諾和龍聯合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病患者的療效觀察

鄭遠軍

[摘要] 目的 評價諾和龍聯合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效。 方法 將收治入院的初發(fā)82例患者分為兩組，單藥治療組44例（A組）給予諾和龍單藥，聯合用藥組38例（B組）給予諾和龍和二甲雙胍聯合治療，于治療1個月及3個月時，評價及比較兩組血糖控制情況，并記錄服藥期間的副作用。 結果 治療1個月時，兩組的空腹血糖及餐后2 h血糖水平均較治療前明顯降低，且聯合用藥組的餐后2 h血糖水平顯著低于單用諾和龍組（P＜0.05）。治療3個月時，兩組FPG、2 h PG、及HbA1c水平均有明顯差異，聯合用藥組顯著低于諾和龍單藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3個月時聯合用藥組的甘油三酯水平明顯低于治療前，但與單藥治療組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者服藥期間無明顯的不良反應，對諾和龍有較好的耐受性，無嚴重的低血糖情況發(fā)生。 結論 諾和龍可有效控制初發(fā)2型糖尿病的血糖水平，與二甲雙胍合用時可更好地降低餐后高血糖，并可改善患者對治療的敏感性，且無嚴重低血糖等不良反應。

[關鍵詞] 諾和龍；二甲雙胍；2型糖尿病；臨床療效

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）01-051-03

The clinical efficacy of Novolon（repaglinide）combined with metformin on the patients with primary type 2 diabetes mellitus

ZHENG Yuanjun

Geriatrics Deptarmet of Hangzhou TCM Hospital in Zhejiang Province，Hangzhou 310007，China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Novolon (repaglinide) with metformin on the patients with primary Type 2 diabetes mellitus. Methods All of 82 patients with primary Type 2 diabetes mellitus were divided into two groups：repaglinide group (A group，44) and repaglinide + metformin group (B group，38)whose therapy course were 3 months. We compared the control of blood glucose between the two groups at 1 month and 3 months and the adverse effect was also recorded. Results At 1 month，fasting plasma glucose (FPG) and 2 h postprandial plasma glucose (2 h PG) decreased in both of the two groups than pretherapy. And，2 h PG of the B group was lower than A group (P＜0.05) . At 3 months，FPG、2 h PG and HbA1c of the B group were significantly lower than that of the A group. Triglyceride was decreasing over 3 months，but it was no significance compared with the A group (P＞0.05). The patients in both groups were well in tolerance with Novolon and there were no obviously adverse effect such as severe hypoglycaemia. Conclusion Novolon could effectively control the glucose in the patients with primary T2DM. Repaglinide + metformin decreased the postprandial plasma glucose better and ameliorated the sensitivity to the treatment. There was no severe hypoglycaemia during the therapy.

[Key words] Novolon; Metformin; T2DM; Clinical efficacy

對于初發(fā)2型糖尿病的治療，除了糖尿病教育、飲食治療和適當的體育鍛煉外，口服降糖藥物治療尤為重要，而選擇合適的降糖藥物不僅可以控制好患者的血糖水平、減少近遠期并發(fā)癥，也可以減輕患者的心理負擔，從而提高患者的生活質量。諾和龍（瑞格列奈）作為一種餐時血糖調節(jié)劑，具有安全有效、不良反應少及不增加胰島β細胞的耗竭等特點，近年已被廣泛應用。作者對收治入院的82例初發(fā)2型糖尿病患者，予飲食、運動等綜合措施控制血糖失敗后給予諾和龍及二甲雙胍治療，并比較單用諾和龍治療與聯合二甲雙胍治療的療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年1月～2011年2月收治初發(fā)2型糖尿病患者82例，男33例，女49例，年齡（47.4±16.8）歲，對本研究的所有患者進行12周的治療觀察。病例入選標準：（1）符合1999年WHO的T2DM診斷標準；（2）2型糖尿病診斷的年齡在30歲以上，入選時病程＞6個月；（3）入選前接受飲食，運動治療的時間＞6個月，若服用磺脲類降糖藥物，總時間＜6個月。排除標準：（1）體重指數偏低，＜19 kg/m2；（2）有心衰、不穩(wěn)定型心絞痛，近1～3個月內發(fā)生過心肌梗死；（3）高血壓控制不佳；（4）肝功異常或腎功能不全；（5）正在使用皮質醇激素治療；（6）育齡或哺乳期婦女。82例患者隨機分為2組，單藥治療組44例（A組）給予諾和龍單藥治療，聯合用藥組38例（B組）給予諾和龍和二甲雙胍聯合治療，兩組患者的年齡、性別比例、病程及入組時的血糖、血脂、血壓、體重指數等指標均無顯著差異，兩組資料有可比性。

1.2 治療方法

停用其它相關降糖藥物至少1周，在保持合理飲食、適量運動的基礎上進行口服降糖藥物治療，諾和龍單藥治療組的諾和龍劑量為0.5～1.0 mg，1天3次，不再加用其它降糖藥；聯合用藥組的二甲雙胍（上海施貴寶公司）275 mg/d，諾和龍劑量為0.5～1.0 mg，1天3次；采用葡萄糖氧化酶化測量血糖，高壓液相法測量糖化血紅蛋白。

1.3 觀察指標

于治療1個月及3個月時，評價及比較兩組血糖、血脂水平控制情況（體重指數BMI、FPG、2 h PG及TG），并記錄服藥期間的副作用。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS11.5統(tǒng)計學軟件，兩組患者治療前后的體重指數、血糖水平、HbA1c以均數±標準差表示，治療前后各項指標的比較采用配對t檢驗，組間比較用成組設計的t檢驗。率的比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 降糖效果評價

從表1中可以看出，治療1個月時，兩組的空腹血糖及餐后2 h血糖水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且兩組間進行比較時，聯合用藥組的餐后2 h血糖水平顯著低于單用諾和龍組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。但兩組間的空腹血糖水平及糖化血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

經過3個月的降糖治療，諾和龍單藥治療組及聯合用藥組的FPG、2 h PG、HbA1c均進一步降低，血糖水平得到不斷控制。此時對兩組FPG、2 h PG、HbA1c三項指標進行統(tǒng)計學分析比較，聯合用藥組顯著低于諾和龍單藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。另外，經過3個月的聯合藥物降糖治療，聯合用藥組患者的體重指數（BMI）較治療前明顯下降，而且甘油三酯水平亦有顯著改善，提示諾和龍聯合二甲雙胍不僅可以改善血糖水平，也可以改善血脂代謝異常，考慮聯合用藥治療可以增加機體對胰島素的敏感性、減輕脂毒性，從而產生協(xié)同的降糖降脂作用，但也不除外與該組患者更加注重控制體重及合理膳食等因素有關。詳見表2。

為了分析不同用藥方案隨著治療時間的治療效果，我們對兩組患者進行橫向比較，可以發(fā)現與治療1個月相比，治療3個月時單用諾和龍組患者僅HbA1c指標有顯著降低，而空腹血糖及餐后2 h血糖水平盡管有所降低，但未顯示有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。同樣，我們比較了聯合用藥組治療1個月與3個月相關指標的變化情況，發(fā)現3個月時的空腹血糖、餐后2 h血糖及甘油三酯水平均比1個月時顯著降低（P＜0.05），糖化血紅蛋白水平下降幅度較單藥組明顯增加。見表3。

2.2 不良反應評價

諾和龍單藥組有1例出現輕度冷汗心慌癥狀，但即刻血糖水平正常，1例出現輕微的惡心不適反應；聯合用藥組有1例出現輕度低血糖癥狀，1例出現輕度惡心，2例有便秘癥狀，均給予對癥處理好轉，并未停藥。兩組血常規(guī)、肝腎功能均無異常改變。兩組患者不良反應發(fā)生頻率及嚴重程度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

控制并維持良好的血糖水平是糖尿病治療的基本目標，2型糖尿病患者血糖水平的控制和改善可顯著降低糖尿病并發(fā)癥的危險程度，諸多的證據表明，餐后高血糖與糖尿病患者心血管并發(fā)癥密切相關[1]。傳統(tǒng)的促胰島素分泌劑磺脲類藥物是目前治療2型糖尿病廣泛應用的藥物，但這類藥物可持續(xù)刺激β細胞，易導致低血糖的發(fā)生，且長期使用會產生β細胞功能的耗竭。諾和龍作為餐時血糖調節(jié)劑，不僅有效地控制了餐后高血糖，而且降低了低血糖的風險。從表1、2中可以發(fā)現，單用諾和龍組患者在1個月及3個月時，其空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前明顯降低，而3個月時的HbA1c較1個月時進一步改善（P＜0.05）。

諾和龍是一種氨甲酰苯甲酸衍生物，通過關閉ATP-K+通道促進β細胞分泌內源性胰島素[2，3]，但它在細胞膜上的受體結合位點與磺脲類降糖藥不同，不通過K+通道之外的途徑刺激胰島素釋放，且它不抑制胰島素的生物合成[4]。此外，有研究證明諾和龍刺激胰島素分泌具有葡萄糖依賴性，可在葡萄糖存在下增加胰島素的釋放，正是諾和龍具有這樣的特點，模擬了生理胰島素釋放的模式[5]，符合了餐時血糖調節(jié)劑的特性。患者口服諾和龍后，4 h內可劑量依賴性地明顯減少葡萄糖濃度，并顯著升高C肽及胰島素的分泌速度[6]，半小時內使胰島素分泌量相對增加50%。有研究表明[7]，諾和龍能恢復餐后胰島素早期分泌，可減少餐后血糖波動，降低空腹血糖和HbA1c水平，減輕機體的胰島素抵抗。諾和龍起效時間為半小時，達峰值時間和半衰期為1小時，4～6 h后即可被機體清除，因其作用時間短，組織中無積蓄，降低了低血糖的發(fā)生風險。從表4可以看出，兩組患者服藥期間并無嚴重低血糖的發(fā)生，這也說明對諾和龍的耐受性良好，餐時服藥的特點也減少了患者的心理壓力。

本研究同樣觀察了諾和龍聯合二甲雙胍的療效及血糖控制情況，與單用諾和龍比較，聯合用藥可以更好地控制血糖水平[8]，如表1、2分析所示，除了FPG及2 hPG兩組比較有明顯差異外，HbA1c在聯合組也呈時間依賴性，即隨著治療時間的延長，血糖呈向正常水平發(fā)展趨勢，而監(jiān)測HbAlc是了解血糖控制情況的重要指標[9]，其數值的動態(tài)變化可以穩(wěn)定地反映近期2～3個月內血糖的控制情況。另外，經過3個月的聯合藥物降糖治療，聯合用藥組患者的體重指數（BMI）較治療前明顯下降，甘油三酯水平明顯改善，提示聯合用藥治療可以增加機體對胰島素的敏感性，從而產生協(xié)同的降糖降脂作用。

本研究結果證實，諾和龍無論是作為一線單獨用藥，還是聯合用藥對FPG、2 h PG和HbAlc均有良好的控制作用，但聯合用藥可產生協(xié)同的降糖作用，更好地控制血糖的總體水平，也使體重及血脂水平亦有所下降，其低血糖發(fā)生率低，不良反應輕微，提示聯合治療可作為2型糖尿病患者治療的重要方案。

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（收稿日期：2011-10-25）