宮頸癌新輔助化療的臨床療效觀察

占艷飛

宮頸癌為常見的婦科惡性腫瘤之一，占女性生殖系統惡性腫瘤的首位。近年來研究發現宮頸癌新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy， NACT)對提高手術切除率，臨床療效及生存率有著重要意義[1]。我院2008年9月～2010年9月對24例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者術前進行新輔助化療，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

宮頸癌患者24例，年齡35～62歲，中位數年齡42歲。根據1995年國際婦產科聯盟(FIGO)分期標準進行臨床分期：Ⅰb期4例，Ⅱa期11例，Ⅱb期9例。局部腫塊大于4 cm者18例，內生型6例。病理類型：鱗癌19例，腺癌5例。化療前后宮頸直徑根據婦科檢查及B超確定，所有腫瘤病灶均經宮頸活檢病理檢查證實為宮頸癌。治療前做血常規，心功能、肝功能、腎功能檢查，行胸部X線，腹部B超。心功能、肝功能、腎功能無明顯損害?？ㄊ显u分(Kamofsky評分)≥70分。

1.2 方法

全部患者采用靜脈化療。給予吉西他濱800 mg/m2靜脈滴注30 min，第1，8天，順鉑30 mg/m2靜脈滴注第1～3天。在應用化療藥物前，常規應用5-羥色胺受體阻斷劑如鹽酸恩丹西酮等預防消化道反應?；熀笕舭准毎麛到抵?.0×109/L以下，中性粒細胞絕對值降至1.6×109以下，則給予G-CSF治療，并在下個周期治療時預防性予G-CSF治療；血小板下降至75×109/L以下使用重組白介素-11治療；血紅蛋白低于80 g/L時予以EPO治療。21天為1個周期，至少治療2個周期，每周期給藥前復查血象和生化指標，在正常范圍內則進行下1個周期化療，否則延期給藥。化療2個周期后全部行廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結清掃術，年齡大于45歲者均行雙附件切除術；術后如有深部間質浸潤、淋巴血管浸潤或宮旁受累、或手術切端陽性、或盆腔淋巴結轉移，再行化療2個周期及補充放療。

1.3 療效評定標準

連續應用2個周期后，根據治療前的臨床分期,評價局部腫瘤及宮旁情況。按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)，穩定(SD)、進展(PD)，CR+PR為總有效率。化療不良反應參照WHO抗癌藥物不良反應分度標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件。統計學比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期臨床療效

本組24例共用GP方案51個周期，平均每例2.1個周期，每例患者完成2個周期化療后進行臨床及影像學檢查，以評價療效。本組病例化療總有效率(CR+PR)為58.3%， CR 2例(8.3%)，PR 12例(50.0%)。其中Ⅰb期CR 1例(25.0%)，PR 3例(75.0%)；Ⅱa期CR 1例(9.1%)， PR 5例(45.5%)，SD 5例(45.5%);Ⅱb期PR 4例(44.4%)，SD 5例(55.6%)。

2.2 化療不良反應

GP方案毒性主要為骨髓抑制、消化道反應、脫發和神經毒性，沒有患者因不良反應而停止治療。骨髓抑制患者經用細胞集落刺激因子治療后均能恢復正常。3、4度骨髓抑制包括貧血、白細胞減少及血小板發生率分別為4.5%、22.7%和9.1%；消化道反應出現腹瀉3例(8.6%)，惡心嘔吐23例(65.7%)，多為順鉑引起，不同程度的肝功能損害(轉氨酶升高)3例(8.6%)。惡心、嘔吐，經預防性應用止吐藥物后均能緩解；所有病例均未發生過敏反應及心臟毒性。

2.3 手術、術后病理及隨訪

所有手術患者宮頸、陰道病灶明顯縮小，宮旁組織變軟有彈性，手術時分離輸尿管隧道、陰道膀胱間隙、膀胱宮頸間隙和直腸陰道間隙時出血均較少，手術過程順利。所有手術患者均能順利切除病灶并達到切緣距離病灶2～3 cm以上。術后病理檢查顯示3例患者陰道切緣有腫瘤浸潤，2例盆腔淋巴結陽性,無宮旁組織浸潤脈管癌栓。無輸尿管損傷及尿潴留。

術后隨訪至2011年6月31日，平均10個月，隨診率為100%，未出現復發及死亡病例。

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤， 發病率居全球女性惡性腫瘤的第二位，僅次于乳腺癌，是導致女性癌癥相關死亡的第二大原因[2]。宮頸癌的治療以手術和放療為主， 但對于巨塊型宮頸癌及晚期復發宮頸癌無論手術和(或)放療均受到影響，難以達到理想效果。

新輔助化療又稱先期化療，是宮頸癌手術前或放療前短期的全身化療。其理論依據：①化療縮小腫瘤體積，增加手術切除率和減少手術風險;②降低乏氧細胞的比例，增加放療的敏感性; ③因局部治療前腫瘤血供未受破壞，化療藥易進入腫瘤病

灶，提高療效；④抑制或消滅微轉移，減少不良預后因素，降低復發率，明顯提高 5 年生存率及無病生存率；⑤腫瘤組織對NACT的敏感可作為判斷患者預后的重要因素，用于指導后續治療方案的選擇。大多數臨床試驗證實宮頸癌術前行新輔助化療取得了較好的療效，是具有良好前景的治療方法[3,4]。吉西他濱作為新型的抗代謝類腫瘤藥，是通過抑制細胞DNA合成而抑制腫瘤的復制， 并通過掩蓋肽鏈的末端阻斷DNA修復，其代謝產物抑制核糖核酸還原酶的活性， 從而抑制自身代謝、增強細胞毒作用。GEM和順鉑無論在體外和體內均有協同作用。吉西他濱無論是單藥，還是與其他化療藥物聯合運用，或是與放射治療配合，均被證實是重要的活性藥物和放療的增敏劑。

本組24 例患者術前采用吉西他濱+順鉑2個周期化療后(總有效率為58.3%)，均行廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結清掃術，手術成功率100%，術后10個月定期復查隨訪未發現復發轉移病患。新輔助化療可使宮頸癌特別是巨塊型的盆腔腫瘤縮小，癌組織局限，從而使周圍組織界限清晰、疏松，分離組織較容易。根治性手術是選在第2次化療后2周左右進行，既避開骨髓抑制期， 又避免化療后長時間的機化給手術帶來困難?；煹牟涣挤磻饕枪撬枰种坪拖婪磻?，大多數患者可以耐受，均無重度化療反應和遠期不良反應，化療對患者的生活質量及術后恢復無影響。本研究顯示吉西他濱聯合順鉑2個周期新輔助化療對中晚期宮頸癌患者是安全、可靠、有效的。

[1]Yamakawa Y,Fujimura M,Hidaka T,et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients witIl stageⅠB2-ⅢB2 cervicl cancer〔J〕.Gynecol oncol,2000,77(2):264.

[2]WHO.World Health Organization report:comprehensive cervical cancer control:a guide to essential practice〔R〕.World Health Organization Web Site,2006.

[3]Bae JH,Lee SJ ,Lee A,et al.Neoadjuvant lisplatin and etoposide followed by radical hysterectomy for stage 1B-2B cervical cancer〔J〕.Aynewl Oncol,2008,111(3):444.

[4]馬宇毅.宮頸癌術前不同治療方法的對比分析〔J〕.實用癌癥雜志，2008，5(3)：507.