嚴重創傷患者血清中IL－6、IL－8和TNF－α的動態變化及其臨床意義

劉暢 鮑小榮 申捷

（復旦大學附屬金山醫院，上海 201508）

創傷后外周血中炎性細胞因子的一系列變化在創傷發生機理中起著十分重要的作用。嚴重創傷引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory re－sponse syndrome，SIRS）是多種內源性細胞因子共同對神經免疫和代謝系統作用的結果，細胞因子血濃度的高低可作為衡量SIRS嚴重程度的指標。本研究通過對嚴重創傷患者血清中腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白 細 胞 介 素－6（interleukin－6，Il－6）和白細胞介素－8（interleukin－8，IL－8）水平的動態檢測，探討它們在創傷后病情發展中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年9月—2010年10月復旦大學附屬金山醫院收治嚴重創傷患者45例（創傷組），其中男性36例，女性9例；年齡16～65歲，平均年齡（41.18±18.21）歲。交通事故傷19例，墜落傷12例，塌方壓傷4例，其他傷3例；損傷嚴重度評分（injury severity score，ISS）16～43分，平均（23.7±6.3）分。所有患者均于傷后3h入院，均無需血管活性藥物治療。排除傷前合并其他系統疾病，惡性腫瘤以及服用激素、免疫抑制劑的患者。對照組20例，為青壯年健康體檢者。

1.2 方法 創傷組（分別于入院后第1、第3、第5、第10、第15天）和對照組肘靜脈抽血3mL，平均分裝于3個試管，均置于－70℃冰箱保存待測。采用生物素－親和素雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗，在492nm處測定吸光度A值，所有A值均減除空白值后再行計算，繪出標準曲線，根據樣品A值算出標本中IL－6、IL－8和 TNF－α濃度。各細胞因子試劑盒均由上海森雄公司提供，酶標儀型號為奧地利Tecan Sunrise。

1.3 統計學處理 所有測定值用均數±標準差（ˉx±s）表示，運用SPSS統計分析軟件進行統計學分析。

2 結 果

與對照組比較，IL－6在傷后第1天即升高，第3～5天達到高峰后開始逐漸下降。IL－8在損傷后第1天僅呈輕度升高，第3～5天達到高峰后開始逐漸下降；TNF－α在損傷后第1天即升高，第3～5天后逐漸恢復到基礎水平。見表1。

表1 2組血清IL－6、IL－8和TNF－α濃度測定（ng／L）

3 討 論

TNF－α是單核－巨噬細胞被細菌毒素、組織損傷和腫瘤激活時產生的一種細胞毒性蛋白。它作為一種重要的炎性細胞因子尤其受到重視，具有廣泛的生物學效應，適量分泌時可發揮免疫調節、抗感染作用，但分泌過多時可致機體感染性休克和多臟器功能衰竭［1］。TNF－α能刺激其他細胞因子如IL－6、IL－8等的釋放，擴大其生物學效應，TNF－α還能刺激產生幾乎所有嚴重敗血癥相關的有害物質，所以它是反映機體炎癥與組織損傷嚴重程度的重要敏感指標［2］。IL－6來源于經過 TNF－α和IL－1誘導的細胞和組織，其中包括腸管組織。創傷60min內即可見外周循環中IL－6升高，4～6h后達高峰，持續10 d左右。IL－6既有致炎作用又有抗炎作用［3］。它是機體創傷和修復過程中一種重要的急性期反應介質，在創傷和炎性反應過程中，IL－6不僅可以激活中性粒細胞，而且還能延遲吞噬細胞對衰老和喪失功能的中性粒細胞的吞噬，從而加劇了創傷后炎性介質的產生［4］；IL－6也能通過促進sTNFPs和IL－1R2的釋放，減弱TNF－α和IL－1的作用，并起到抗炎作用。IL－8的主要生物學功能是激活和趨化中性粒細胞，它還可廣泛影響粒細胞的生物活性，促進粒細胞的組織浸潤，使粒細胞脫顆粒、釋放氧自由基和蛋白水解酶等。IL－8在多器官功能障礙以致衰竭的發展特別是急性肺損傷中可能具有重要作用。

本研究顯示，血清中IL－6在嚴重創傷后第1天即升高，第3～第5天達到高峰后開始逐漸下降；IL－8在損傷后第1天僅呈輕度升高，第3～5天達到高峰后開始逐漸下降；TNF－α在損傷后第1天即升高，第3～5天后即逐漸恢復到基礎水平。炎性細胞因子早期升高是因為嚴重創傷所導致的組織缺血、缺氧和應激反應等產生，之后由細胞因子相互作用引起。高濃度TNF－α引起級聯反應進而誘發IL－6和IL－8升高。綜上所述，在嚴重創傷后，血清 中IL－6、IL－8及 TNF－α均有不同程度的增高，參與了嚴重創傷的病理生理過程。監測它們的變化有利于創傷程度及預后的判斷，同時可以指導臨床處理，以利于傷者的康復。

［1］ 陳墾，湯斌，梁堅，自發性細菌性腹膜炎腹水TNF－a和IL－6測定的臨床意義［J］.急診醫學，2000，12（6）：385.

［2］ Pape HC，van Griensven M，Rice J，et al.Major Secondary Surgery in Blunt Trauma Patients and Perioperative Cytokine Liberation：Determination of the Clinical Relevance of Biochemical Markers［J］.J Trauma，2009，50（6）：989－1000.

［3］ Xing Z，Gauldie J，Cox G，et al.IL－6is an Antiinflammatory Cytokine Required for Controlling Local or Systemic Acute Inflammatory Responses［J］.J Clin Invest，2008，101（2）：311－320.

［4］ Biffl W L，Moore E E，Moore F A，et al.Interleukin－6Delays Neutrophil Apoptosis［J］.Arch Surg，2009，131（1）：24－29.