小劑量奧曲肽治療頑固性肝硬化腹水34例

連小娟 翟相虹

山西省汾陽醫院感染性疾病科，山西 汾陽 032200

腹水是肝硬化患者最突出臨床表現之一。產生的原因是多方面的。肝硬化發展到一定程度時，體內白蛋白過低，門脈高壓，周圍血管擴張，有效血容量相對不足，加之內分泌失調，交感神經障礙，導致水納潴留，形成腹水。頑固性肝硬化腹水亦稱“重度腹水”、“難治性腹水”、“抗利尿劑性腹水”，是肝硬化的晚期表現。盡管頑固性腹水僅占肝硬化腹水16.1%，但其發生是肝功能衰竭、肝功能失代償的明顯標志。頑固性腹水患者的死亡率很高，6個月的死亡率達50%，而1年的死亡率可達75%。［1］近年，我科在保肝、利尿、補充白蛋白治療基礎上，每日靜點小劑量奧曲肽治療頑固性肝硬化腹水，取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 2006年3月至2011年4月，符合頑固性肝硬化腹水診斷標準者。其中男25例，女9例，年齡43～72歲，其中乙肝肝硬化30例，丙肝肝硬化2例，酒精性肝硬化2例。所有患者均做肝功能、腹部彩超、腹腔穿刺等檢查，臨床排除肝癌及結核性腹膜炎等所致腹水。

1.2 治療方法 根據患者病情給予保肝、利尿及輸白蛋白、新鮮血漿等治療基礎上，奧曲肽0.2mg/日，以30ug/小時泵入，療程7日。有腹腔感染的予以抗感染治療。療程結束后觀察3月。

1.3 療效標準 治愈:腹水、黃疸完全消失，癥狀消失或基本消失，肝功能恢復正常，體力恢復，可從事一般工作，停藥后3月以上未復發者。顯效:腹水、黃疸消退，主要癥狀消失，體力明顯恢復，肝功能明顯改善者;或已達臨床治愈標準而于3月內復發者。有效:腹水、黃疸明顯消退，癥狀、肝功能均有改善者。無效:治療1周后癥狀、體征、肝功能均無改善，或進一步惡化或死亡者。

1.4 統計學處理 所有數據以均數±標準差表示，計量資料采用t檢驗。以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 療效

2.1 治愈2例，顯效8例，有效20例，無效4例?？傆行?8.25%。

2.2 治療前后患者各項體征變化:

腹圍 24小時尿量治療前 治療后 治療前 治療后96.09±6.44 73.82±4.45 827.85±63.34 1555.85±318.18 T=16.58 P＜0.05 T=13.085 P＜0.01

2.3 不良反應 2例發生輕微的腹部痙攣性疼痛，隨后隨著用藥時間延長腹部不適緩解，未做特殊處理。

3 討論

肝硬化腹水是肝硬化失代償期最突出的臨床表現;肝硬化中晚期患者75%以上有肝腹水。肝硬化腹水是門脈高壓和肝功能減退共同作用的結果。涉及多種因素，主要有:①門靜脈壓力增高。門靜脈壓力增高時肝竇壓升高，淋巴液生成增加，從肝包膜直接漏入腹腔生成腹水。②血漿膠體滲透壓下降。③有效血容量不足，激活交感神經系統、腎素－血管緊張素－醛固酮系統，導致腎小球濾過率下降及水鈉重吸收增加。④抗利尿激素分泌增多致使水的重吸收增加等。［2］頑固性腹水形成機制復雜，目前認為其發生主要歸因于循環功能的進行性惡化，主要表現為有效循環血量的下降，使腎素－血管緊張素－醛固酮系統活性增強，使腎血管收縮，腎功能惡化，從而導致水鈉潴留，這種水鈉潴留通常不能通過利尿劑解決，這時就出現頑固性腹水。［3］

肝硬化頑固性腹水包括利尿劑抵抗性腹水和利尿劑難治性腹水，利尿劑抵抗性腹水是指對限鈉和利尿劑治療無應答，腹水不能被動員或治療后早期復發。利尿劑難治性腹水是指由于發生利尿劑誘導的并發癥而妨礙有效的利尿劑劑量使用，腹水不能被動員或治療后早期復發而不能被預防。難治性腹水的患者必需強化利尿劑治療 (安體舒通400mg/日，速尿 160mg/日，至少 1周，并且是小于90mmol/天的限制鈉鹽飲食)。

肝硬化頑固性腹水目前治療包括:多次反復治療性腹穿放液、肝移植、經頸靜脈肝內門體分流術 (TIPS)和腹腔靜脈分流術。［4］反復治療性腹穿放液，患者有時從心理上難以接受。TIPS對治療頑固性腹水有效，TIPS控制腹水的療效比系列放腹水療效好，但在治療后似乎更易出現較為嚴重的肝性腦病。治療頑固性腹水的最有效的方法是肝移植，但目前肝源較缺，而且費用昂貴，很多患者經濟不能承受，也不能作為首選。

奧曲肽是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長抑素相似但作用持續時間更長。其作用機制:直接作用于內臟的血管平滑肌，通過開放鈣通道使鈣離子內流而引起血管的收縮，通過抑制胰高血糖素、降鈣素基因相關肽等內源性具有擴張血管作用的物質的釋放，降低內臟血管對擴血管物質的敏感性，通過以上作用機制使門靜脈系統血流流速和血流量降低，從而使門靜脈壓力降低，減少腹水的形成。同時還可以通過作用于腎單位集合管及球旁細胞的生長抑素受體而直接抑制腎素釋放，抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統，使血管阻力下降，血漿醛固酮降低，進一步減少腹水的形成，有利于腎臟對腹水的排泄。［5］。

我院使用小劑量奧曲肽治療頑固性肝硬化腹水，患者腹圍縮小，尿量增加，癥狀改善明顯，總有效率88.25%，療效滿意。綜上所述，小劑量奧曲肽治療頑固性肝硬化腹水，方法簡單、經濟，值得推廣。

［1］、［4］American Association for the study of Liver Diseases(AASLD)Practice Cuidelines:Management of Adult Patients with Ascites Due to Cirrhosis:An update［J］.Hepatology，2009，49(6):2087 －2107.

［2］陸再英，鐘南山。內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2010.

［3］Moore KP，Wong F，Gines P，etal.The management of ascites in cirrbosis:report on the International Ascites Club［J］.Hepatology，2003.38(1):258－266.

［5］韓群英，劉正穩，善寧治療肝硬化難治性腹水療效觀察［J］.中國現代醫學雜志，2003，13(21):135.