 崔同建*

淋巴瘤是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，按照病理和臨床特點可分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL占淋巴瘤發病率的90％以上，而多數NHL是以B淋巴細胞發病引起，這種B細胞淋巴瘤90％以上存在CD20表達[1]。傳統治療上多以CHOP化療方案（環磷酰胺+吡喃阿霉素+長春新堿+潑尼松）治療NHL，但臨床療效欠佳。美羅華是近年來新型的一種抗腫瘤藥物，它是一種人鼠嵌合的單克隆抗體，能有特異性的與CD20相結合，從而起到殺傷和抑制腫瘤細胞的作用[2]，為探討美羅華在治療侵襲性B細胞淋巴瘤方面臨床療效及優越性，本文觀察了美羅華聯合CHOP方案與單獨CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤臨床療效及不良反應情況，并進行了對比分析，旨在為臨床治療侵襲性B細胞淋巴瘤提供一種更為有效的化療方案，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本次觀察對象共78例，均為2009年3月～2012年3月在我院住院治療的侵襲性B細胞NHL患者，全部患者均經臨床病理和實驗室檢查確診，免疫標志物CD20均為陽性，均為初治病例，ECOG評分均為0～2分，經實驗室檢查血尿、心肝腎肺等均在正常范圍，預計生存期均在6個月以上，男41例，女37例；年齡29～72歲，平均年齡（43.6±8.1）歲；Ann Arbor分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期31例，Ⅳ期21例。根據化療方案不同將78例患者分為觀察組和對照組各39例，全部患者在接受治療前均簽署治療知情自愿同意書，兩組患者在年齡、性別、臨床分期等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組39例患者均給予CHOP化療方案治療，第1d給予長春新堿1.4mg/m2，環磷酰胺750mg/m2，吡喃阿霉素40mg/m2靜脈滴注，第2d～第6d給予潑尼松100mg/d口服。觀察組39例患者均給予美羅華聯合CHOP化療方案進行治療，第1d，給予美羅華聯合CHOP化療方案，治療第1d給予375mg/m2美羅華靜脈滴注，初始劑量為100mg美羅華加入5％GS 250ml中緩慢靜滴，一般以15～20滴/min為宜，30min后患者若無反應則將滴速調整為30滴/min，約2h左右滴完，然后將美羅華500mg加入5％GS 500ml中靜脈滴注，滴速為40滴/min，約4h滴完，在給予美羅華前30min給予地塞米松5mg靜脈推注。第2d開始實施CHOP化療方案，具體方法同CHOP組，兩組患者在治療期間均給予補液、止吐、吸氧等對癥處理，21d為1個療程，每2個療程后評價其臨床療效及不良反應情況。

表 1 兩組近期療效比較（n，％）

表 2 兩組不良反應發生率比較（n，％）

1.3 效果評定[3]本次研究療效評定標準參照WHO評定標準進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）4個等級，以（CR+RR）為有效，不良反應參照WHO抗癌藥物不良反應評定標準進行評價，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統計學方法

本次研究所得數據均由SPSS 13.0軟件統計包進行統計學處理，數據均由百分比（％）表示，檢驗方法采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效評價

本次研究78例患者，均完成了6個療程以上化療，化療期間未見死亡病例，兩組患者均可進行療效評價和不良反應評價，6個療程后：觀察組CR率和有效率（CR+PR）率分別為79.49％和92.31％，明顯高于對照組的53.85％和64.10％，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應

兩組患者不良反應比較類似，多為胃腸道和骨髓抑制反應（見表2），偶爾有轉氨酶升高、便秘、發熱等癥狀，但比較輕微，發生例數較少，本次研究未進行統計，由表2可知，兩組不良反應發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

NHL是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，具有惡性程度高、病死率高、預后較差等特點，是目前嚴重危害人類健康的一種惡性腫瘤疾病。多數NHL與B淋巴細胞有關，僅有少數與NHL與T細胞或單核巨噬細胞病變有關，而B淋巴細胞NHL90％以上可呈CD20陽性癥狀。治療上，傳統方案多以CHOP聯合化療為主，但臨床療效欠佳，有關研究表明，CHOP聯合化療方案治療侵襲性B細胞NHL的近期療效僅在50％～63％，5年生存率僅為40％～50％[4]。因此，尋求一種更為安全、有效的聯合化療方案，以成為我們臨床工作的重點課題。美羅華是近年來新型的一種抗腫瘤藥物，是通過基因重組技術將小鼠-人嵌合的一種新型抗癌藥物，它可有特異性的與B淋巴細胞上CD 20相結合，通過補體和抗體依賴的細胞毒作用誘導腫瘤細胞凋亡，起到殺傷B細胞，產生抗腫瘤效應[5]。隨著美羅華的問世，國內外學者對其治療各種NHL的療效進行了大量研究，RossiD等[6]觀察了美羅華聯合CHOP方案在治療低危彌漫大B細胞淋巴瘤方面的臨床療效，發現CR率為86％，3年生存率為79.8％，提示美羅華在治療低危彌漫大B細胞淋巴瘤方面具有較好療效，Jermann等[7]對美羅華聯合CHOP方案和單獨CHOP方案治療初治侵襲性淋巴瘤的療效進行了對比分析，結果顯示，兩種化療方案CR率分別為75％和69％，中位生存時間分別為3.8年和1.1年（P＜0.001），提示美羅華可提高侵襲性淋巴瘤治療的療效。美羅華在治療NHL方面的臨床療效已經肯定，但是否在治療期間會產生較大的不良反應，患者是否可耐受，臨床尚無定論。為探討美羅華在治療侵襲性B細胞淋巴瘤方面臨床療效及優越性，本文觀察了美羅華聯合CHOP方案與單獨CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤臨床療效及不良反應情況，并進行了對比分析，本研究結果顯示，給予美羅華聯合CHOP方案的觀察組CR率和有效率（CR+PR）率分別為79.49％和92.31％，明顯高于對照組的53.85％和64.10％，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），這與上述研究結果基本一致，提示含美羅華的聯合化療方案能有效緩解患者癥狀，療效優于傳統化療方案。美羅華在第1次靜脈滴注時可有輕度發熱、寒戰、面色潮紅等不良反應，多為輕度或中度，患者一般可耐受，本文研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），這就表示，美羅華聯合化療方案治療B淋巴細胞NHL，在提高療效的同時，未增加不良反應。

總之，含美羅華的聯合化療方案可提高侵襲性B細胞淋巴瘤治療的臨床療效，且不會增加其不良反應，是目前侵襲性B細胞淋巴瘤治療的一種較佳方案，值得臨床推廣應用。

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[2] Pfreundschuh M,Trmper L,Osterborg A, et al.CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP - likechemotherapy alone in young patientswith good-prognosisdiffuse large-B-cell lymphoma：a randomised controlledtrial by theMab Thera International Trial（MinT） Group[J].Lancet Onco,2006,7（5）：379-391.

[3] 周際昌,主編.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社,2003.29-47.

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[7] Jermann M,Jost LM,Taverna Ch,et al.Rituximab-EPOCH,aneffective salvage therapy for relapsed,refractory or transformed B-cell lymphomas：results of a phaseⅡstudy[J].Ann Oncol,2004,15（3）：511-516.