溫陽活血方對慢性腎臟病2～3期陽虛血瘀型患者療效觀察

周海姍,王云滿,王 浩,金周慧,程蔚蔚,姚衛國,彭 文*

(1.上海中醫藥大學，上海 200062；2.上海中醫藥大學附屬普陀醫院腎內科，上海 200062)

2005年，國際腎臟病學會提高腎臟病整體預后工作組(KDIGO)明確提出了慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)的定義[1]：1)腎臟損傷(腎臟結構或功能異常)≥3個月，伴或不伴有腎小球濾過率(GFR)下降，腎臟病理學檢查異常或腎臟損傷(血、尿成分或影像學檢查異常)；2)eGFR <60 mL·min-1·(1.73 m2)-1≥3個月，有或無腎臟損傷證據。近年來隨著慢性腎臟病診治水平的提高，中西醫結合治療慢性腎臟病越來越受到普遍的重視。因此CKD的早期防治,對延緩腎功能的惡化，改善患者生活質量有著重要的意義。我科采用溫陽活血方治療早中期陽虛血瘀型慢性腎臟病60例,療效較好,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選60例病人均為2010年1月-2011年12月就診于我院腎內科門診及住院病人。所有患者均符合CKD 2～3期陽虛血瘀型，隨機分為2組，治療組30例，男17例,女13例，平均年齡(55±14)歲，平均病程(10.5±4.2)年，其中糖尿病腎病9例，高血壓腎病6例,膜性腎病7例，IgA腎病7例。對照組30例，男19例，女11例，平均年齡(55±14)歲，平均病程(55±14)年，其中糖尿病腎病6例，高血壓腎病9例，膜性腎病8例,IgA腎病7例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準

1.2.1 符合CKD2-3期診斷標準 腎小球濾過率GFR在30～89 mL·min-1·(1.73 m2)-1；根據K/DOQI推薦的評價腎小球濾過率，MDRD公式：GFR[mL·min-1·(1.73 m2)-1]=186×(血清肌酐)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742如是女性)=exp(5.228-1.154×ln(血清肌酐)-0.203×ln(年齡)-(0.299如是女性)；年齡在18～70歲。

1.2.2 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》有關慢性腎衰竭臨床分型標準 將符合陽虛血瘀型患者：主癥：1)虛證：神疲乏力，腰膝酸軟，畏寒肢冷；2)實證：面色晦暗，腰部冷痛或刺痛，舌邊瘀點或瘀斑；次癥：1)虛證：大便不實，尿頻，夜尿頻多，舌邊有齒痕，脈沉細澀；2)實證：尿道澀痛，尿頻，少腹冷痛或刺痛，口干不欲飲；必須有主癥中的2項虛證和2項實證方可辨證。

1.3 排除病例標準 近3個月曾參加其他臨床試驗者；妊娠或哺乳期婦女;合并有心血管、肝和造血系統等嚴重原發性疾病；有精神病病史者。

1.4 剔除病例標準 不符合納入標準者；對本藥過敏者；未按規定用藥；患者的依從性差；無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

2 治療方法

2.1 對照組 根據體質量控制總熱量攝入(30～35 kcal·kg-1·d-1)，給予低鹽、低脂、低磷、優質低蛋白飲食(0.5～0.6 g·kg-1)及降壓、糾正貧血、糾正鈣磷代謝、維持水電酸堿平衡等常規治療。

2.2 治療組 在對照組治療的基礎上加用溫陽活血方，藥物組成：肉蓯蓉30 g，桃仁15 g，紅花15 g，牡丹皮15 g，淫羊藿15 g。服法：每日1劑，分2次服用，每次200 mL，早晚各1次。

2.3 療程 2組均以12周為1個療程，1個療程后進行統計分析。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 觀察2組治療前后的血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)、腎小球濾過濾(eGFR)；安全性評價：密切觀察患者一般情況，監測肝功能、心電圖的變化。以上指標治療前、后各記錄1次。

3.2 中醫癥候評分原則 主癥各癥狀評分輕、中、重以“2、4、6”分表示；次癥則以“1、2、3”表示。癥候評分于治療前、治療后各觀察記錄1次。

3.3 臨床療效評定標準[2]參照《中藥新藥臨床研究指導原則》顯效:臨床癥狀積分減少≥60%，Ccr或GFR增加≥30%，血Scr降低≥30%；有效：臨床癥狀積分減少≥30%，Ccr或GFR增加≥15%，血Scr降低≥15%；穩定：臨床癥狀有所改善，積分減少<30%，Ccr或GFR無降低，或增加<15%，血Scr無增加，或降低<15%；無效：臨床癥狀無改善或加重，Ccr或GFR降低，血Scr增加；以上均第1項必備，第2～3項具備1項，即可判定。

4 結果

4.1 2組治療前后腎功能變化比較 見表1。治療后2組患者血BUN、血Scr、24 h UP較治療前降低，但治療后治療組較對照組下降更加明顯(P<0.05)；治療組患者eGFR有不同程度提高，對照組則無明顯變化，提示溫陽活血方有效延緩腎功能進展作用。

4.2 2組臨床療效比較 見表2。治療組與對照組療效比較差異無統計學意義。

表1 2組治療前后腎功能比較(±s，n=30)

表2 2組臨床療效比較(n=30) 例(%)

4.3 安全性評價 患者治療前后肝功能，心電圖無明顯變化。

4.4 不良反應 治療組2例患者服藥后，出現便溏，無其他不良反應。

5 討論

中醫古代文獻并無明確的關于慢性腎臟病病名的記載，但根據其發病特點，本病在中醫學可歸屬“水腫”“癃閉”“關格”“虛勞”等范疇。多數醫家認為本病屬本虛標實，以脾腎虛衰為本，瘀、濕、濁為標，瘀血是貫穿整個病程之中。何立群等[3]對548例慢性腎衰中醫證型流調發現血瘀證占67.51%，證明了活血化瘀在慢性腎衰治療中的重要地位。而溫陽活血方正是體現這一治法的有效方劑。

溫陽活血方前期實驗表明溫陽活血方有良好的改善腎功能，延緩腎病進展。研究表明本方對[4]慢性腎衰竭大鼠腎功能有一定的保護作用，能降低慢性腎功能衰竭大鼠的Scr、BUN、Cys-C 和24 h尿蛋白、尿NAG 水平；體外實驗表明，本方可抑制腎小管上皮細胞轉分化，減少細胞外基質積聚[5]。所以，在此基礎上，我們采用溫陽活血方配合西醫相關危險因素的治療規范臨床對CKD 2～3期的一體化治療。

本實驗所運用的溫陽活血方是以肉蓯蓉、淫羊藿、紅花、桃仁、牡丹皮等組成。研究證明:肉蓯蓉[6]補腎陽、益腎精,有明顯降壓及改善腎功能的作用。淫羊藿[7]可降糖、降壓、降脂，抗血栓形成，增強機體免疫功能，促進造血功能及改善陽虛癥狀；桃仁具有抗臟器纖維化效果[8-9]；紅花可改善腎臟的供血，增加腎小球濾過率[10]；牡丹皮具有調節免疫功能、抗菌消炎、抗氧化作用[11]。方中桃仁、紅花活血祛瘀；肉蓯蓉、淫羊藿補腎助陽；牡丹皮清熱涼血、活血散瘀。全方共奏溫陽活血之功，使脈絡瘀阻可消，陽氣虧虛可益，從而達到攻補兼施，溫涼并用，對腎功能不全早中期有較好療效。本研究通過對對照組和治療組治療后腎功能、24 h尿蛋白、eGFR及臨床癥候改善等指標的比較，表明中西醫結合治療CKD2-3期較單純西醫治療效果好，溫陽活血方有一定的改善腎功能的作用。

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