恩度+吉西他濱治療卵巢惡性腫瘤4例報告

李文超，梁衛江

(南方醫科大學南方醫院，廣州510515)

目前，治療卵巢癌多選用以鉑類為基礎的聯合化療方案治療，但仍存在復發及轉移。恩度為重組人血管內皮抑制素，有廣譜抗血管生成活性，可通過抑制血管內皮細胞遷移而抑制腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤營養供應，從而抑制腫瘤增殖或轉移。2010～2011年，我院采用恩度+吉西他濱(GCTB)治療卵巢惡性腫瘤患者4例，取得較好療效。現報告如下。

臨床資料:4例患者年齡37～48歲，均為復發、轉移腫瘤。病理學檢查示卵巢漿液性乳頭狀腺癌、卵巢中低分化腺癌、高分化子宮內膜樣腺癌、卵巢癌肉瘤各1例，臨床分期均為Ⅳ期，均曾行手術;其中左側腰大肌、雙肺轉移各1例，肝臟及盆腔轉移2例;其可測量的復發或轉移病灶均經CT或MRI檢查證實。既往行1～4種方案、治療4～15周期均失敗，停止化療或其他治療3周以上;KPS評分60～80分，預計生存期＞3個月。

治療方法:恩度15 mg溶于生理鹽水500 mL中靜滴3～4 h，1次/d，連用14 d;GCTB 1 g/m2靜滴，第1、8天。21 d為1個周期，治療2、4周期后進行療效評價，每周期行毒副反應評估。治療期間，給予止吐、護胃、抗過敏等治療;出現骨髓抑制、肝腎心功能等損害者給予對癥支持治療。

檢測方法:治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，分離血清，用ELISA法、瑞典CanAg公司提供的試劑盒檢測腫瘤標志物CA125、CA153;其陽性界限值分別為0～30、0～25 U/mL。

療效評價標準:根據實體瘤療效評價標準評價近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩定(SD)、病變進展(PD)、有效率(RR，CR+ PR)、臨床控制率(DCR，CR+PR+SD)。根據WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性毒副反應分度標準，分為0～Ⅳ度。

結果:①近期療效:治療2周期時，PR 1例、SD 3例，RR 25%、DCR 100%;4個周期時PR、SD各1例，PD 2例，RR 25%、DCR 50%。②腫瘤標志物變化:治療前及治療2周期、4周期后的CA125分別為(186.93±202.68)、(39.25±19.43)、(54.07± 38.92)U/mL，CA153分別為(72.58±45.20)、(33.18±13.43)、(42.53±23.06)U/ml。治療后CA125、CA153下降，但與治療前比較均無統計學差異(P＞0.05)。③毒副反應:4例患者共有16個治療周期可評價毒副反應。①血液毒性:主要表現為Ⅰ、Ⅱ級白細胞降低，用升白細胞藥物治療后恢復，不影響繼續治療。②心臟毒性:1例第1周期化療時出現胸悶、輕度胸部壓迫感，停用恩度約2 h胸悶消失，繼續緩慢靜滴恩度未再出現胸悶等不適。③其他毒性:2例頸、腹部出現輕度皮疹、瘙癢，經用地塞米松、維生素C、開瑞坦治療后，皮疹消失，瘙癢緩解，不影響治療及正常生活。

討論:我國卵巢癌年新發病例19.2萬，死亡者達11.4萬;約70%的患者就診時發展到晚期，其5年生存率僅30%。實體瘤的生長、轉移有賴于新生血管生成，抑制腫瘤血管生成、控制腫瘤生長和轉移是抗腫瘤治療新的研究領域。內皮抑制素是1997年O’Reilly從小鼠內皮瘤細胞系EOMA培養液中分離的特異性抑制血管內皮細胞增殖和遷移的蛋白，有明顯抑制血管內皮細胞增殖、遷移作用，且能引起血管內皮細胞生長周期阻滯和凋亡，其抑制血管內皮細胞的作用具有特異性［1］。恩度為我國自制的首個血管內皮抑制素，其可通過抑制血管內皮細胞遷移而抑制腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤營養供應，達到抑制腫瘤增殖、轉移的作用;主要用于非小細胞肺癌(NSCLC)。GCTB是嘧啶核苷類似物，屬于抗代謝類抗腫瘤藥物，主要作用于DNA合成期;現廣泛用于NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮癌、膀胱癌、膽囊膽管癌、惡性胸膜間皮瘤的一線治療。2011年，NCCN指南指出GCTB可單用于對鉑類耐藥的卵巢癌。

劉秀峰等［2］用恩度聯合化療治療多種晚期惡性腫瘤，在30例可評價療效的患者中，RR 13.3%，其中PR者為NSCLC、腎盂癌、卵巢癌和縱隔卵黃囊瘤各1例。吳春嬌等對4例卵巢癌盆腔轉移患者行2周期恩度化療后PR。因本組4例既往用多周期以鉑類為基礎的聯合化療，且為難治性或鉑耐藥類型，故行恩度+GCTB治療;將恩度+GCTB作為二線方案治療1例高分化子宮內膜樣腺癌，經4周期化療即達PR，提示早期應用恩度的療效可能優于晚期。卵巢癌肉瘤的惡性程度極高，其發展迅速，預后極差。本組1例卵巢癌肉瘤曾行鉑類、紫杉醇治療，但病情進展;用恩度+GCTB治療雖未見明顯療效，但其生活質量明顯提高。

臨床應用證明，恩度的主要毒副反應為心臟毒性，其他少見的有消化道毒性、皮膚過敏、骨髓抑制等;GCTB的主要毒副作用為骨髓抑制、消化道與腎臟毒性、皮膚過敏等。譚晶等報道恩度有心臟毒性;本組4例未見明顯心臟毒性，可能與病例數少有關; 2例頸、腹部輕度皮疹、瘙癢，考慮與GCTB有關，行抗過敏處理后癥狀緩解，提示在治療前給予抗過敏處理可預防之。

總之，恩度+GCTB治療復發轉移的卵巢惡性腫瘤，可改善患者的生存質量，且毒副反應小、安全、耐受性好，值得臨床應用。

［1］Folkman J.Antiangiogenesis in cancer therapy-endostatin and its mechanisms of action［J］.Exp Cell Res，2006，10(5):594-607.

［2］劉秀峰，秦叔逵，王琳.恩度與化療聯合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2007，12(4):241.