超級流感

吳青 汪琳

與核戰爭、小行星撞地球和外星人入侵一樣，“殺人瘟疫”也是好萊塢一直津津樂道的“末日”話題之一。數十年來，一些西方科幻小說家慣于描繪這樣的恐怖情景：一種變異病毒從世界某個陰暗角落冒出，迅速傳遍全球，導致文明崩潰，城市被棄，尸體在街頭堆積如山，最終生命從地球上消失。

好萊塢的一部以恐怖瘟疫為主題的大片《傳染》于2011年秋季公映，引起公眾和科學家不小的關注，影片的大致劇情是：一名美國女商人前往某國歸來后突然發病。隨著一種超級流感病毒擴散，先有數十人染病死亡，接著是數千人，然后是數百萬人。與此同時，科學家竭盡全力破解它的基因密碼并研發疫苗。

《傳染》被認為不同于此前很多聳人聽聞、把真相當兒戲的瘟疫大片，因為該片所反映的狀況，從科學角度講，是百分之百有可能發生的。用英國倫敦大學病毒學教授、世界流行病權威約翰，奧克斯福德的話來說，《傳染》是一部“誠實、出色的電影”。美國哥倫比亞大學流行病學教授蘭，里普金博士，在2002-2003年東亞爆發嚴重急性呼吸系統綜合癥(一種非典型性肺炎，中國簡稱“薩斯”)期間，與世界衛生組織密切合作，發現了超過400種病毒。作為該片的技術顧問，他能告訴制片人如果出現一種新型致命流感病毒會導致什么樣的后果，這有助于確保《傳染》一片的“真實性”。

首先，《傳染》里面有大量洗手的場景。許多人以為咳嗽、打噴嚏是流感病毒傳播的主要途徑，但專家指出，最大的感染風險其實來自于被感染者觸摸過的物體～門把手、樓梯扶手、電梯按鈕等，所以勤洗手可能比戴口罩重要得多。

其次，是病毒本身的問題。周期性掃蕩世界的致命流感通常都是“人畜共患病”，即病毒來源于雞、野鳥或其他動物，然后在接觸人，流感病毒時與后者交換基因信息。即便是在—個單一宿主體內，流感病毒也能輕易地變異和交換基因，這意味著沒有哪一種疫苗能對付所有病毒株。一種新病毒株冒出后，一般要花好幾周甚至好幾個月才能研發出可行的疫苗。最近有兩次大面積的流感爆發，分別是2009年發源于墨西哥的H1N1型流感和2005年前后的H5N1型流感(所謂“禽流感”)，好在它們都沒有變成全球性殺手。以H1N1型流感為例，雖然病毒有高度的傳染性，事實上也確實導致數百萬人染病，但它的死亡率很低，可能不到1％。H5N1型流感的致死率要高得多，約為50％，但迄今為止這種病毒尚未變異出可以人傳人的形式，與病鳥病禽直接接觸是染上這種流感的先決條件(不過，雖然禽流感的爆發在2006年達到頂峰后呈回落態勢，但聯合國最近警告說它可能在全球死灰復燃)。

科學家最擔憂的是出現結合了H5N1型流感的毒性和H1N1型流感的傳染I生的新病毒株，這并非他們杞人憂天，因為這樣的“末日病毒株”在94年前的確出現過一當時一種H1N1病毒株橫掃全球，這就是“1918年超級流感”。

1918年超級流感

1918年超級流感還有—個別稱，叫“西班牙流感”。其實，最初的案例出現在美國本土和歐洲部分地區，之后才到達西班牙，但當時正值“一戰”期間，德國、英國和法國為避免降低士氣和向敵方暴露因病死亡人數，對有關新聞實施了管制，而西班牙作為“一戰”的中立國，對這類新聞不予審查，西班牙人得以較早認識這種疾病，也就有了“西班牙流感”這個別稱。

流感并非戰爭本身導致的，但士兵密集的營房和大規模的調兵很可能加快了病毒的傳播和變異，甚至提升了病毒的致命性。由于營養不良、戰爭壓力和化學武器攻擊，士兵的免疫系統弱化，易于感染流感。有歷史學家給出一種頗具爭議性的說法，即流感病毒在一定程度上幫助了英國和法國，因為病毒率先襲擊的是德國和奧匈帝國，它們的發病率和死亡率都高于英法。這場流感之所以在全球范圍內蔓延，—個主要因素就是旅行的增加——現代運輸系統讓士兵、水手和民間旅行者傳播病毒更容易。

在美國，超級流感于1918年1月在堪薩斯州的哈斯克爾縣首先被觀察到。同年3月4日，一名廚師被報告在該縣萊利堡兵營里發病。幾天內，這個兵營中有522名男性發病。到3月11日，疫情已傳播到紐約市皇后區。8月，一種更致命的病毒株同時出現在法國軍港城市布雷斯特、塞拉利昂首都弗里敦和美國馬薩諸塞州波士頓。11月，超級流感從法國傳播到西班牙，由于西班牙媒體的關注，這場超級流感開始被稱作“西班牙流感”。

1918年超級流感主要分為兩波。第一波就像是一般流感，主要侵犯病人和老人，年輕人和健康者很快痊愈。第二波比第一波嚴重得多。到8月，當第二波疫情開始襲擊法國、塞拉利昂和美國時，病毒已經變異成致命得多的形式。這被歸因于戰爭：在平民生活中，溫和的毒株更受進化壓力的青睞——重病者待在家里，輕病者照常生活，比如上班和購物，這樣一來傳播的就是弱的病毒株；而在戰壕里，進化壓力正好相反——攜帶弱病毒株者留在戰壕中繼續戰斗，重病者則被擁擠的列車運到擁擠的戰地醫院，從而讓致命病毒株擴散。

在第二波疫情中，就算在死亡率低的地區，許多人也因染病而喪失日常生活能力。有些社區關閉了所有的商店，或者要求顧客待在商店外。護士無法照顧病人，殯葬人員無法處理尸體，人們甚至動用蒸汽鏟來挖掘萬人坑。在許多地方，尸體不入棺就下葬。不過，1918年秋季后，超級流感疫情突然減弱。科學家推測，這是因為病毒很快變異成了不那么致命的病毒株，這種現象在流感病毒中是很常見的：隨著時間流逝，流感病毒的致命性易于減弱，帶毒生存的宿主會更多。

從1918～1919年，全球因“西班牙流感”死亡人數的確切數字未知。僅在疫情爆發的最初25周內，流感可能就殺死了多達2500萬人。總死亡人數原來估計的是4000萬～5000萬人，現在估計的是5000萬～1億人。因死亡人數太多，1918年超級流感被稱為“有史以來最大的醫學浩劫”。

如此巨量的死亡，是由極高的傳染率和極嚴重的癥狀導致的。當時一份文件中記述：“最驚人的并發癥之一是黏膜出血，尤其是鼻子和胃腸出血。耳朵也出血，皮膚上還有瘀斑性出血。”大多數死亡是因為流感引起的一種繼發感染——細菌性肺炎，但超級流感病毒自身也可導致大面積出血和肺水腫，從而直接殺人。

普通流感的死亡率只有約1‰，而1918年超級流感導致了感染者中最多達20％的死亡率。據歷史學家記載，這場超級流感的最大受害者是孕婦，死亡率高達23％～71％，即使生產后存活下來，很多人也失去了孩子。另一個引人注目的特征是，通常流感對兩歲以下的嬰兒和70歲以上的老人最為致命，而這場超級流感幾乎專殺青壯年，其中99％的死亡都發生在65歲以下人群中，超過半數死者的年齡在20～45歲之間(請參閱相關鏈接：《為什么強者受害?》)。還有一個奇怪之處是，1918年超級流感在北半球的夏秋季節肆虐范圍最廣，而一般流感疫情在冬季最嚴重。

破解超級流感之謎

1918年超級流感的發源地在哪里?一些理論認

為其發源于亞洲，在美國波士頓附近變異后傳到法國布雷斯特、歐洲戰場和整個世界；一些理論認為其發源地是西班牙、法國布雷斯特或美國堪薩斯。而奧匈帝國檔案顯示，這場流行病早在1917年就已在奧匈帝國出現，這意味著它有著更早的起源。病毒學專家調查發現，駐扎在法國戴塔普勒的一個英國兵營處于1918年超級流感的漩渦中心，他們認為這里可能是這場恐怖流感的發源地。

這場超級流感的元兇究竟是誰呢?一種假設認為，引起這場流感爆發的病毒株起源于美國堪薩斯州萊利堡軍營，那里繁殖家禽、家畜作為肉食，被派往各地的士兵把病毒株傳遍了全球。對此，科學界一直存有爭議。分析發現，1918年超級流感病毒株的血球凝集素(簡稱HA)蛋白(存在于病毒囊表面、有助于病毒進人宿主細胞的兩種受體蛋白之一)，與禽流感病毒株的蛋白質相似，但并非完全相同。科學家據此推測，這種超級病毒要么直接跳轉自禽類，然后迅速變異，要么最初來自于一只野鳥，在一個易于感染流感的中間宿主(例如一只家雞或家畜)身上待了相當長一段時間后傳給了人。科學家最終排除了中間宿主的可能，并推測1918年超級流感病毒起源于一種尚未識別的動物流感源，幾乎可以肯定是一種鳥，但并非鴨、鵝及岸禽之類的禽鳥。一項最新研究則認為，超級流感病毒可能起源于—種非人類的哺乳動物。

2005年，科學家宣布，他們從埋葬在阿拉斯加永久凍土中的一名1918年超級流感女性死者的遺骸上，以及保存的同時期的美國士兵的遺骸上取樣，成功測定了導致這場災難的病毒的基因序列。2007年1月，科學家宣布，他們用重建的1918年超級流感病毒株感染猴子，結果猴子出現了1918年超級流感患者的典型癥狀，而且最終死于“細胞因子風暴”——免疫系統的過度反應。這或許能解釋1918年超級流感為什么會重創青壯年和健康人群，因為這些人的較強免疫系統可能產生了更強的過度反應。

2008年9月，在死后89年，1918年超級流感受害者英國約克郡爵士馬克?希克斯的遺骸被發掘出來供科學家進行調查。科學家之所以對此人感興趣，是因為他的遺體是被裝在襯鉛棺材中下葬的，這可能有助于完整保存超級流感的病毒微粒。包括希克斯在內，全球僅存6個1918年超級流感病毒樣本。科學家希望，通過研究這些病毒樣本，弄清現代H5N1禽流感病毒的基因結構，研發出對未來超級流感的抵御手段。

2010年6月，科學家宣布，最新研發的疫苗對1918年超級流感的病毒株具有抑制作用。盡管如此，科學家仍未完全破解超級流感病毒的形成之謎，也未找到克制流感病毒的萬全之策。

假如超級流感再現……

H5N1禽流感病毒過去只發現于禽類動物體內，但最近已跨物種傳播給了人，并且已在全球范圍內造成了死亡個案，這引發了科學家對下一場超級瘟疫的擔憂。回溯過去好幾百年歷史就會發現，曾經發生過很多次大瘟疫，包括超級流感在內(請參見相關鏈接：《歷史上的超級瘟疫》)，平均每30年就有一場大范圍瘟疫。上一次大瘟疫出現在1968年，距今已有40多年。雖然平均數并不能代表絕對數，但^類不能掉以輕心，畢竟今天有許多超級大農莊，成千上萬的動物非常近距離地生活在里面，這就使得病毒的傳播(包括跨物種傳播，例如由動物傳給人)更容易發生。

假如像1918年超級流感病毒那樣的大瘟疫在今天再度出現，會發生什么?從好的方面說，今天我們對病毒的了解已經比那人時候深入得多，也掌握了有助于抑制病毒的技術，如果再次出現超級流感病毒，肯定能研發出疫苗(但要開發出對所有流感都有效的萬能疫苗，可能還需要幾十年時間)和更好的抗病毒藥物的，這無疑能拯救許多生命。1918年超級流感爆發期間，許多人都死于繼發性的細菌感染，而這些感染今天都可以用抗生素來治療。

然而，從不好的方面來說，要想對付超級瘟疫，世界的今天比慘遭戰爭蹂躪的1918年還要糟糕，因為那時很多人的活動范圍不超過當地社區，洲際旅行得花幾周時間，而今天，任何時候空中都有100萬人在飛行，任何傳染性流感在36小時內就可到達全球。城市越來越大，數千萬人彼此很靠近地住在—個地方，人口密度遠比1918年大，病毒的傳手播速度也肯定會比1918年快。

最致命的是現代社會的復雜性。1918年，大量人口居住在鄉下，食物自給自足，人們自己可以維修機械；而今天，我們依賴于復雜的商品供應鏈和技術，而且很少有人能掌握這些技術。不難想象，如果不采取切實的預防舉措，一旦冒出新的超級流感病毒，將會引發怎樣的天下大亂：供電站工人、送貨司機和加油站管理員要么病倒，要么死掉，于是電燈熄滅，商店被搶空，城市運作戛然而止。

這并非聳人聽聞。盡管近年來的流感疫情都沒有造成大量死亡，但科學家指出，我們今天之所以還沒有看見1918年超級流感回歸，只是因為全球任何時候都有大約30000名醫生和科學家在進行著一場大規模的國際性演練——對病毒的觀察、測試、交換、基因測序和培養，我們知道我們的敵人并且一直在追蹤它們。但是，從遺傳學上講，我們的敵人也了解我們。或許有一天，在某個國家的某個角落，很小很小、眼睛看不到的一團RNA(核糖核酸)會與一只雞或一只蝙蝠或一個別的什么動物交換基因，其結果就是新的超級病毒。

可以肯定，再超級的病毒也不可能造成什么“世界末日”。但是，超級瘟疫的每一次爆發至少會對局部地區造成重創。為了把損失降至最低，警鐘長鳴、未雨綢繆肯定是必要的。

流感關鍵詞

病毒對甲型流感宿毒來說，基因材料是核糖核酸即RNA。病毒包含8個獨立的RNA鏈，一共只攜帶8個基因。兩個主要基因產生富含糖的蛋白質——血球凝集素(HA)和神經氨酸酶(NA)，HA和NA點綴在基因表面。現在已知16個HA亞型(H1～H16)和9個NA亞型N1-N9)，它們各自產生不同的蛋白質結構。這些基因可以重組成為許多不同的組合，產生不同的流感病毒株。

感染家畜攜帶流感病毒的鳥兒排便，會把很多病毒微粒排放到環境中，其唾液和鼻腔分泌物中也包含流感病毒。其他容易感染流感。且彼此大量近距離生活在一起的動物，例如豬、馬、雞、鴨，也容易感染并出現流感樣癥狀。豬曾經被認為把流感病毒傳給了人，但科學家現在認為實際情況正好相反。

感染過程HA蛋白是人體對流感和流感疫苗做出反應時的主要目標之一。當HA蛋白被宿主自己的酶分割為兩片時，感染過程就開始了。其中一片緊緊攀附在宿主細胞表面的受體上，這使得病毒被包裹并且被拉進細胞內。當NA蛋白摧毀連接病毒與細胞的受體時，病毒破裂，RNA鏈釋放出來并朝著細胞核移動，細胞核中的基因機制被指派復制更多的RNA鏈和新的病毒蛋白。RNA鏈被重裝在新的囊中，并且從細胞里釋放出來，繼續把病毒擴散到其他細胞和組織。

動物傳染人流感病毒可以翻越物種障礙，從動

物身上直接跳到人身上，感染呼吸系統尤其是喉嚨和氣管細胞。對1918年超級流感病毒的重建結果和基因分析表明，當時的致命病毒株最可能是-一一種演化出了感染人體細胞能力的禽鳥病毒株，其中最關鍵的是它的HA蛋白(這種蛋白有助于病毒溜進宿主細胞內)和聚合酶蛋白(它們有助于刺激宿主細胞生產新的病毒)。最近的H5N1病毒株顯示出了與1918超級流感病毒的相似性。

重組更常見的是，由于一種中間動物宿主(例如家畜)體內的基因混合，新的且具有潛在致命性的流感病毒株就可能冒出來。重組的病毒可能具有來自人流感病毒株的基因，從而可以輕易傳染給人，同時還具有來自禽鳥病毒株的基因，它們會使得^體免疫系統無法識別病毒。這種可能性的存在是因為8個病毒基因分別位于8個獨立的RNA鏈上。如果兩種不同的流感病毒株，例如一個來自于野鴨，另—個來自于人，但它們碰巧都感染了同一種中間動物，它們的RNA鏈就可以重組、重裝，形成新的致命病毒株。

人傳人一旦—個人感染了流感，其他許多人染上流感就只是時間問題。在感染流感病毒1～4天后，患病者的呼吸道中就會開始出現極大量病毒復制品。患者每次咳嗽、打噴嚏甚至說話，都會把大量病毒排入空氣中。哪怕吸入—個病毒都可能發病。接觸患者接觸過的物體后不洗手，被傳染的可能性更大。

疫苗如達菲這樣的抗病毒藥物能阻止病毒復制，但這類藥價格昂貴且不易買到。疫苗被認為是預防流感的最：有效方法。流感疫苗包含發現于病毒表面、并且經過滅活的少量蛋白質(NA和HA)。接種這么一點點蛋白質就能激發人體免疫系統做出反應，以至于后來進入人體的任何病毒都會被立即攻擊或被驅逐出人體。不幸的是，一種流感疫苗只對一種特異的病毒株有效，而流感病毒的變異很快，疫苗可能無法阻止流感發作。

為什么強者受害?

1918年超級流感為什么具有超凡的感染和迅速傳遍人群的能力?這個奧秘至今尚未完全破解。科學家發現，一種叫做“NSI”的病毒蛋白看來會通過暫時抑制宿主的免疫系統，增強病毒的致病性，使得病毒能進入人體細胞，復制并傳遍身體。科學家運用這種病毒的基因序列來重建其HA蛋白并分析其結構，結果發現這種蛋白與類似的禽流感病毒株相比略有不同，卻足以讓超級流感病毒能很好地結合在人類細胞上。

不幸的是，1918年超級流感病毒的基因序列不能解釋它導致的死亡為什么普遍出現在18-35歲的青壯年身上，通常這個年齡段的流感死亡率最低。科學家推測，這個病毒的致命性與其基因序列沒有多大關系，而與其感染對象的異常免疫反應更相關。科學家認為，在更早的一場流感中感染了一種不同的病毒株，導致青壯年的身體對1918年超級流感病毒產生過度的免疫反應，從而讓超級流感病毒復制和感染細胞及組織的速度比正常情況快，這可能就是青壯年更多死于這場流感的原因。

這顯然還算不上揭曉謎底。一些科學家懷疑在流感與人體免疫系統之間存在一種獨特聯系，但這個聯系影響的不是人類宿主，而是病毒本身。他們運用數學模型來解釋新的流感病毒株的出現。與其他微生物相比，甲型流感病毒有一個古怪的進化模式：它很快就會變異成新的病毒株形式，但接下來幾乎所有變異體都很快消亡，從而產生直的進化樹，而不是典型的分枝進化樹。在一個時期，全球只有一個流感病毒株占優勢，但它可能會立即變異，這就是疫苗開發趕不上趟子的原因。

歷史上的超獺

據史料記載，歷史上發生過多次傷亡極其慘重的超級瘟疫。其中最早的發生在公元前1650年一公元前1550年的古埃及，疑為黑死病(腺鼠疫)或流感。以下是歷史上具有代表性的超級瘟疫舉例。

安東尼瘟疫發生于公元165～180年，由征戰近東的羅馬帝國軍隊帶回羅馬帝國，是天花或麻疹疫情。卒于公元169年的羅馬帝國皇帝維魯斯據信死于這場瘟疫。首波疫情結束9年后爆發第二波疫情，每天最多達2000人死亡，最終死亡人數據估計為500萬人，當時的羅馬軍隊因此毀滅。

黑死病是歷史上最為慘痛的瘟疫之一，元兇據信是來源于亞洲的鼠疫桿菌。疫情于1348～1350年在歐洲達到巔峰，最終消減了30％～60％的歐洲人口。這場瘟疫引發了一系列社會經濟動蕩，對歐洲歷史進程有重要影響。疫情多次反復，直到19世紀才離開歐洲。

首次霍亂瘟疫從1817年持續到1824年。此前霍亂曾多次跨越印度，但這次爆發走得更遠，直到中國和里海之后才退潮。至少造成數千人死亡，其中包括不少英國士兵。這是19-20世紀橫掃歐亞的多次霍亂疫情中的第一次，波及亞洲幾乎每個國家。

第五次霍亂瘟疫始于印度，持續于1881～1896年。1892年，德國漢堡爆發疫情，是歐洲唯一一個主要爆發地，漢堡約8600人死亡。這是歐洲最后一次霍亂爆發。

俄羅斯流感發生于1889～1890年。據信由甲型流感病毒的亞型H2N2引發，是有詳細史料記載的首次流感瘟疫。疫情從俄羅斯開始，迅速傳遍歐洲，1889年12月到達北美洲，1890年2月蔓延到拉美和亞洲，總共造成約100萬人死亡。

第六次霍亂瘟疫發生于1899N1923年。在印度致死80萬人，然后在中東、北非、俄羅斯和東歐爆發疫情。最后的爆發于1910～1911年出現在美國，由乘坐汽輪到達紐約市的感染者帶來，最終造成11人死亡。

亞洲流感最初于1957年在東亞爆發，同年傳遍全世界(包括美國)。疫情一直持續到1958年。由甲型流感的H2N2病毒株引發，流感疫苗在1957年被研發出來以對抗病毒爆發。據信全球至少有100萬人死于該病毒。

香港流感發生于1968～1969年。在全球范圍內致死約100萬人。由甲型流感病毒的H3N2病毒株引發，由H2N2病毒株經過抗原轉移而來。所謂抗原轉移，是指來自不同亞型的基因重組形成一種新病毒的基因過程。

1974年印度天花瘟疫是20世紀最為慘痛的天花瘦情之一。1974年1～5月，印度至少15000人死于天花，成千上萬人雖然幸存但毀容或致盲。到1980年，天花被宣布從地球上消失。

艾滋病瘟疫自1981年首次被發現以來，迄今已造成全球超過2500萬人死亡。艾滋病是有歷史記載以來最具毀滅性的瘟疫之一。盡管治療艾滋病的技術不斷進步，艾滋病仍是人類面臨的最大敵人之～。

薩斯疫情是由薩斯冠狀病毒引起的人類呼吸道疾病疫情。2002年11月～2003年7月，中國香港特區爆發的薩斯疫情差點變成一場瘟疫，全球范圍一共出現病例8422個，其中916人死亡，病死率高達10.9％。幾周時間內，疫情就從中國香港傳播到了37個國家和地區。

津巴布韋霍亂瘟疫始于2008年8月，至今仍然持續，橫掃津巴布韋全境，并且傳播至博茨瓦納、莫桑比克、南非及贊比亞。至2010年1月10日，發病總人數98741人，死亡4293人，是非洲過去15年中最致命的霍亂疫情。

海地最新霍亂疫情始于2010年10月，至2011年3月已造成至少4672人死亡，疫情迄今仍在擴大。