開創一流新藥發展體系打造國際醫藥研發平臺

胡月

醫藥衛生行業是與人民生活息息相關的重點行業，大到一個國家、一個社會的平穩而有序的發展，小到每個家庭和個人的切身相關利益，均與醫藥、保健行業有著千絲萬縷的聯系。特別是在當代社會，隨著工業科技的進步和人民生活水平的提高，各種疾病的發展趨勢也在新時代呈現出了不同于以往的特點。為了確保人民群眾的身體健康和幸福生活、對抗疾病，這就需要科學家們研發新型藥物，建立新藥發展平臺和產業鏈，積極推動醫藥科技的發展和提高。華僑大學分子藥物學研究所所長許瑞安教授就是這樣一位在醫藥科技領域孜孜以求的領軍人物。

從普通留學生到國際醫藥學界的領軍人物

許瑞安教授是福建晉江人，其故鄉既是一個環山面海的漁、農、僑村，山川攬勝，日月鐘華；又是一個文化底蘊十分厚重的中國歷史文化名村一晉江福全。史載唐宋開科取士以來，全村進士，舉人共20多人，出將入相，該村乃是我國最著名的抗倭歷史名城，明代曾在沒有官軍奧援下，孤城三次打敗入侵倭寇；許教授自幼沐浴于海洋文化和中原文化的交匯，其童年就在驚濤拍浪的變質巖礁上外婆家的住屋度過，大自然春風造化孕育著他對萬物之靈有著不盡迷思與眷戀；文革失學，飽受天風海濤的錘煉，不僅為日后的工作打下了堅實的基礎，而且從科學態度、科學素養到人生目的都得到了良好的洗禮與升華，立志一生從事科研。

1983年許瑞安教授考上國家教育部公派出國留學。到了國外之后，他不僅迅速克服了獨自在異國他鄉求學所必然面臨的種種不適和不便，而且抓緊一切機會刻苦學習，將絕大部分時間都泡在圖書館和實驗室里。正是源于這種嚴謹認真的治學精神和態度，1989年，他順利獲得了Otago大學的博士學位，之后又前往加拿大攻讀博士后。

完成學業后的許瑞安曾在國外多家著名的國際大學、科研機構從事科研教學工作，先后出任過大學載體研究中心、神經載體研究室主任的職務。從那時候起直到2005年年底歸國，他主要從事的工作范疇包括病毒載體、分子醫學、分子藥物學的項目科研和教學，還曾擔任過奧克蘭大學載體研究中心的主任和美國托馬斯·杰弗遜大學的神經載體研究室主任。

在國外期間，許瑞安從1983年起開始陸續發表專業學術論文，迄今為止已經有超過百篇的重要學術文章發表，其中SCl論文就占到了七成以上，SCl影響影子總分超過400分。他在基因治療研究方面的部分工作發表于NatureMedicine【1998年第5期封面】、Science、PNAS等國際一流學術刊物，2005年發表在美國醫學科學檢測雜志上的“Stabilityof lnfectiOUS rAAV vector stock”一文更是被世界衛生組織選定為分子療法臨床應用的主要參考文獻之一。2006年他在Histopathology雜志發表結腸癌治療一文，2011年入選結腸癌治療領域5年來TOP 10論文，且位居榜首。

許瑞安在學術上獲得的成果不僅在理論研究方面，更包括了技術實踐應用領域。由他創新發明的專利成果達16項，他是國際口服基因療法的主要奠基人和發明人之一，在分子藥物學、癌細胞與基因療法領域取得一系列的科研成果。

憑借著嚴謹的科學態度和堅韌不拔的精神毅力，許瑞安從一名普通的留學生成長為一位國際醫藥學界知名的科學家。

肩負重任，歸國奉獻

2005年，許瑞安回到家鄉，為祖國的藥物研究事業貢獻才華和智慧。同年，他受聘于華僑大學，并出任所長、主任。由于許教授在分子醫學與基因治療研究領域內的突出貢獻和成就，奠定了他在國內外相關領域的學術地位，2007年受命，開始負責組建分子藥物教育部工程研究中心的工作。他在任職國家教育部分子藥物工程研究中心主任、華僑大學分子藥物所所長之外，還兼任了國際癌細胞與基因療法學會常務理事、國家科技部科技發展戰略專家／國際科技合作管理專家、國家教育部學位中心評審專家、福建省生物醫藥工程研究生培養基地負責人、廈門海洋與基因工程重點實驗室主任、廈門市國際科技合作生物醫藥基地負責人、教授、博士生導師、北京協和醫學院榮譽教授、《中國臨床藥理學和治療學》編委、顧問，《中國海洋資源》特邀編委、中國海洋大學海洋藥物客座教授，山東大學兼職教授等職務。在國際上，許教授同時還是瑞典卡羅琳醫學院國際學術刊物lslet編委，美國International Panel of MedicalScience Monitor，我國World JournalOf Gastroenterology PharmacologyandTreatment編委、美、英、德、日、瑞典等國際18家Hepatology，Gene The rapy等SCI學術刊物審稿人、“行政院”臺北榮民總院榮譽教授、愛爾蘭國家自然基金評審專家、新西蘭食品科學技術研究院專業委員。

回到祖國之后，許瑞安教授將全部智慧和畢生對科學事業追求的所有熱忱投入到了我國的分子藥物與基礎醫學研究事業當中。他負責組建了華僑大學分子藥物學研究所，帶領研究所的同仁以新藥研發為主旨，積極開展了一系列工作，也由此揭開了華僑大學藥學學科和生物醫學工程建設的序幕。

自2007年10月分子藥物教育部工程研究中心獲得教育部批準立項、開始建設以來，在許瑞安教授的帶領下，該研究中心依托于華僑大學，得到了迅速地成長。經過了三年的建設時期，到2010年時研究中心已經完善建立起了分子藥物、中藥復方、廈門市海洋與基因工程藥物重點實驗室三大藥物研究與開發平臺。

早在1998年，許瑞安和During就曾經首開人類口服基因療法的先河，在分子藥物領域做出了開拓式的大膽創新并獲得了首創的成果。回國后許教授繼續發揚在這一領域內的優勢，致力于口服基因藥物的研發工作，他負責研究的“rAAV基因藥物的口服吸收機制”獲得了2009年度國家自然科學基金資助。而由許瑞安和肖衛東領軍的團隊，已經建立起成熟的rAAV載體的產業化技術。

時至今日，在許瑞安教授的不懈努力和推動下，占地500平方米的AAV載體中試生產車間已經建成，可為國內外各家生物醫藥研發單位提供各種類型中試級別的AAV病毒載體。

推動創新成果研究，建設人才培養體系

許瑞安教授是我國“863”“十五”肺癌基因療法課題組組長、首席科學家，肝癌基因療法課題組副組長、國家“863”“十一五”肺癌基因療法課題組首席科學家，在我國的癌癥與基因療法研究領域力盡所能。與此同時，許瑞安并未滿足和止步于個人的研究成果創新，他在積極推動產品開發和研究成果轉化、發展學科建設和人才培養等方面依舊付出了極大的心血和努力。由許教授帶領的分子藥物教育部工程研究中心

重視蛋白藥物的臨床應用，迄今已建立多種小量蛋白的真核／原核表達系統，并已有三個蛋白產品(Kallistatin，Cygb，Vasostatin)完成動物實驗并達到中試規模制備并純化成功，保證了較大量蛋白純品可用于藥物學、藥理學的探索，同時亦能滿足基因工程蛋白藥物開發的臨床研究需要；其團隊研發的基因重組FSH，還對婦女不孕具有確切臨床價值。目前已提交得到驗證的抗病毒和抗感染藥物的專利申請，中試、臨床試驗和報批國家新藥的工作正在籌備中，并有望按照歐美標準在國外注冊和銷售。

與此同時，基因藥物平臺申請的“肝纖維逆轉藥物”，利用具有特異的細胞靶向性的基因運載系統攜帶具有抗氧化和抗炎癥雙重功能基因抑制星狀細胞激活達到防止肝硬化目的，顛覆了目前纖維化治療的傳統思路，具有巨大的市場開發潛力。在中藥研發的制備領域，工程中心目前也已經擁有授權或已申請的中藥相關專利項目超過10項；在合成藥物方面，中心開發出了有效的抗癌藥物肉桂酸乙酯衍生物的綠色合成工藝，以成本低、綠色化、操作簡單等特色為市場所看好；在海洋藥物領域，中心以東南沿海、臺灣海峽、東南亞海域有特殊功效的海洋分子藥物為研究對象，建設的海洋藥物研發平臺現如今已發展成為與廈門市政府共建的高校海洋藥物重點實驗室。

學科建設是重中之重，根深才能樹大，許教授牢牢把握學科建設方向。在他的努力下，分子藥物工程研究中心2007年正式開始建設，2008年就開始獨立招收醫學生物工程、分子藥物學、微生物生藥學和藥學方向碩士研究生，2009年福建省唯一的“福建省生物醫藥工程研究生創新培養基地”落戶分子藥物學研究所。如今他們已經擁有了一個二級博士點，3個碩士點1個專業碩士點以及完備的科研、教學團隊還從美國賓州大學、英國牛津大學、香港大學的教授以及曾在輝瑞、默克等國際知名制藥公司承擔開發工作的高級工程師中聘請了多位兼職教授或名譽教授。

作為中心領軍人物的許教授不僅是科技部科技發展戰略專家，還是國際知名的分子藥物學家，在他的主持或策劃下，工程研究中心僅立項建設期間就申請獲得各類國家、省部級、市級課題22項，而且大力加強國際間科技合作與學術交流；與新西蘭皇家科學院合作的“核糖開關及其在基因治療的應用”已獲得新西蘭政府和國家科技部的資助；2011年與美國伊利諾伊大學芝加哥分校藥學院聯合建立培養一本一碩一博體系。從今年起開始招收本科生。全體師生們眾志成城，同心同德，努力把教育部分子藥物工程中心建成了一個分子醫藥基礎研究、產品開發和成果轉化一條龍的基地，涉及分子醫學，分子藥物，醫用口服病毒納米顆粒，藥物合成，轉化醫學，海洋基因藥物，天然藥物等多門學科，同時為國內培養和凝聚了分子藥物領域里的大批技術創新型人才。

與此同時，許教授極力推崇產學研相結合，先后與中僑藥業、福建太平洋藥業，沈陽天一藥業等簽訂項目合作、轉化及技術培訓協議；該團隊2009年研發的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、藥物中間體等項目的研發和成果轉化投放市場，每年產值均超2，000萬。

如今的分子藥物教育部工程研究中心已形成一支囊括多學科、從基礎研究至產業化的完整的產學研研發鏈條。許瑞安教授介紹說：“在這個鏈條上，我們可以獨立設計基因藥物載體、蛋白藥物和靶向基因藥物，可以對病毒載體和基因工程蛋白進行中試規模生產，還可以承擔或獨立進行新產品的開發與市場化，滿足臨床藥物研發和接受企業委托項目的需要。”

眼下的團隊和迄今所取得的階段性的成果之中凝聚了他的多少心血與汗水!放眼未來，許瑞安教授仍然充滿雄心壯志，積極勇攀分子藥物研發的高峰、開創一流的新藥研發體系、打造國際藥學研究平臺是他耗費畢生心血并為之奮斗不息的宏偉目標和夢想。

如今，在他矢志不渝的不懈努力下，這一夢想已經在逐步實現。我們祝愿許教授工作順利，在生命科學與基礎醫學領域的研究工作再創輝煌，取得更多、更加奪目的成果。