GnRH-a和孕三烯酮預防子宮內膜異位癥術后復發的對比研究

馮淑群

[摘要] 目的 觀察GnRH-a和孕三烯酮預防子宮內膜異位癥術后的療效和不良反應、復發情況。 方法 選取149例我院2007年6月～2009年6月住院經B超和手術治療的子宮內膜異位癥患者，隨機分成GnRH-a組96例和孕三烯酮組53例，比較兩組的療效及妊娠率、不良反應情況。 結果 GnRH-a組顯效率、改善率與對照組比較差異無統計學意義，但GnRH-a組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。根據r-AFS分期顯示，Ⅰ期、Ⅱ期患者的妊娠率顯著高于Ⅲ期、Ⅳ期患者，差異有統計學意義（P ＜ 0.01）。GnRH-a組1例出現體重增加，1例出現陰道干澀，不良反應發生率明顯低于孕三烯酮組。 結論 GnRH-a預防子宮內膜異位癥術后復發療效滿意，安全可靠，療效優于孕三烯酮，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 子宮內膜異位癥；GnRH-a；孕三烯酮；復發

[中圖分類號] R711.71[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）16-0039-02

GnRH-a and gestrinone to prevent endometrial endometriosis recurrence

FENG Shuqun

The Fourth Wards, Ningbo City Women and Children Hospital in Zhejiang Province, Ningbo 315010, China

[Abstract] ObjectiveTo observe efficacy and adverse effects andrecurrence of GnRH-a and gestrinone in prevention of endometriosis. Methods A total of 149 patients in our hospital was hospitalized on June 2007 June 2009 by B ultrasound and surgical treatment of endometriosis patients were randomly divided into two groups of GnRH-a group of 96 cases, gestrinone group 53 cases, two groups were compared the efficacy and pregnancy rate of adverse reactions. Results Of GnRH-a group of remarkable efficiency, the rate of improvement with the control group the difference was not significant, but the GnRH-a group the recurrence rate was significantly lower than the control group, the difference was significant (P ＜ 0.05). r-AFS stage, phase Ⅰ, Phase Ⅱ in patients with pregnancy rate was significantly higher than in stage Ⅲ, Ⅳ patients, the difference was significant (P ＜ 0.01). GnRH-a group 1 case of weight gain, and one cases of vaginal dryness, and the incidence of adverse reactions was significantly lower than the gestrinone group. Conclusion GnRH-a to prevent endometriosis postoperative recurrence results were satisfactory, safe and reliable, low recurrence rate, the effective than gestrinone, is worthy of clinical use.

[Key words] Endometrial endometriosis; GnRH-a; Gestrinone; Recurrence

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）是生育期婦女常見病、多發病，主要以不孕、慢性疼痛及粘連形成為主要特征，該病易復發、難治愈[1]。預防術后復發是臨床醫生關注的課題之一。促性腺激素釋放激素受體(GnRH-R)是介導促性腺激素釋放激素（GnRH）功能必不可少的物質。本研究旨在探討GnRH-a和孕三烯酮預防子宮內膜異位癥術后復發的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

149例患者均為我院2007年6月~2009年6月住院經B超和手術治療的子宮內膜異位癥患者，年齡22~50歲，平均（33.8±4.5）歲，患者術前均有程度不同的月經過多、痛經、下腹痛或腰骶部疼痛及性交痛。根據1985年美國生育學會修訂的子宮內膜異位癥分期標準（r-AFS）進行分期，Ⅰ期15例，Ⅱ期25例，Ⅲ期74例，Ⅳ期35例。所有病例無腫瘤病史，無高血壓、心臟病、糖尿病史，術前3個月內無甾體類激素服用史，血、尿、 肝腎功能正常。將149例患者隨機分成兩組，GnRH-a組96例，孕三烯酮組53例，兩組在年齡、臨床癥狀、r-AFS分期等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。兩組患者臨床資料基線比較見表1。

1．2 用藥方法

孕三烯酮組于術后月經來潮5 d內用藥，孕三烯酮2．5 mg口服， 2次/周，連續6個月；GnRH-a組于術后月經來潮5 d內經腹壁皮下注射GnRH-a類藥物緩釋醋酸亮丙瑞林3．75 mg，術后1周起肌肉注射，每30天注射1次，共6次； 用藥期間每個月及用藥結束后1年內每3個月各復診1次，盆腔B超、婦科檢查、痛經情況、不規則腹痛、性交痛、月經紊亂癥狀。

1.3 療效觀察

有效：無癥狀，未發現盆腔腫物；改善：有原癥狀但程度減輕，體檢無陽性體征，未發現盆腔腫物；復發：B超檢查再次發現盆腔內腫物或再次出現周期性、漸進性腹痛。

1.4 統計學分析

應用SPSS 13.0統計學軟件包進行分析處理，治療有效率等計數資料以相對數表示， 采用χ2檢驗， 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用分組t檢驗， P ＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

GnRH-a組顯效率、改善率與對照組比較差異無統計學意義，但GnRH-a組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。 見表2。

2.2 不同r-AFS分期的妊娠率比較

149例要求妊娠者76例。于停藥月經復潮后常規促排卵，未用藥組術后3個月即開始促排卵，術后2年GnRH-a組的妊娠率高于孕三烯酮組，但差異無統計學意義（P ＞ 0.05），根據r-AFS分期顯示，Ⅰ期、Ⅱ期患者的妊娠率顯著高于Ⅲ期、Ⅳ期患者，差異有統計學意義（P ＜ 0.01）。

2.3 副作用

孕三烯酮組3例肝酶輕度升高，護肝治療后好轉。5例患者有絕經癥狀，2例出現體重增加，4例出現痤瘡。GnRH-a組1例出現體重增加，1例出現陰道干澀，不良反應發生率明顯低于孕三烯酮組。

3 討論

子宮內膜異位癥是一種容易復發的性激素依賴性疾病,據報道非根治性手術3年的復發率達38.0％～51.0％，如術后給予3~6個月的藥物治療，可使肉眼看不到的或深部無法切除的病灶得到萎縮退化，從而預防或延緩本病的復發，提高妊娠率[2，3]。

孕三烯酮是19-去甲睪酮甾類藥物，是一種人工合成的類固醇激素，具有抗雌激素、孕激素及中度抗促性腺激素，抑制促性腺激素的釋放，抑制卵巢分泌功能，使血中雌激素和孕激素水平下降；另外孕三烯酮還可以直接作用于子宮內膜和異位子宮內膜受體，發生抗孕激素和抗雌激素的作用，從而使子宮內膜和異位子宮內膜萎縮，但對肝腎功能的損害較大[4，5]。GnRH-a為GnRH的同工異構體，能促進垂體細胞釋放LH和FSH，長期連續應用可使垂體GnRH受體被耗盡，致卵巢分泌的激素顯著下降，使異位病灶萎縮。本組資料顯示，GnRH-a組顯效率、改善率與對照組比較差異無統計學意義，但GnRH-a組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。說明術后給予GnRH-a治療子宮內膜異位癥可以降低復發率。崔琚等[6]應用促性腺激素釋放激素興奮劑和孕三烯酮預防子宮內膜異位癥腹腔鏡保守性術后復發的臨床療效結果顯示，GnRH-a的療效優于孕三烯酮，差異有統計學意義，且不良反應少。近期李強、羅寶華等的小樣本研究中，患者注射GnRH-a后癥狀消失，60％的患者再次腹腔鏡檢查，EM期別從Ⅲ期變成Ⅱ期。手術治療術后常輔以GnRH-a治療6個月，明顯延長病灶復發的時間[7，9]。

綜上，GnRH-a預防子宮內膜異位癥術后復發療效滿意，安全可靠，療效優于孕三烯酮，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

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[8]羅寶華，謝偉. GnRH-a和孕三烯酮預防子宮內膜異位癥術后復發的臨床研究[J]. 中國臨床實用醫學，2010，4（8）：148-149.

[9]朱平，劉欣，王麗. 保守性術后應用米非司酮與孕三烯酮治療重度子宮內膜異位癥的臨床療效比較[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（4）：44-45.

（收稿日期：2012-02-01）