單味中藥治療支氣管哮喘的研究進展

桂 潔 ，汪永忠 ，韓燕全

（1.安徽中醫學院，安徽合肥230031； 2.安徽中醫學院第一附屬醫院，國家中醫藥管理局中藥制劑三級實驗室，安徽合肥230038）

支氣管哮喘簡稱哮喘，是一種常見的呼吸道疾病，表現為反復發作的喘息、胸悶、呼吸困難，或伴有咳嗽，在祖國醫學中屬于“哮證”、“喘證”、“痰飲”等范疇。中醫理論認為哮喘的發生為宿痰內伏于肺，常因外邪、飲食、體虛等因素，以致痰阻氣道、肺氣上逆所致，遷延難愈，極大地影響了患者的生活質量，且發病率逐年上升，已引起人們廣泛的關注。近年來，許多中醫藥學者就中藥防治哮喘方面進行了深入研究，取得了一定的進展。本文就近年來單味中藥用于哮喘的治療研究作一綜述。

1 單味中藥作用

目前對于單味中藥用于哮喘治療的研究報道逐漸增加，研究表明中藥治療哮喘的效果與其有效成分密切相關，各種生物堿、多糖、黃酮類、揮發油類等化合物是作用于哮喘的主要成分。其機制可能為：抑制氣道重塑，抑制氣道平滑肌增殖，調節Th1和Th2型細胞因子的平衡等。

1.1 麻黃

麻黃是我國應用歷史悠久的中藥材，歷代本草均有收載。性溫，味辛、微苦，有發汗解表、宣肺平喘、利水消腫之功效。麻黃的主要化學成分包括生物堿類、黃酮類、揮發油類、糖類、有機酸類等［1］。麻黃的平喘作用已沿用千年，一般認為麻黃堿是平喘的有效成分。但姚琳等［2］發現，麻黃總堿和麻黃堿均具有鎮咳平喘作用，起效時間相同，但總生物堿藥效維持時間較麻黃堿長，可能是各單體生物堿綜合作用的結果。王艷宏等［3］用麻黃的生物堿組分、揮發油組分、多糖組分、生物堿和多糖組分分別對哮喘豚鼠進行治療，通過觀察其張力變化考察上述組分對豚鼠氣管平滑肌的影響，結果發現麻黃平喘的物質基礎主要為生物堿組分和多糖組分，且二者為協同作用。體外實驗表明，生物堿組分對離體豚鼠氣管條、乙酰膽堿和組織胺所致氣管平滑肌痙攣均具有松弛作用，而多糖組分無上述作用。提示生物堿組分與多糖組分的作用機制可能有所不同。

1.2 黃芪

黃芪性溫味甘，歸脾、肺經，有補氣升陽、益衛固表、利水消腫等功效，是補益藥物中應用最廣泛的中藥品種之一，也是許多中藥復方中的主藥。多糖類、皂苷類、生物堿類等是黃芪的主要化學成分。黃芪多糖是黃芪主要有效成分之一，可以降低模型小鼠的氣道高反應性，降低肺泡灌洗液中炎性細胞總數及嗜酸性粒細胞和中性粒細胞比例，改善支氣管周圍炎性細胞浸潤、減輕氣道重塑是其治療哮喘的主要作用機制［4］。宋澤慶等［5］研究發現，黃芪多糖能使炎癥細胞浸潤程度減輕，支氣管肺泡灌洗液中白細胞總數及嗜酸性粒細胞數減少，血清IFN-γ水平上升，白介素-4（IL-4）水平下降。提示黃芪多糖有上調Th1細胞功能和下調Th2細胞功能的作用，從而調節Th1/Th2的失衡，對哮喘起一定的治療作用。用黃芪甲苷溶液對哮喘小鼠進行灌胃，每日1次，8 w后檢測支氣管肺泡灌洗液（BALF）中血管內皮生長因子（VEGF）水平，發現哮喘小鼠BALF中血管內皮生長因子VEGF含量明顯降低，肺組織高表達的α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和VEGF蛋白水平也明顯下降，提示黃芪甲苷能夠抑制慢性哮喘小鼠模型的氣道重塑［6］。

1.3 川芎

中藥川芎為藁本屬植物川芎的干燥根莖，其性溫，味辛、微苦，歸于肝、膽，屬于活血祛瘀藥，具有活血行氣、祛風止痛之功效，常用于哮喘、糖尿病、腫瘤等疾病的治療［7］。川芎的化學成分以苯酞衍生物、生物堿、酚酸類化合物為主，其中以酰胺類生物堿、川芎嗪的藥理作用及臨床應用研究較為豐富。川芎嗪能夠明顯降低大鼠p-ERK1/2蛋白表達水平，阻礙ERK1/2磷酸化水平，降低ERK1/2活化，從而發揮抑制氣道平滑肌增殖作用［8］。梅永添等［9］探討川芎嗪對哮喘小鼠p38蛋白激酶（p38MAPK）及類胰蛋白酶表達的影響，每天予腹腔注射川芎嗪，對照組腹腔注射等量生理鹽水致敏及霧化吸入，5 d后觀察肺組織病理改變并檢測肺組織中p38MAPK及類胰蛋白酶表達情況，發現川芎嗪可下調p38MAPK及類胰蛋白酶表達，減輕氣道炎癥。

1.4 淫羊藿

淫羊藿為小檗科植物淫羊藿的干燥地上部分，是常用的補腎陽中藥，味辛、甘，性溫，歸肝、腎二經，具有補肝腎、強筋骨、祛風濕等功效。淫羊藿含多糖、黃酮、淫羊藿苷類等化學成分，作為淫羊藿主要有效成分之一的淫羊藿苷可下調抑制凋亡基因Bcl-2，上調促進凋亡基因Bax蛋白的表達，促進哮喘小鼠肺組織嗜酸性粒細胞（EOS）凋亡，減少EOS浸潤，減輕哮喘氣道炎癥反應［10］。趙福東等［11］發現，淫羊藿可以通過增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的功能，促進內源性糖皮質激素的釋放，提高血清IFN-γ水平，調節Th1和Th2型細胞因子平衡，具有類激素樣作用。進一步實驗研究證明低、中劑量的淫羊藿均可以使哮喘大鼠下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素mRNA 表達明顯升高［12］。

1.5 地龍

中藥地龍味咸，性寒，歸肝、肺、腎經，有清熱止痙、平肝息風、通經活絡、平喘利尿等功效。地龍的主要有效成分有氨基酸、有機酸、蚯蚓素、次黃嘌呤等，其中琥珀酸、次黃嘌呤是其治療哮喘的主要有效成分。支氣管平滑肌增生肥大是慢性哮喘氣道重塑的特征性改變，平滑肌肌動蛋白-α（α-SMA）是平滑肌的主要標志物，具有較強的收縮能力，較易發生氣道痙攣和氣流限制［13］。王莉等［14］實驗證明，地龍能夠抑制慢性哮喘模型小鼠肺組織中α-SMA及纖維連接蛋白（FN）的表達，提示地龍可能對氣道重構有一定的抑制作用，且地龍對其影響可能與劑量呈相關性。李懷臣等［15］研究地龍在支氣管哮喘治療中的作用機制時發現，地龍注射液治療組細胞哮喘模型中TGF-β1mRNA、Smad2 mRNA的表達低于屋塵螨致敏組，差異有統計學意義（P＜0.01），說明地龍注射液可以通過下調TGF-β1、Smad2的表達，發揮抑制氣道重構作用。

1.6 桔梗

桔梗，苦辛平，歸肺經。有宣肺、利咽、祛痰、排膿之功效。臨床上常用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛音啞等疾病的治療。桔梗的主要有效成分包括皂苷類、甾體類、多聚糖類、氨基酸等［16］，其中作用于哮喘的主要有效成分為桔梗皂苷。研究表明桔梗皂苷能顯著降低慢性支氣管炎小鼠肺泡灌洗液（BALF）中白細胞總數及中性粒細胞含量，提高淋巴細胞含量及巨噬細胞比例；延長組胺引喘及枸櫞酸致咳的潛伏期，減少咳喘次數，同時增加呼吸道的酚紅排泄量［17］。張金艷等［18］探討桔梗、苦杏仁及二者配伍對小鼠鎮咳祛痰的作用，通過實驗發現桔梗能夠顯著延長小鼠咳嗽潛伏期、減少咳嗽次數、促進氣管排泌，說明桔梗皂苷對支氣管哮喘具有一定的治療和預防作用。

1.7 銀杏葉

銀杏葉是治療哮喘的傳統中藥，《本草綱目》載銀杏葉“其味甘苦而澀，入肺、腎二經，有定喘止咳”之功效。銀杏葉提取物是銀杏葉經過多步驟分離提取后得到的天然活性物質，含銀杏黃酮、銀杏內酯，具有廣泛的藥理作用［19］。銀杏葉總黃酮（TFG）是銀杏葉治療哮喘的主要有效成分，包括銀杏葉雙黃酮、異銀杏雙黃酮等。TFG能夠降低肺細胞灌洗液中IL-4的含量，使血漿總免疫球蛋白E（IgE）水平降低，升高細胞因子γ-干擾素（IFN-γ）水平，調節Th1/Th2平衡，達到治療哮喘的目的［20］。采用卵蛋白致敏的方法建立小鼠哮喘模型，霧化給藥2 w后處死小鼠，收集BALF進行白細胞分類計數，純化細胞后進行AO/EB熒光染色考察TFG對哮喘小鼠模型BALF中EOS凋亡的影響，發現TFG能夠減少哮喘小鼠模型BALF中EOS數目和白細胞總數，促使EOS凋亡。誘導EOS凋亡可能是TFG拮抗哮喘的又一機制［21］。

2 展 望

綜上所述，單味中藥及其有效成分在治療哮喘的研究方面取得了較大的進展，在提高患者免疫功能、改善血液黏稠度、改善氣道重建等方面已顯示出其特有的優勢，且副作用小，適宜長期服用。但很多單味中藥有效成分的作用機制還不是很明確，加上中藥成分的復雜多樣性，進一步加劇了其作用機制的復雜性。因此，有必要發展中藥用于哮喘的藥學研究，對中藥的組分進行提取分離，研究不同組分的藥效和機制，明確其治療哮喘的有效部位和有效成分，確保藥物的安全性和有效性。

［1］楊艷芳，陸毅，吳高峰，等.中藥麻黃根的化學成分研究［J］.中成藥，2010，32（10）：1758-1760.

［2］姚琳，鄧康穎，羅佳波.麻黃總生物堿與麻黃堿鎮咳平喘作用比較研究［J］.中國藥理與臨床，2008，24（2）：18-19.

［3］王艷宏，王秋紅，夏永剛，等.麻黃化學拆分組分的性味藥理學評價——麻黃化學拆分組方“辛宣苦泄”平喘作用研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17（24）：136-139.

［4］俞建芬，顧淑萍，楊曉蘊.黃芪多糖對哮喘小鼠氣道高反應性及氣道重塑的影響［J］.中國新藥與臨床藥理，2011，22（4）：417-420.

［5］宋澤慶，林璘，朱艷芬.黃芪多糖對哮喘小鼠特異性免疫治療的增強作用［J］.中國免疫學雜志，2010，26（2）：132-134.

［6］杜強，張倩，沈立，等.黃芪甲苷對慢性哮喘模型小鼠氣道重塑的影響［J］.中國藥理學通報，2011，27（10）：1430-1433.

［7］裴艷霞.川芎的藥理作用及臨床應用［J］.中國醫藥指南，2011，24（9）：197-198.

［8］曲悅君，白洪波，王超智，等.川芎嗪抑制大鼠氣道平滑肌細胞增殖的作用［J］.中國藥理學通報，2010，26（6）：814-817.

［9］梅永添，黃翠萍，胡克，等.川芎嗪對哮喘小鼠p38蛋白激酶及類胰蛋白酶表達的影響［J］.臨床肺科雜志，2011，16（12）：1829-1830.

［10］杜文靜，董競成，蔡萃，等.淫羊藿對哮喘小鼠肺內嗜酸性粒細胞凋亡和Bcl-2、Bax基因表達的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2008，28（3）：238-240.

［11］趙福東，董競成，崔焱，等.淫羊藿對哮喘大鼠神經內分泌免疫網絡若干指標的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2007，13（9）：44-46.

［12］趙福東，董競成，謝瑾玉，等.補腎、益氣中藥對哮喘模型大鼠神經內分泌免疫網絡若干指標的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2007，27（8）：715-718.

［13］朱艷芬，宋澤慶.哮喘小鼠氣道重塑中α平滑肌肌動蛋白的表達［J］.中國免疫學雜志，2011，27（10）：934-937.

［14］王莉，劉毅，王芬，等.地龍對哮喘模型小鼠肺組織α-SMA及纖維蛋白的抑制作用［J］.中國病理生理雜志，2009，25（10）：1964-1968.

［15］李懷臣，徐瑞娥，楊艷娜，等.地龍注射液對屋塵螨致敏氣道上皮細胞 TGF-β1/Smad2表達的影響［J］.中國藥學雜志，2010，45（15）：1145-1148.

［16］武博，劉萍.桔梗的現代研究進展［J］.中國藥物應用與監測，2008，5（2）：48-50.

［17］孫荏苒，張滿云，陳勤.桔梗皂苷膠囊抗炎止咳平喘作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2010，26（4）：27-29.

［18］張金艷，何萍，李貽奎.苦杏仁、桔梗及二者配伍止咳、祛痰作用的研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16（18）：173-175.

［19］羅瑛.研究銀杏葉提取物的藥理與臨床應用［J］.中國醫藥指南，2011，9（34）：289-290.

［20］陳莉莉.霧化吸入銀杏葉總黃酮對哮喘小鼠Th1/Th2失衡的影響［J］.中國中藥雜志，2008，33（15）：1865-1867.

［21］翁曉靜，陳莉莉，張洪泉.銀杏總黃酮對哮喘小鼠模型支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞凋亡的影響［J］.藥學學報，2008，43（5）：480-483.