洛鉑聯合替吉奧治療晚期胃癌療效觀察

齊曉倩，魏長宏，武貴存，王作志

(1山東省公安消防總隊醫院，濟南250102;2武警山東總隊醫院)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，多數患者就診時已是晚期［1］，全身化療是最常用的治療手段。循證醫學證據表明，化療可以改善晚期胃癌患者的生存質量，延長生存期，但至今尚沒有標準化療方案。研究顯示，順鉑聯合替吉奧(S-1)治療胃癌的療效優于單藥S-1，但不良反應較重。洛鉑(LBP)是第三代鉑類抗腫瘤藥物，研究數據顯示其不良反應較順鉑、卡鉑等藥物輕，且無交叉耐藥［2］。2006年4月～2010年3月，我們采用LBP聯合S-1方案治療晚期胃癌46例，效果較好。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 晚期胃癌46例，男30例，女16例;年齡18～71歲，中位年齡46.8歲;均經病理學證實。病理類型為低分化腺癌22例、中分化腺癌15例、黏液腺癌6例、印戒細胞癌3例，均有可測量病灶;胃癌分期(AJCC，2010)Ⅲb期26例，Ⅳ期20例;ECOG體力評分0～2分，預計生存時間＞3個月;初治病例30例，復治16例。血常規正常，肝腎功能正常，心電圖無異常，無化療禁忌證。

1.2 化療方法 第1天靜滴LBP 30 mg/m2;第1～4天根據患者體表面積(BSA)選擇S-1的劑量(BSA＜1.25 m2，80 mg/d;1.25 ～1.50 m2，100 mg/d;BSA≥1.50 m2，120 mg/d)，分2 次餐后 0.5 h 口服。21 d為1個周期。化療前30 min常規使用鹽酸托烷司瓊及糖皮質激素預防胃腸道反應，化療期間使用奧美拉唑或法莫替丁抑制胃酸分泌、還原型谷胱甘肽及硫普羅寧等藥物保護肝功能。2個周期后行胃鏡或影像學檢查評價療效。

1.3 效果觀察方法 按照WHO實體瘤療效評估標準(RECIST)評價療效:完全緩解(CR)為全部病灶消失，至少維持4周;部分緩解(PR)為腫塊縮小至少30%，至少維持4周;穩定(SD)為介于PR和PD之間;進展(PD)為增加超過20%或出現新病灶。疾病控制率(DCR)為CR、PR、SD之和所占的百分比。按照美國癌癥研究所(NCI)的常規化療毒性分級標準，進行觀察和判斷不良反應。隨訪截止至2011年12月。

2 結果

本組 CR 0例、PR 20例、SD 9例、PD 17例，DCR為63.04%(29/46)。不良反應:貧血Ⅰ～Ⅱ度22例(47.8%)、Ⅲ～Ⅳ度4例，白細胞下降Ⅰ～Ⅱ度17例、Ⅲ～Ⅳ度6例;惡心、嘔吐Ⅰ～Ⅱ度20例、Ⅲ度1例，腹瀉Ⅰ～Ⅱ度4例，肝功能異常(主要表現為血清轉氨酶升高)10例，經對癥支持后好轉;無明顯腎毒性和心臟毒性，未發生嚴重不良反應而終止治療和化療相關性死亡者。

3 討論

目前，對于晚期胃癌的化療尚無統一的標準。歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)推薦ECF方案作為胃癌的標準治療方案［3］，但美國和日本等國家則推薦5-FU聯合順鉑方案作為治療胃癌的標準方案。但順鉑等第一代鉑類抗腫瘤藥物存在嚴重的胃腸道反應，其腎毒性和耳毒性也限制了其應用;卡鉑等第二代鉑類藥物胃腸道反應較順鉑輕，但骨髓抑制較重，且為劑量限制性，兩者還存在交叉耐藥性;第三代鉑類藥物奧沙利鉑(L-OHP)對胃癌細胞有著明顯抗癌活性，并且不良反應反應小，與氟尿嘧啶及甲酰四氫葉酸鈣(CF)聯合應用有良好的療效，但外周神經毒性限制了其在部分人群中的應用。部分文獻［4］報道，奧沙利鉑聯合方案CR率較低、生存期延長不顯著。因此，高效低毒的聯合化療方案是臨床醫務工作者一直努力探索的目標［5］。

LBP也是第三代鉑類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤機制是通過形成DNA的鏈內、鏈間交聯，影響DNA的轉錄和復制，干擾細胞周期，從而達到抑制腫瘤增生的目的。Eliopoulos等［6］研究了LBP對c-Myc前致癌基因的作用。c-Myc在調節腫瘤細胞增殖、分化、凋亡中起重要作用，LBP可能特異性地改變某些基因的表達，導致c-Myc過度表達。體外實驗表明，在相同藥物濃度情況下，LBP有著更強的抗腫瘤生物學活性，并且LBP對某些順鉑耐藥的胃癌細胞株也有抑制作用。LBP與CF聯合方案取得了很好的療效，但是也存在明顯的缺點。5-FU/CF藥物需要長時間靜脈注射，同時對外周血管損傷極大，很多患者無法或不愿意耐受［7］。S-1是第四代口服氟尿嘧啶類化療藥物，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀3種成分組成。1999年S-1在日本批準上市，用于晚期胃癌的一線治療。在日本進行的多項臨床研究顯示，該藥在東方胃癌人群中有良好療效及安全性，在日本國內及最新的胃癌臨床實踐指南(中國版)中S-1被推薦用于胃癌根治術后的輔助治療［8］。本研究采用LBP聯合S-1治療晚期胃癌，用藥途徑相對簡單，臨床上易于操作。結果顯示，本組患者DCR為63.04%。骨髓抑制、胃腸道反應相對較輕，且易于恢復或經對癥處理后均能緩解;肝功能異常和神

經系統毒性等較輕，無因嚴重不良反應延長治療間隔或終止治療者。因此，LBP聯合S-1方案治療晚期胃癌療效較好，臨床受益率高，耐受性好，值得進一步研究和推廣。

［1］萬進，吳澤宇.胃癌的外科治療現狀與問題［J］.實用醫學雜志2007，23(18):2793-2795.

［2］劉秀峰，秦叔逵.洛鉑的臨床研究進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2006，11(17):549-552.

［3］Van CutseMe，Van de Velde C，Roth A，et al.Expert opinion on management of gastric and gastro-oesophageal junction cancer on behalf of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer(EORTC)-gastrointestinal cancer group［J］.Eur JCancer，2008，44(2):182-194.

［4］Oh SY，Kwon HC，Seo BG，et al.A phaseⅡ study of oxaliplatin with low dose leucovorin and bolus and continuous infusion 5-fluorouracil(modified FOLFOX-4)as first line therapy for patients with advanced gastric cancer［J］.Acta Oncol，2007，46(3):336-341.

［5］曹妮達，趙愛光，朱瑩杰，等.進展期胃癌化療療效的中國文獻分析［J］.世界華人消化雜志，2008，16(4):436-442.

［6］Eliopoulos AG，Kerr DJ，Maurer HR，et al.Induction of the c-myc but not the cH-ras promoter by platinum compounds［J］.Biochem Pharmacol，1995，50(1):33-38.

［7］周宏鋒，張玉新，程黎陽，等.洛鉑、氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯合化療的臨床毒副作用［J］.世界華人消化雜志，2007，15(1):86-87.

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