干擾素凝膠加CO2激光治療宮頸尖銳濕疣臨床觀察

吳曉紅 韋方銓 謝杰冰 羅中權(quán) 鐘群珍

廣東省肇慶市皮膚病醫(yī)院，廣東 肇慶 526020

宮頸尖銳濕疣是感染人乳頭瘤病毒 (HIV)引起的以乳頭瘤樣增生為主要表現(xiàn)的一種性傳播性疾病。是生育期婦女常見宮頸疾病之一，很多方法治療宮頸尖銳濕疣，但創(chuàng)面愈合時間長，又伴有創(chuàng)面結(jié)痂脫落的陰道出血及復(fù)發(fā)率高。為此我院采用CO2激光加干擾素凝膠陰道上藥治療宮頸尖銳濕疣，取得理想效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例均為我院泌尿科門診就疹的宮頸尖銳濕疣患者，年齡17～55歲，平均年齡26.8歲，病程7天至2月，病程是指發(fā)現(xiàn)宮頸濕疣時間，由于該病暴露性差，絕大多數(shù)患者以白帶增多，外陰不適，性交后出血而就診，由醫(yī)生婦檢時才發(fā)現(xiàn)。120例患者隨機分二組，治療組60例，對照組60例。所有患者有典型的臨床表現(xiàn)，宮頸贅生物醋酸白試驗陽性，疣體送病檢經(jīng)H—E染色法均為尖銳濕疣，92例患者為本院初診病人，28例患者外院治療效果欠佳轉(zhuǎn)我院。全部患者均無孕婦。

1.2 儀器與藥品 采用90ID—Ⅱ型CO2激光治療儀，由廣州市激光技術(shù)應(yīng)用研究所研制，其輸出功率≥30W連續(xù)可調(diào)，波長為10600NM，工作電流1～20WA連續(xù)可調(diào)。藥品為重組人干擾素α－2b凝膠每支5克 (1.0×105IU/g)由兆科藥業(yè) (合肥)有限公司生產(chǎn)。

1.3 方法 所有患者手術(shù)時間選擇在經(jīng)期后3天至經(jīng)前10天，術(shù)前排空膀胱，取截石位，常規(guī)消毒后窺陰器暴露宮頸，用醋酸白試驗確定疣體范圍，用CO2激光治療儀對準(zhǔn)疣體表面作切除，范圍可達(dá)疣體四周0.2CM，深達(dá)疣體基底部。治療組60例CO2激光治療一周后使用干擾素凝膠睡前陰道上藥，隔天一次，10次為一療程，用藥總量為10g。對照組60例單純采用CO2激光治療，所有患者治療期間禁房事，月經(jīng)期停止上藥。同時口服抗生素一周。CO2激光治療結(jié)束后第一個月每周復(fù)查1次，第二個月每二周復(fù)查1次，連續(xù)三個月，主要是檢查創(chuàng)面愈合情況及觀察宮頸是否出現(xiàn)新疣體。

2 結(jié)果

療效及復(fù)發(fā)情況見下表

兩組治療宮頸尖銳濕疣療效及復(fù)發(fā)情況

3 討論

宮頸尖銳濕疣是宮頸感染人乳頭瘤病毒 (HIV)而引起的一種良性腫瘤。HPV有嚴(yán)格嗜上皮特性，在入侵上皮細(xì)胞后，病毒DNA在基底細(xì)胞中復(fù)制，隨著基底細(xì)胞分化成熟并逐漸向表面移動，細(xì)胞內(nèi)病毒衣殼蛋白也包裝病毒DNA形成完整的病毒顆粒。經(jīng)修飾后釋放到上皮細(xì)胞表面，不同型的HPV感染可引起不同的臨床表現(xiàn)，其中侵犯泌尿生殖系統(tǒng)的約有20個型以上，主要以 HPV6、HPV11、HPV18、HPV31、HPV33 型感染為主［1］。HPV6、HPV11 型為低危型，與泌尿生殖道的良性腫瘤密切相關(guān)。HPV16、HPV18為高危型，與泌尿生殖道的惡性腫瘤密切相關(guān)。有報告外陰部尖銳濕疣經(jīng)5～40年可能會轉(zhuǎn)化為鱗狀細(xì)胞癌，有15%陰莖癌，5%女陰癌及某些肛門癌是在原有尖銳濕疣的基礎(chǔ)上發(fā)生的，尤其是宮頸癌［1］。

重組人干擾素α－2b凝膠具有廣譜抗病毒，抑制細(xì)胞增殖以及調(diào)節(jié)免疫作用。干擾素通過與細(xì)胞表面的特異性膜受體結(jié)合而產(chǎn)生上述作用。多項研究提示干擾素一旦與細(xì)胞膜受體結(jié)合，便可以啟動一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過程，其中包括對某些酶的誘導(dǎo)，主要通過激活2—5A合成酶，蛋白激酶及磷酸二酯酶，使病毒MRNA降解，抑制其病毒蛋白翻譯等途徑完成。干擾素凝膠還可以通過抑制某些病毒的吸附脫殼和最初的病毒核酸轉(zhuǎn)錄，病毒感染細(xì)胞中病毒的復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖及一系列免疫調(diào)節(jié)作用，如增殖巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷細(xì)胞功能。此外，干擾素凝膠激素樣作用還可降低體內(nèi)雌二醇和孕酮水平，使宮頸分泌物減少②，改善陰道內(nèi)環(huán)境及清潔度，促使組織再生，從而加速創(chuàng)面修復(fù)，同時又可減少CO2激光治療后的痂皮脫落出血。

干擾素凝膠是一種經(jīng)陰道給藥后直接作用于病變部位的藥物，可由粘膜吸收，直接破壞宮頸上皮表面吸附的HPV病毒。干擾素的免疫調(diào)節(jié)能力，增強宿主對HPV干擾的防御反應(yīng)，還具有抗增殖作用，可以補充CO2激光的不足，從而達(dá)到消除肉眼無法見到的亞臨床感染及潛在的病原體，對尖銳濕疣的治療及降低復(fù)發(fā)率具有明顯作用。

本組尖銳濕疣復(fù)發(fā)率為37.50%，處于國內(nèi)復(fù)發(fā)率39.7%國外30%～70%之間③。為降低宮頸癌的發(fā)生率，對復(fù)發(fā)者應(yīng)進(jìn)行2～3年，甚至更長時間的隨訪。

宮頸尖銳濕疣CO2激光后加干擾素凝膠陰道上藥，粘膜吸收，劑量小，作用直接，患者使用方便，安全，無刺激性，無耐藥性，是治療宮頸尖銳濕疣的一種理想方法。

［1］韓國柱.尖銳濕疣，臨床皮膚病學(xué)［J］.第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:535－538.

［2］張傳開，干擾素治療宮頸糜爛的研究進(jìn)展［J］.實用婦科雜志，2007，13(4):188.

［3］曾抗.尖銳濕疣復(fù)發(fā)研究進(jìn)展［J］.醫(yī)師大講壇，2008，(11).