鼠神經生長因子對顱腦損傷的治療效果

張世曉，張榮厚，張廣斌，張建偉

鼠神經生長因子（mNGF）作為新型促進神經損傷恢復藥物已較多應用于視神經損傷患者中，但在神經外科疾病中的研究報道不多，本文旨在觀察鼠神經生長因子對神經外科常見的各種有腦損傷的疾病的治療效果。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2010-01～12筆者所在科住院患者100例。男70例，女30例；年齡9～70歲，平均45.2歲。其中顱腦外傷66例，腦腫瘤術后11例，腦出血23例。起病或術后72 h以內，治療前均有一定程度的神經功能缺失，包括意識障礙、一側肢體肌力減弱或感覺減退、語言功能障礙、視力或視野障礙等，依據歐洲腦卒中量表（European Stroke Scale，ESS）神經功能缺損評分的意識分≥8分，ESS評分總分<85分，無全身嚴重并發癥。觀察的100例患者隨機分為加用鼠神經生長因子的治療組50例及給予常規治療的對照組50例，兩組間在年齡、手術數量、病情類別等分布上無顯著性差異。

1.2 給藥方法 對照組給予脫水、抗感染、維生素、激素及改善神經功能藥物等治療，如有明確手術指征者給予開顱手術治療；治療組在同對照組各種常規治療的基礎上，給予注射用鼠神經生長因子（商品名為蘇肽生，舒泰神北京藥業有限公司）30 μg溶解于2 ml生理鹽水中肌肉注射，1次/d，共21 d。

1.3 觀察指標 分別觀察治療后21 d患者的臨床主要癥狀的消失或好轉情況，分別予以ESS評分和日常生活活動能力（activity of daily living，ADL）評分。治療期間，注意觀察患者有無不良反應，隨訪檢測血常規及肝、腎功能。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，治療前后評分及組間顯著性分析采用配對t檢驗。

2 結 果

患者治療21 d后的ESS評分和ADL評分與治療前比有統計學差異，見表1。治療期間，所有患者均未發現不良反應。

表1 兩組治療前后ESS評分和ADL評分（±s）

表1 兩組治療前后ESS評分和ADL評分（±s）

與治療前比較，*P＜0.05

評分 n 治療組 對照組治療前 治療20 d后 治療前 治療20 d后ESS評分 50 ADL評分 50 71.2±6.3 82.2±10.1* 71.3±5.4 74.1±7.8*69.6±11.1 80.5±16.2* 69.3±10.9 73.5±14.5*

3 討 論

神經外科常見疾病如腦外傷、腦腫瘤手術后、腦出血等均會出現腦水腫、腦缺血、腦缺氧、顱內壓增高等病理性改變,從而造成腦組織損傷和神經功能障礙。對各種原因造成的繼發性腦損害機理的研究發現，神經細胞活化劑在腦損害的病理恢復過程中起重要的作。mNGF的主要成分是小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，是一種生物活性蛋白。它是神經系統最重要的生物活性蛋白物質之一，是中樞及外周神經系統分化、發育及維持正常功能所必需的蛋白分子，能促進神經系統損傷后的修復。在神經系統遇物理、化學等多種損害時，外源性神經生長因子可以保護感覺神經元和交感神經元，減輕傷害的程度，促進再生神經纖維生長，有利于神經功能的恢復[1]。NGF是神經營養因子中最早被發現的，具有神經元營養和促進突起生長雙重生物學功能的一種神經細胞生長調節因子，具有維持交感神經和感覺神經細胞存在、促進神經細胞分化、決定軸突生長方向、促進周圍神經再生、促進損傷的中樞神經和外周神經修復、維持生存及誘導突起生長的作用[2-5]。注射用mNGF是神經保護劑、神經營養劑和神經再生劑，不是針對某一種神經系統疾病特有病因或發病機制的治療藥物，因此，可以應用于所有神經元不完全損傷的疾病，且治療時間越早，恢復越快，療效越好[1，6，7]。 其主要作用機制是：①抗自由基作用：NGF通過增加過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等自由基清除劑的活性，對減輕神經元損傷有重要作用；②拮抗興奮性氨基酸的神經毒性：NGF可緩解與興奮性氨基酸毒性作用有關的小腦細胞凋亡，對神經細胞有保護作用；③穩定細胞內Ca2+水平：NGF能穩定細胞內自由Ca2+的水平來抵御缺血的損傷；④抑制神經細胞凋亡：NGF能明顯減少腦缺血/再灌注后細胞凋亡的發生，減輕神經系統損傷，對受損神經元起到全面而持久的保護作用。本文結果表明，注射用mNGF作為一種促進神經損傷恢復藥物，可以安全而且有效的應用于神經外科各種合并有腦損傷的疾病中。然而，神經修復是一個艱難而漫長的過程，目前也有研究者認為高壓氧、神經節苷脂、大劑量維生素等聯合激素沖擊療法對治療神經損傷有積極療效，值得做進一步研究。

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