多糖免疫藥理作用的研究進展

于鵬杰 （山東省諸城市畜牧局 262200）

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多糖免疫藥理作用的研究進展

于鵬杰 （山東省諸城市畜牧局 262200）

多糖(Polysaccharides, PS)是高等植物、動物細胞膜，微生物細胞壁中的天然大分子物質，具有廣泛的生物活性。迄今為止，已有300多種多糖類化合物從天然產物中被分離出來。現將近年來國內外多糖的免疫藥理作用的研究進展等幾個問題綜述如下。

1 免疫藥理作用

1.1 對免疫器官的影響

應用黃芪多糖(APS)、香菇多糖及復方多糖作為油乳苗佐劑，從免疫器官的重量及免疫器官重與體重之比來看，均有顯著的增效作用APS能促進雞脾等免疫器官的發育，提高免疫活性，增強免疫器官重量，能使環磷酰胺所造成的免疫抑制轉至正常水平。APS能顯著促進雞脾和法氏囊的發育，不但可以促進機體正常免疫器官的發育和免疫活性細胞的生成，提高免疫活性，而且能抗免疫抑制劑對免疫器官的損害或修復受損的免疫器官，使免疫器官的組織結構恢復正常水平，維持機體的正常免疫機能。

1.2 對體液免疫的影響

香菇多糖和黃芪多糖能提高感染艾美爾球蟲后的細胞和體液免疫，感染后14和21天的IgA，IgM和第21天IgG的總平均數明顯高于對照組，盲腸粘膜抗體的生成、脾細胞、T、B細胞數也有所增加[4]。Yong Ook Kim等人[5]發現一種來自海洋生物的多糖能增加多克隆IgM抗體的生成。黃芪多糖能使免疫抑制的小鼠血中的GPT含量降低，而CHOL明顯升高，此結果表明黃芪多糖具有較明顯的免疫增強作用。通過流氏細胞儀和共焦激光掃描顯微鏡分析，熒光標記的黃芪多糖能選擇性連接鼠B細胞、巨噬細胞和人腫瘤細胞鏈THP-1。能有效刺激有變異分子TLR4而不能信號轉導的C3H/HeJ老鼠的脾細胞增殖。表明APS與TLR4是以非依賴方式通過膜抗原激活B細胞，二者存在直接交互連接。黃芪多糖、淫羊藿多糖(EPS)都對ND疫苗有很好的免疫增強作用，對疫苗誘導的體液免疫有顯著的增強作用，可使血清特異性抗體效價明顯增高。

1.3 對免疫細胞影響

1.3.1 激活T細胞和B細胞 黃芪多糖能使運用環磷酰胺后外周血中淋巴細胞總數、淋巴細胞百分含量、ANAE陽性淋巴細胞百分率和新城疫HI抗體水平等幾個下降的指標回升。大棗多糖對免疫抑制模型小鼠低下的免疫功能有好的提升作用，可促進脾細胞對IL-2的分泌和產生，提高其活性；降低血清可溶性IL-2的水平，間接提高IL-2活性的發揮。研究發現通過MHCII內吞途徑遞呈給T細胞而發揮重要免疫反應。

1.3.2 激活單核巨噬細胞 高分子量多糖(分子量為200KDa和680KDa)具有有效地免疫調節活性，能使巨噬細胞加劇呼吸爆發，直接誘導一氧化氮合酶(NOS)刺激NO生成，且誘導巨噬細胞分泌IL-1，IL-6，TNF-α，IL-12，IL-10。表明是通過單核巨噬細胞系統發揮免疫功能的[13]。當歸多糖可能通過提高巨噬細胞iNOS的活性而增加NO的釋放量，促進巨噬細胞釋放NO、TNF-α及ROS等細胞效應分子，并可通過作用于巨噬細胞而促進TNF-α的分泌，發揮間接的抗腫瘤免疫作用。Gabriel Biringanine等發現不同方法提取的車前子多糖都是通過激活巨噬細胞而刺激NO和TNF-α的產生而發揮免疫調節作用的。

1.3.3 激活自然殺傷細胞(NK細胞)和淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞) 對鼻煙癌患者結合放射療法注射人參多糖，NK、LAK細胞活性及外周血T3，T4值均與對照組存在顯著差異。人參多糖與rIL-2連用能增強LAK活性且誘導細胞因子產生。如在環磷酰胺化療前給予香菇多糖7天，脾細胞總數和NK、LAK細胞活性均較環磷酰胺單獨治療組高。給小鼠腹腔注射枸杞多糖可以顯著增強NK細胞的殺傷功能，并能部分對抗環磷酰胺對小鼠 NK細胞的抑制作用。

1.3.4 對DC細胞的影響 多糖GL-PS能增加DC表面的CD11c和I-A/I-E分子的協同表達，提高DC細胞內IL-12 p40的mMRNA表達，增加培養基表面IL-12 p40蛋白質產生，增加成熟DC細胞誘導混合淋巴細胞培養中的淋巴細胞增值。

1.3.5 對紅細胞免疫的影響 兩種蘑菇多糖和黃芪多糖對感染艾美爾球蟲后紅細胞玫瑰花環形成細胞(ERFC)(第14和21天)和紅細胞抗體補體細胞(EAC)(第14天)的總平均數顯著高于對照組。枸杞多糖對小鼠紅細胞C3b受體花環率及紅細胞免疫復合物(RBC-IC)花環率的形成有明顯促進作用，說明LBP能明顯增強小鼠紅細胞膜活性及粘附能力，即對小鼠紅細胞免疫功能有增強作用中藥多糖提高紅細胞受體花環率且經10%單抗阻斷后明顯下降，與對照組相比差異顯著，說明是通過改變紅細胞膜相CD35的免疫活性而實現的。其機制可能與中藥多糖是一種含糖蛋白類物質，而紅細胞膜相CD35是一種糖蛋白受體有關。黃芪多糖和香菇多糖對雛雞紅細胞免疫功能具有繼發性增強作用。二者作用于vMDV人工感染雛雞，增強紅細胞CR1的活性及清除循環免疫復合物(CIC)的能力，從而增強紅細胞免疫功能。

1.4 激活補體系統

香菇多糖能激活補體系統的經典途徑和替代途徑，增加巨噬細胞非特異性細胞毒，并增加中性白細胞對腫瘤節的浸潤，促使機體因腫瘤而引起的體內平衡失調的恢復。研究發現兩種藥用植物多糖GOA1 和GOA2能激活補體系統和白細胞，與補體聚集活性存在顯著的劑量依賴關系，且誘導巨噬細胞、T細胞、NK細胞的趨藥性。

1.5 參與調節神經-內分泌-免疫(NIM)網絡

NIM網絡是發揮整體調節的主要環節，結果表明，枸杞多糖在增強大鼠脾細胞增殖反應的同時，使脾臟去甲腎上腺素含量明顯下降，下丘腦去甲腎上腺素、多巴胺及5-羥色胺的含量降低，5-羥吲哚乙酸升高；此外，血漿皮質酮水平下降.提示枸杞多糖對免疫功能的影響不單是作用于免疫系統，也作用于神經—內分泌—免疫調節網絡。

[1] 張樂萃, 王金寶, 孫月平等. 新城疫中藥多糖佐劑油乳苗對雞免疫器官發育的影響[J]. 中國獸醫學報, 1998, 18(4): 378-381.

[2] 孫月平, 王金寶, 張樂萃等. 黃芪多糖對免疫抑制雞某些免疫指標影響的研究[J]. 萊陽農學院學報, 1999, 16(1): 61-63.

[3] 李宏全, 段縣平等. 黃芪多糖對雞新城疫和傳染性腔上囊病疫苗免疫力的影響[J]. 中獸醫學雜志, 2001, 31(9): 12-14.

[4] FC Guo, Kwakkel RP, Williams BA., et al. Effects of mushroom and herb polysaccharides on cellular and humoral immune responses of Eimeria tenella-infected chickens. Poult Science, 2004, 7;83(7): 1124-1132.

[5] Ook Yong Kim, Sang Bae Han, Hong Woen Lee,et al.Immuno-stimulating effect of the endo-polysaccharide produced by submerged culture ofLife Sciences.Article in Press, Corrected Proof - Note to users .

[6] 廖蘭, 鄭小波等. 黃芪多糖對獲得性免疫抑制小鼠血液中NO、GPT及CHOL的影響[J]. 四川畜牧獸醫學院學報, 2002, 8; 86-88.

（2012–07–13）

S852.4

A

1007-1733(2012)12-0086-02