中藥治療雄性大鼠乳腺增生實驗研究

齊 山，王長宏*，曲慶陽

(1.吉林大學中日聯誼醫院 中醫科，吉林 長春 130033；2.吉林大學中日聯誼醫院 中醫科碩士研究生，吉林 長春 130031)

男性乳腺發育癥是男性乳腺組織的良性增生，表現為單側或雙側乳暈下區域乳房腫塊或乳房無痛性進行性增大[1]。盡管發生癌變的概率很低，但卻經常給患者及醫生帶來憂慮，進而采取過激的手術治療，給患者帶來不必要的手術風險及經濟負擔。藥物治療單純采用抗激素治療，不良反應大，停藥后復發概率高。本文利用中藥治療雌激素誘導引起的雄性大鼠乳腺組織發育，供研究治療男性乳腺疾病方法時應用。現將本次研究結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 乳腺增生雄性大鼠模型的建立 健康雄性Wistar大鼠20只，體質量170～230 g，60～90日齡，由吉林大學白求恩醫學院動物實驗中心提供，并于26 ℃恒溫下適應性喂養1周后用于實驗研究。腹腔注射苯甲酸雌二醇1 mg/100 g,1次/d,連續誘導1個月，密切觀察受試動物乳腺組織結構變化。經1個月誘導后，病理學觀察表明雄性大鼠乳腺組織明顯增生(乳腺小葉增生，腺泡及腺管增生，導管擴張)。

1.2 分組及治療 將受試動物隨機分為2組:中藥治療組(A)10只、雄激素治療對照組(B)10只。中藥治療組選用柴胡10 g，陳皮15 g，香附10 g，郁金10 g，茯苓15 g，白術10 g，當歸10 g，丹參15 g，浙貝母15 g，生牡蠣30 g，鹿角霜15 g，三七10 g，穿山甲10 g，三棱15 g，合歡皮15 g，夜交藤15 g，山楂15 g，甘草10 g等。水煎取汁300 mL后,用量按150∶1比例(約2 mL)給中藥治療組(A)受試動物灌服，早晚各1次，1個月后處死。雄激素治療對照組(B)選用丙酸睪丸酮1 mL/100 g(約含有效成分1 mg/100 g),給雄激素治療對照組(B)受試動物腹腔注射，每日1次，1個月后處死。

2 結果

2.1 乳腺增生雄性大鼠檢查結果 實驗過程中，所有動物被毛正常，體質量無明顯減輕，飲水、攝食、活動、分泌物及排泄物均無異常。經苯甲酸雌二醇成功誘導后，所有受試動物病理學觀察結果均為乳腺組織明顯增生即乳腺小葉增生，腺泡及腺管增生，導管擴張，證明所有受試大鼠均已成功誘導為乳腺增生模型。

2.2 乳腺增生雄性大鼠治療效果 經1個月治療后,中藥治療組(A)中7例病理學觀察結果為乳腺組織基本正常，以導管為主，未見增生；3例病理學觀察結果為部分乳腺組織增生(即部分乳腺小葉增生，部分腺泡及腺管增生、導管擴張)，故有效治愈率為70%。雄激素治療對照組(A)中1例病理學觀察結果為乳腺組織基本正常，以導管為主，未見增生;9例病理學觀察結果為部分乳腺組織增生(即部分乳腺小葉增生，部分腺泡及腺管增生、導管擴張)，故有效治愈率為10%。

2組大鼠建模前、建模后及治療1個月后的雌二醇、睪酮指標比較(見表1)。表1結果表明，中藥治療組建模前與治療1個月后相比，雌二醇、睪酮指標無明顯差異，證明中藥治療效果顯著;雄激素治療組建模前與治療1個月后相比，雌二醇、睪酮指標有明顯差別，證明雄激素治療有效，但效果不明顯。

表1 2組大鼠建模前后及治療1個月后雌二醇、睪酮指標比較(±s,n=10)

3 討論

男性乳房肥大癥是臨床常見的男性乳房病，幾乎見于任何年齡的男性，屬于內分泌的病癥，屬中醫“乳癖”“乳癘”范疇。陳實功在《外科正宗·乳痛第二十六論》中說：“男子乳疾與婦人微異，女損肝胃，男損肝腎，蓋怒火房欲過度，以致肝虛血燥，腎虛精虧，血脈不得上行，肝經無以榮養，遂結腫痛”。進一步論述了本病與肝、腎的關系。故腎虛肝郁為發病之本，氣滯、痰凝、血瘀為發病之標[2]。現代醫學[3]認為，男性乳房肥大癥是由于體內雌激素和雄性激素水平失衡所致。在兒童發育期可能與進食含雌激素過多的食物有關。各種原因造成肝損害均使對雌激素的滅活力降低。老年人睪丸生理性萎縮，使雄激素水平降低。以上原因造成雌激素對乳腺的優勢作用導致乳腺過度增生而肥大[4-5]。本實驗根據此理論給予大量外源性雌激素，應用于雄性(年輕)大鼠，直接刺激其內分泌系統形成乳腺增生模型后，再用同樣的原理中醫治療此類型的雄性大鼠乳腺增生，得到滿意的療效，而對照組則采用抗激素治療此類型的雄性大鼠乳腺增生。結果雄激素治療對照組(B)動物乳腺腺體90%有不同程度的增生；中藥治療組(A)中70%動物則腺體組織基本正常，以導管為主，未見增生。其作用原理在于：首先，外源性雌激素通過對雄性動物乳腺靶受體的誘導刺激，造成雄性動物的乳腺增生，而動物本身血清中的雌、雄激素卻不受外來雌激素的影響。其次，中藥治療通過影響外來雌激素對乳腺靶受體的作用，抑制雄性動物的乳腺增生，從而達到治療效果。

筆者以中藥自擬消癖湯為主，在治療上以疏肝理氣，補益肝腎為本病治則，再視發育期和中老年期不同階段，則又以化痰軟堅，填精益髓分別施治。方中采用柴胡、陳皮、香附、郁金疏肝理氣；當歸、三七、丹參活血行滯；三棱、生牡蠣、穿山甲軟堅散結；穿山甲走竄十二經，調理氣血；浙貝母、茯苓、白術、陳皮健脾化痰；鹿角霜溫補肝腎，調理沖任；合歡皮、夜交藤養心安神；佐山楂既可健脾消食開胃，又能消導有形之積聚，合方為伍共奏疏肝散結、活血化癖之功，療效頗佳。且本方具有簡、廉、效、速之特點。

由于本次實驗時間較短，因此對于其他組織器官的不良反應以及藥物動力學等尚未系統研究，將在今后的工作中逐步完善。

[1]周家萍.中西醫結合治療男性乳房肥大癥30例[J].河南中醫,2005,25(6):49-50.

[2]鄭文賓.自擬乳疬湯治療男性乳房發育癥21例[J].遼寧中醫雜志,2009,36(4):564.

[3]Johnson RE,Murad MH.Gynecomastia:pathophysiology,evaluation,and managemen[J].MayoClinProc,2009,84(11):1010-1015.

[4]Rohrich RJ,Ha RY,Kenkel JM,et al.Classification and management of gynecomastia:defining the role of ultrasound -assistedliposuction[J].PlastReconstrSurg,2003,111(2):909.

[5]趙繼紅,丁軍,徐松柏,等.18F-FDG PET/CT與MRI對乳腺癌診斷價值的比較[J].吉林大學學報(醫學版),2011,37(4):746-749.