北京市藥品包裝材料注冊現狀及監管思考

北京市藥品審評中心（100053）陳旭 張蘇 趙楊 周立新 佟利家

直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）伴隨著藥品生產、流通及使用的全過程，對保證藥品質量和保障用藥安全具有重要的作用。1981年原國家醫藥管理局頒發了首個行業法規《藥品包裝管理辦法（試行）》；2001年國家頒布了《中華人民共和國藥品管理法》，首次將藥品包裝的管理單列一章；2004年7月國家食品藥品監督管理局頒發了《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）及2006年和2009年陸續發布了相關配套文件。

在我國現行的藥品監管體系中，藥包材注冊生產監管尚屬相對薄弱的環節，且藥包材企業管理水平參差不齊。國家對藥包材品種實行注冊管理，而對藥包材的生產企業未實行許可證管理。目前，藥包材注冊審批由國家食品藥品監督管理局負責，北京市藥包材品種注冊研制現場核查工作由北京市藥品審評中心負責，對藥包材的日常監督檢查由各區縣藥監分局負責。截止2011年底，全市共有藥包材生產企業27家，分布于9個區縣，注冊品種57個，包括玻璃管制注射劑（口服液體）瓶、多層共擠輸液膜（袋、雙室袋）、注射液用鹵化丁基橡膠塞（組合蓋）和藥品包裝用復合膜（袋）等幾大類品種。

在北京市日常的藥包材注冊核查工作中，評審工作人員發現藥包材生產企業存在如下問題：未按潔凈區管理；檢驗設備不齊全；檢驗項目做不全等。此外，藥包材的使用單位也存在一些問題，如藥包材驗收只能停留在形式上，檢驗項目做不全；未做藥包材與藥物的相容性試驗等。這些存在的問題都會影響到藥品包裝材料及藥品制劑的生產質量，甚至造成整個行業發展的停滯[1]。

歐美發達國家對藥包材管理普遍使用藥用原輔材料登記備案制度（DMF，Drug Master Files），DMF是一種旨在加強藥品生產、質量及監管的管理模式，其文件包括有關在制造、加工、包裝、儲存、批發人用藥品活動中所使用的生產設施等詳細信息。美國DMF分5種類型，管理對象涵蓋藥用活性成分、中間體、包裝材料、藥用輔料及FDA規定的其他信息，包裝材料屬第Ⅲ型。從1940年FDA接收第一份DMF到1989年FDA發布DMF指南，美國DMF制度的規范化用了將近半世紀。實行DMF制度有利于原輔料生產供應企業自覺加強質量管理；有利于制劑生產企業主動參與質量管理；有利于藥政部門科學、有效地實施全面質量過程監管。

隨著國家對藥品生產、經營環節監管的逐步規范，我國對藥用原輔材料及藥包材注冊審批制度進行不斷改進和完善也就成為必然。2010年9月國家食品藥品監督管理局頒布《藥用原輔材料備案管理規定（征求意見稿）》，經匯總分析各方意見和建議，對相關備案內容進行了修改和完善。其中第四條明確規定“直接接觸藥品的包裝材料和容器，按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》實行注冊管理，同時對申報資料實行備案管理”。鑒于國外DMF制度與我國現行藥品注冊、原輔料藥包材監管存在一定的客觀差異性和兼容有限性，本著廣泛論證、科學公開、積極穩妥的監管原則，于2011年11月發布了《關于再次征求〈藥用原輔材料備案管理規定（征求意見稿）〉意見的通知》。

近年來，隨著醫藥行業的快速發展和監管力度的不斷完善，對藥包材生產企業的管理和監管的要求也在不斷提高。2012年為加強北京市藥品生產企業使用藥用輔料和直接接觸藥品包裝材料的管理，藥包材抽驗工作作為全市“三品一械”監督抽驗工作組成部分，首次納入2012年北京市政府折子工程并定期發布質量公告，首次實現北京市藥包材生產企業的全覆蓋、高風險注射劑品種的全覆蓋及對使用的藥包材開展評價性抽驗，進一步確保其質量。

基于上述背景及問題現狀，北京市藥審中心今年的調研課題《北京市藥品包裝材料生產企業及其品種概況調研》現已啟動，擬對北京市現有的藥包材生產企業及品種的基本情況進行全面梳理，深入調查掌握藥包材注冊與生產存在的問題，并對注冊核查情況回顧分析，為國家局即將下放藥包材的審批權至各省級藥品監督管理部門做鋪墊，同時為日常監督檢查提供參考，從而更好地保證藥品質量和安全。