生血寧片治療慢性腎臟病非透析患者腎性貧血的臨床觀察

龍 利，伍艷玲，盧遠航，艾 麗

(湖北省中山醫院，湖北 武漢 430033)

筆者應用重組人促紅細胞生成素(r-HuEPO)合并生血寧片治療慢性腎臟病非透析患者腎性貧血34例，獲得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均來自我院腎內科2011年3月-2011年9月門診患者,本研究中共入選68例，隨機分為2組各34例，治療組男18例，女16例，年齡25～69歲，平均年齡(53.2±12.0)歲，病程(45.2±30.6)月，其中原發病為慢性腎炎13例，糖尿病8例，良性腎小動脈硬化3例，痛風腎4例，多囊腎4例，狼瘡性腎炎2例；對照組男15例，女19例，年齡27～67歲，平均年齡(51.6±13.8)歲，病程(37.6±26.8)月，其中原發病為慢性腎炎15例，糖尿病9例，良性腎小動脈硬化4例，痛風腎2例，多囊腎3例，狼瘡性腎炎1例。2組在性別、年齡、病程、原發病比例方面均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 1)符合慢性腎臟病(CKD)診斷[1]；2)血紅蛋白(Hb)<110 g/L，紅細胞壓積(HCT)<30%；3)15 mL/min

1.3 排除標準 1)有急慢性感染、急性失血、腫瘤、血液系統疾病，其他可能引起貧血或鐵代謝異常疾??；2)既往4周內使用過靜脈鐵劑或促紅細胞生成素者;3)經充分合理降壓治療后血壓≥160/110 mmHg；4)既往有腎移植史患者。

1.4 退出標準 未完成觀察療程者；治療期間發生嚴重感染、頑固性心衰、嚴重營養不良；觀察期間因病情變化需輸血或開始行腎替代治療者；治療過程中出現嚴重不良反應者。

2 方法

2.1 治療方法 治療組口服生血寧片(國藥準字Z20030088，武漢聯合藥業有限公司生產)0.25 g/片，日3次，每次2片；對照組口服硫酸亞鐵片(國藥準字H31021752,上海黃海制藥有限責任公司)0.3 g/片，日3次，每次1片。2組均不服用其他補鐵藥物。2組均給予益比奧注射劑(國藥準字S20113005,沈陽三生制藥有限責任公司)1萬單位每周1次皮下注射，參照相關指南[2]調整促紅素用量，若Hct在用藥4周內上升幅度小于2%,則EPO用量增加50%，若Hb(Hct)在治療期間每月上升超過30 g/L(8%)，或Hb≥110 g/L(Hct≥33%),則EPO用量減少25%。2組療程均為12周。

2.2 觀察方法 治療前及治療后分別檢測2組患者Hb、Hct、SF、TSAT、hs-CRP、SCR、ALB等指標，同時觀察患者癥狀、體征及藥物毒副作用。

3 結果

3.1 療效標準[3]顯效：Hb上升≥30 g/L或達到100 g/L以上,或Hct上升≥10%或達30%以上，貧血癥狀改善；有效：Hb上升≥15g/L或Hct上升≥5%，貧血癥狀改善;進步：治療結束后Hb或Hct有所上升，但升高幅度Hb<15g/L且Hct<5%；無效：治療結束后Hb或Hct無變化?？傆行?(顯效+有效)/總病例數。

3.2 治療結果

3.2.1 2組臨床療效結果比較 治療組顯效率52.94%，總有效率為85.29%；對照組顯效率23.53%，總有效率55.88%，2組療效比較有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 2組治療后療效比較 例

3.2.2 2組治療前后各項指標檢測結果 見表2。

3.3 藥物不良反應 全過程安全，順利，無1例退出。硫酸亞鐵組34例患者出現不良反應9例，主要為輕度腹脹，食欲減退，均未作特殊處理，也未停藥，患者一般能耐受；生血寧治療組無1例不良反應發生，相對較安全、舒適。

表2 2組患者治療前后各項指標檢測結果比較(±s)

4 討論

腎性貧血是慢性腎臟病(CKD)的主要并發證之一,直接關系到病人的心血管合并證的發生,疾病的發展和預后。而促紅細胞生成素(EPO)不足和鐵的缺乏是腎性貧血的核心機制。在腎性貧血的治療中，促紅細胞生成素的應用已日趨成熟,但臨床中仍有不少病例應用充足的EPO仍不能保證療效，達不到治療目標。此種現象為EPO低反應性或EPO抵抗，缺鐵是其最主要的原因[4]。生血寧片為新一代治療缺鐵性貧血的口服鐵劑，成分為天然蠶砂提取物鐵葉綠酸鈉，是一種有機卟啉鐵，其結構與人體血卟啉結構相似，能直接被腸黏膜細胞吸收，沒有傳統鐵劑常見的消化系統不良反應[5],有人稱之為生物鐵。研究證明[6]，生血寧片中鐵元素的存在為2價鐵形式，具有可溶態、有機態、穩定態的特點，這些特點決定了其鐵元素吸收途徑比較廣泛，在人體胃液和小腸中都可以吸收，且吸收迅速完全，生物利用度高，無胃腸道刺激。蠶砂的中藥特性在我國古代醫書中有諸多記載，如《本草求源》載蠶砂治療“血虛不能養經絡”者；《中國藥典》記載：“蠶砂性溫，味甘辛，入肝脾經，能利濕化濁，養血化瘀，補氣健脾。”從而說明生血寧片不僅養血補血，還具備行氣化濕健脾之效，因此在治療貧血的同時，調節胃腸道功能，協助緩解患者納差、腹脹的癥狀，改善食欲，增加能量和蛋白質的攝入，一定程度上提高患者的營養狀況。而營養不良是CRF的主要并發證之一,血清白蛋白是目前評價營養不良最常用的生化指標。從本研究結果看，生血寧片能提高CKD非透析患者血清白蛋白水平,改善其營養不良的狀態，可能與其行氣化濕，調理脾胃的功能有關。

對于腎性貧血的患者，如何評估體內鐵缺乏的程度，臨床最常用的2個指標為血清鐵蛋白(SF)和轉鐵蛋白飽和度(TSAT)，SF反應鐵儲存狀況，而后者TSAT反應循環中可利用鐵的水平[2]。有實驗研究表明,生血寧片可以提高貧血模型鼠的血清鐵含量(Fe)和轉鐵蛋白飽和度(TS)，升高鐵蛋白(SF)、降低轉鐵蛋白(Tf)和可溶性轉鐵蛋白受體(sTfR)，在分子水平上證實生血寧片對提高鐵的儲存、轉運及促進血紅蛋白合成均有不同程度的改善作用[7]。從本研究結果看，使用生血寧能有效改善非透析慢性腎臟病患者鐵代謝狀態,提高患者體內鐵儲備，配合促紅素治療腎性貧血療效明顯優于一般口服鐵劑。

微炎癥狀態是CKD患者透析前即普遍存在的低水平的免疫性炎癥,與患者的心血管合并證、營養不良、貧血等密切相關,嚴重影響疾病預后。超敏C反應蛋白是檢測慢性腎衰竭患者微炎癥狀態的重要指標[8]。近年來研究[9]證實，腎性貧血患者接受鐵劑治療，尤其是靜脈補鐵可通過增加游離鐵誘導機體脂質和蛋白的過氧化從而加重微炎癥狀態，導致患者體內血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平升高。本研究中2種口服鐵劑在治療后觀察hs-CRP水平均未見明顯升高,生血寧組hs-CRP水平一定程度上有所下降,但差異無統計學意義。證明生血寧片在有效補充鐵劑的同時并未增加CKD非透析患者體內微炎癥反應。

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