卵巢里也有干細(xì)胞

袁越

科學(xué)家在女性卵巢內(nèi)發(fā)現(xiàn)了生殖干細(xì)胞，這說(shuō)明女性的卵子總數(shù)有可能不是固定的，而是一直在不斷更新。

最近總聽(tīng)到有人在討論剩女問(wèn)題，很少有人關(guān)心剩男，其實(shí)中國(guó)人口比例嚴(yán)重偏向男性，找不到媳婦的光棍漢遠(yuǎn)多于找不到老公的剩女。不過(guò)呢，男女在這方面有個(gè)非常重要的不同，那就是男性的生育期很長(zhǎng)，60歲的老頭也能生孩子，女人則不同了，一般到了50歲就很難再生育了。現(xiàn)代女性很明白這一區(qū)別對(duì)她們而言意味著什么，所以到了35歲還找不到對(duì)象的姑娘們就會(huì)開(kāi)始著急，擔(dān)心自己的生育期過(guò)去了，無(wú)法挽回。

那么，女性的生育期為什么比男性短呢？幾乎每一位知識(shí)女性都會(huì)告訴你，

這是因?yàn)槁炎拥臄?shù)量從生下來(lái)就固定了，只會(huì)越來(lái)越少，到50歲左右就會(huì)用光，用光后自然就會(huì)絕經(jīng)，從此失去生育能力。

上面這個(gè)說(shuō)法自上世紀(jì)50年代開(kāi)始就有了，50多年來(lái)一直未變。任何一位醫(yī)生都會(huì)告訴你，男人的睪丸中有生殖干細(xì)胞，能夠源源不斷地生產(chǎn)新的精子，女人的生殖干細(xì)胞只在胚胎期活躍，一生下來(lái)就消失了。女性在剛出生時(shí)卵巢內(nèi)尚存大約100萬(wàn)個(gè)卵母細(xì)胞，這個(gè)數(shù)字只減不增，到青春期時(shí)就只剩下大約30萬(wàn)個(gè)了。從初潮開(kāi)始，女性每個(gè)月都會(huì)從幾百個(gè)卵母細(xì)胞中選出一個(gè)最好的發(fā)育成卵子，排出卵巢等待受孕。如果精子未出現(xiàn)，這枚卵子便通過(guò)月經(jīng)被排出體外，開(kāi)始下一輪周期，直到所有的卵母細(xì)胞消耗殆盡為止。此時(shí)女性便不再有月經(jīng)，她的生殖期也就結(jié)束了。

2004年，一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)促使哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授喬納森·提利（Jonathan Tilly）向這個(gè)傳統(tǒng)觀念發(fā)起了挑戰(zhàn)。他在研究小鼠生殖系統(tǒng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，顯微鏡下觀察到的卵母細(xì)胞死亡總數(shù)比最后的統(tǒng)計(jì)數(shù)字要高。比如，某段時(shí)間內(nèi)母鼠卵巢內(nèi)的卵泡減少了500個(gè)，但他親眼觀察到有1500個(gè)卵母細(xì)胞死亡，這說(shuō)明小鼠卵巢內(nèi)一直有新的卵母細(xì)胞被制造出來(lái)。

為了驗(yàn)證這個(gè)觀察的準(zhǔn)確性，提利和他的同事仔細(xì)研究了小鼠卵巢組織，找到了只有干細(xì)胞才有的蛋白標(biāo)記物。他把帶有這些標(biāo)記物的細(xì)胞提取出來(lái)進(jìn)行培養(yǎng)，結(jié)果證明它們確實(shí)是生殖干細(xì)胞，能夠繼續(xù)分裂并生成更多的卵母細(xì)胞。

這篇論文發(fā)表在2004年出版的《自然》（Nature）雜志上，當(dāng)年曾經(jīng)引來(lái)很多爭(zhēng)議。不過(guò)后來(lái)陸續(xù)有其它實(shí)驗(yàn)室重復(fù)出了這個(gè)結(jié)果，其中還包括上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院的吳際教授。他和他的團(tuán)隊(duì)從小鼠卵巢內(nèi)提取出生殖干細(xì)胞，將其培養(yǎng)成成熟卵子并使其受精，最后成功地繁殖出了正常后代。這篇論文發(fā)表在2009年4月出版的《自然雜志細(xì)胞生物學(xué)卷》（Nature Cell Biology）上，有力地支持了提利教授的假說(shuō)。

小鼠看來(lái)沒(méi)有爭(zhēng)議了，人呢？事實(shí)上，自從提利教授提出假說(shuō)以來(lái)，已經(jīng)有好幾個(gè)案例暗示人類(lèi)的卵巢里也有生殖干細(xì)胞。

紐約醫(yī)學(xué)院的庫(kù)魯克·歐克泰（Kutluk Oktay）醫(yī)生回憶說(shuō)，他曾經(jīng)接待過(guò)一位年輕的女病人，她得了白血病需要做化療，又不愿因此而徹底失去生育能力，便在化療前讓歐克泰醫(yī)生摘除了一側(cè)卵巢，保存在液氮中等待奇跡。幸運(yùn)的是，化療非常成功，這位病人痊愈了。但化療徹底殺死了她僅存的那一側(cè)卵巢內(nèi)的所有卵母細(xì)胞，她年紀(jì)輕輕就絕經(jīng)了，此后又過(guò)了兩年沒(méi)有保護(hù)措施的性生活也沒(méi)有懷孕，血液檢查也證實(shí)她已進(jìn)入了更年期，不再排卵了。

兩年后這位婦女決定嘗試懷孕，找到歐克泰醫(yī)生，要求把卵巢重新植入體內(nèi)。為了防止卵巢中混有癌細(xì)胞，歐克泰并沒(méi)有直接將其植入到卵巢原來(lái)的位置，而是將一小塊卵巢組織植入這位婦女的腹部皮下組織，一方面便于觀察是否有癌細(xì)胞存在，另一方面是為了讓這塊組織繼續(xù)發(fā)育，以便將來(lái)從中取出卵子進(jìn)行體外受精。沒(méi)想到，這個(gè)小手術(shù)進(jìn)行不到一個(gè)月后，這位婦女就懷孕了。在生下一個(gè)健康嬰兒之后她又接連生下兩個(gè)嬰兒，說(shuō)明她剩下的那個(gè)卵巢又奇跡般地恢復(fù)了生機(jī)。

對(duì)此怪現(xiàn)象，歐克泰醫(yī)生找不出任何解釋?zhuān)聹y(cè)這是因?yàn)橹踩氲倪@一小塊卵巢組織分泌出某種信號(hào)，刺激另一個(gè)卵巢重新開(kāi)始生產(chǎn)卵子。但是，教科書(shū)上都說(shuō)，婦女成年后卵巢中就沒(méi)有干細(xì)胞了，這個(gè)假說(shuō)很難成立。于是歐克泰醫(yī)生放棄了自己的想法，沒(méi)有進(jìn)一步探究下去。

事實(shí)上，即使他想繼續(xù)也很難，所有拿人做實(shí)驗(yàn)材料的科學(xué)研究都不好做，更何況是寶貴的卵巢。幸運(yùn)的是，提利教授通過(guò)關(guān)系找到一家日本醫(yī)院，從這家醫(yī)院取得了一批20幾歲健康女性的卵巢，這幾個(gè)卵巢都是在做變性手術(shù)時(shí)被摘除的，當(dāng)事人同意將其用于科學(xué)研究。

有了實(shí)驗(yàn)材料，剩下的事情就容易多了。提利教授用熒光法把卵巢內(nèi)的疑似生殖干細(xì)胞挑了出來(lái)，將其放進(jìn)一片新鮮的卵巢組織中，再將這片卵巢組織植入小鼠體內(nèi)。這只小鼠的免疫系統(tǒng)被抑制住了，因此不會(huì)發(fā)生異體排斥現(xiàn)象，為這塊外來(lái)組織提供了一個(gè)良好的生長(zhǎng)環(huán)境。兩個(gè)星期后，熒光標(biāo)記的生殖干細(xì)胞發(fā)育成了一批新的卵母細(xì)胞，證明它們確實(shí)是生殖干細(xì)胞。

提利教授將研究結(jié)果寫(xiě)成論文，發(fā)表在今年2月26日出版的《自然雜志醫(yī)藥學(xué)版》（Nature Medicine）上。此文一經(jīng)刊出立刻引起轟動(dòng)，如果被其它實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的話，將徹底改寫(xiě)人類(lèi)生殖學(xué)教科書(shū)，消除流行了半個(gè)多世紀(jì)的謬誤。

“過(guò)去50多年來(lái)人們一直認(rèn)為女人的卵巢里沒(méi)有生殖干細(xì)胞，這個(gè)結(jié)論并不是因?yàn)橛腥俗鲞^(guò)實(shí)驗(yàn)并證明其正確性，而是恰恰相反。”提利教授對(duì)記者說(shuō)：“這么多年一直沒(méi)人好好研究一下此事，于是大家就一直相信這個(gè)說(shuō)法是對(duì)的。”

當(dāng)然，這項(xiàng)研究并不能說(shuō)明女性從此就會(huì)像男性一樣不必?fù)?dān)心生育問(wèn)題，這一點(diǎn)是不會(huì)因此而改變的。但是這個(gè)結(jié)果對(duì)于那些生育困難，需要體外人工受精（IVF）幫忙的女性來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是利好消息。眾所周知，體外人工受精（也就是俗稱(chēng)的試管嬰兒）技術(shù)最大的瓶頸就是卵子不易得，而人工受精的成功率是很低的，于是醫(yī)生們必須不斷地給婦女注射大量促排卵激素，才能獲得足夠多的卵子用于體外受精。這個(gè)過(guò)程十分繁瑣，給受孕婦女的生活帶來(lái)諸多不便。如果卵巢內(nèi)有干細(xì)胞的話，事情就要簡(jiǎn)單多了，只要做一個(gè)小手術(shù)，取出一小片卵巢組織，將其中的干細(xì)胞找出來(lái)加以培養(yǎng)，醫(yī)生手里就有了無(wú)限量供應(yīng)的卵子。

這項(xiàng)技術(shù)還為那些因化療而必須犧牲生殖能力的婦女帶來(lái)了福音，前文提到的歐克泰醫(yī)生遇到的那個(gè)案例就是明證。過(guò)去通常的作法是在化療前先將婦女的卵巢取出，化療后再植入回去。這樣做往往會(huì)擔(dān)心卵巢內(nèi)尚存癌細(xì)胞，帶來(lái)不必要的風(fēng)險(xiǎn)。如果只將卵巢內(nèi)的干細(xì)胞取出來(lái)，培育出成熟卵子再重新植入，就不會(huì)有問(wèn)題了。