含呋喃唑酮的四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效觀察

楊秀英，張幫杰

(1河南機(jī)電高等專科學(xué)校門診部，河南新鄉(xiāng) 453003;2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)

幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的主要致病因子，Hp的根除直接影響到疾病的轉(zhuǎn)歸預(yù)后。隨著Hp對(duì)抗生素耐藥的逐漸增加，傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除Hp的療效逐漸下降。2008年1月～2010年1月，我們采用含呋喃唑酮的四聯(lián)療法治療慢性胃炎及消化性潰瘍Hp感染44例，取得了良好的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 86例Hp陽(yáng)性的慢性胃炎及消化性潰瘍患者，男45例，女41例;年齡22～70(38.2±12.6)歲;均有不同程度的上腹部疼痛、餐后飽脹、噯氣、反酸等癥狀;經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性淺表性胃炎及胃潰瘍患者，胃黏膜活檢作快速尿素酶檢測(cè)Hp陽(yáng)性。排除嚴(yán)重肝、腎及肺等器官功能障礙，排除相關(guān)藥物過(guò)敏史、孕婦和哺乳期婦女以及近4周內(nèi)接受抗菌素、PPI、H2受體拮抗劑及鉍劑治療的患者。將86例患者隨機(jī)分為觀察組44例及對(duì)照組42例，兩組性別、年齡及病情等方面有可比性。

1.2 治療及觀察方法 觀察組:予枸櫞酸鉍鉀220 mg+雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1 000 mg+呋喃唑酮100 mg，2次/d，10 d為一個(gè)療程。對(duì)照組:采用傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，2次/d，10 d為一個(gè)療程。治療結(jié)束1個(gè)月后行14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果為陰性確定為Hp根除。比較兩組不良反應(yīng)(頭暈、惡心、腹瀉、食欲減退)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組及對(duì)照組Hp根除率分別為93.2%(41/44)、73.8(31/42)，χ2=5.92，P＜0.05。觀察組及對(duì)照組分別有6、5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)發(fā)生較輕，無(wú)需特殊處理，服藥期間或療程結(jié)束停藥后自行消失。

3 討論

慢性胃炎及消化性潰瘍是一種慢性復(fù)發(fā)性病變。目前已經(jīng)確認(rèn)Hp與胃腸道疾病中的4種疾病密切相關(guān)［1］:慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌、胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織 MALT淋巴瘤。有資料顯示，胃潰瘍Hp感染率為70%以上，慢性胃炎Hp感染率為90%以上，十二指腸潰瘍的Hp感染率為95%以上［2］。Hp感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的重要原因，其根除可以顯著降低復(fù)發(fā)率。

目前Hp根除治療的一線方案多采用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即PPI聯(lián)合兩種抗生素，抗生素一般為克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑。但近年報(bào)道，我國(guó)Hp對(duì)抗生素的耐藥率為甲硝唑50%～100%(平均 73.3%)，克拉霉素 0 ～40%(平均23.9%)，阿莫西林 0 ～2.7%［3］。PPI、克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率已下降到80%以下［4］。2007年8月有專家提出可將含有PPI、鉍劑和兩種抗生素的四聯(lián)療法作為根除Hp一線方案，因Hp對(duì)克拉霉素和甲硝唑的耐藥，已將呋喃唑酮列為抗Hp的一線用藥。

呋喃唑酮是傳統(tǒng)的呋喃類化學(xué)合成抗生素，對(duì)Hp有顯著抑制作用，其作用機(jī)制是干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，使細(xì)菌代謝紊亂而死亡，且Hp對(duì)其耐藥性極低，低劑量即有顯著抑菌作用，無(wú)論單獨(dú)或聯(lián)合用藥，均有較高的Hp根除率［5］。體外試驗(yàn)證明其可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，舒張胃十二指腸黏膜血管，增加黏膜血流，從而促進(jìn)潰瘍愈合［6］。枸櫞酸鉍鉀(鉍劑)顆粒能在Hp細(xì)胞壁周圍聚集形成較高濃度，對(duì)降低Hp負(fù)荷量有效［7］，更重要是鉍劑能提高耐藥菌株對(duì)抗生素的抗菌活性。體外研究也顯示，鉍劑可提高Hp耐藥菌株對(duì)抗生素的敏感性，其與抗生素聯(lián)合對(duì)Hp耐藥菌株具有協(xié)同抗菌作用［8］。雷貝拉唑是第3代質(zhì)子泵抑制劑可通過(guò)抑制胃酸，升高胃內(nèi)pH值，干擾幽門螺桿菌生存環(huán)境，使抗生素活性明顯增強(qiáng)，減少抗生素在胃酸中的降解;亦可減慢胃排空，減少胃液量，增加藥物的濃度，增進(jìn)抗生素向黏液層轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，觀察組Hp根除率明顯高于對(duì)照組，患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均能堅(jiān)持治療。綜上所述，四聯(lián)方案治療顯著降低了慢性胃炎及潰瘍的復(fù)發(fā)率。

［1］胡伏蓮.《幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)意見 》解讀［J］.中國(guó)醫(yī)刊，2007，42(1):4-6.

［2］陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:1976-1982

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響一全國(guó)多中心臨床研究［J］.胃腸病學(xué)，2007，12(9):525-530.

［4］王榮欣，秦儉.10日序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌的療效分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(18):2322-2323.

［5］Khatibian M，Ajvadi Y，Nasseri M，et al.Furszolidone-based metro-nidazole-based，Or acombination regimen for eradication of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease［J］.Arch Irna Med，2007，10(2):161-167.

［6］鄭芝田.胃腸病學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:367—377.

［7］牟方宏，胡伏蓮，楊桂彬，等.質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法作為幽門螺桿菌根除治療一線方案的臨床研究［J］.胃腸病學(xué)，2007，12(9):531-534.

［8］成虹，李江，胡伏蓮.枸櫞酸鉍鉀對(duì)幽門螺桿菌耐藥菌株體外抗菌活性研究［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008;17(7):543-546.