布萊恩·克比爾卡(Brian K.Kobilka),斯坦福大學醫(yī)學院醫(yī)學教授、分子與細胞生理學教授,與杜克大學羅伯特·萊夫科維茨教授共享2012年諾貝爾化學獎。
布萊恩·克比爾卡出生于1955年,1981年獲得耶魯大學醫(yī)學院醫(yī)學博士學位。2012年,他因在G蛋白偶聯(lián)受體領(lǐng)域的研究榮獲諾貝爾化學獎。他和萊夫科維茨在過去的30年里,在發(fā)現(xiàn)和理解G蛋白偶聯(lián)受體方面作出了巨大貢獻。二人的合作始于20世紀80年代,克比爾卡最初的重大貢獻是分離出為腎上腺素受體編碼的基因。這項研究使科學家們認識到G蛋白偶聯(lián)受體是一個大族群,它們遍及體內(nèi),并有很多類型。當基因組的排序確定后,科學家發(fā)現(xiàn)人類有800種以上的G蛋白偶聯(lián)受體,其中有很多種受體的功能尚未得到確定。
2011年,布萊恩·克比爾卡率先將一個結(jié)合到其信號傳遞分子上的受體結(jié)晶化并進行了分解。他和他的團隊于2011年在《自然》雜志上發(fā)表了一篇論文,論文描述了腎上腺素受體(一種G蛋白偶聯(lián)受體)的結(jié)構(gòu),以及該受體與從細胞外使之激活的分子結(jié)合,并與它在細胞內(nèi)的合作者G蛋白結(jié)合的過程。
一、興趣是最好的教師
中學教師為他打開了科學的大門。克比爾卡教授將自己對科學產(chǎn)生興趣的原因歸功于他中學時期科學教師。“我喜歡我所有的科學老師,包括生物學老師、化學老師和物理老師,他們都是非常棒的老師。”
萬丈高樓平地起。克比爾卡本科階段的導師、明尼蘇達大學德魯斯分校生物學榮休教授康拉德·弗林(Conrad Firling)博士回憶了他和布萊恩首次會面的情景:在一次生物學導論課的課間,布萊恩找到我說:“我想做點研究。”我告訴他,做研究要從刷實驗器皿開始,誰都不能例外。他回答說:“我愿意。”他在大學一年級期間就開始研究基因在一種特殊細胞中的表達。顯然,他很有悟性,也很聰明。弗林回憶說,在那個時候,極少有本科生能進入他們的實驗室。
對科研的熱愛永不降溫。“我們正在構(gòu)想一個計算機輔助藥物檢測系統(tǒng)——用三維結(jié)構(gòu)去發(fā)現(xiàn)能與受體結(jié)合的藥物。我們還可以尋找既能在受體與基因組發(fā)生作用的地方與之結(jié)合,又能在其表面的其他點與之結(jié)合的藥物。這將使我們有望開發(fā)出前所未有的更有特性的療法。”在一次新聞發(fā)布會上,當他被記者問及對年輕科學家有什么建議時,克比爾卡說:“科研是一種非常好的生活方式。科研工作很艱難,但是如果你對它感興趣,并有足夠的毅力,你必將有所成就。每天都是充滿挑戰(zhàn)、令人振奮的一天。”當被問及在似乎無法逾越的困難面前,他何以能夠義無反顧地堅持下去時,他引用了他那充滿非理性樂觀色彩的“名言”:“如果一種做法行不通,你會感到失望,然后當你結(jié)束了一天的工作回到家中時,你就會想,‘哦,或許另一種辦法能行’。你永遠要相信車到山前必有路。”
克比爾卡的同事、藥理學助理教授羅杰(Roger Sunahara)博士對他的評價是:“他在科研方面不但無所畏懼,還具有很強的創(chuàng)造性。或許這就是他能夠展示這些新的受體結(jié)合類型的緣故吧,他像個藝術(shù)家!”
二、偉大的人格促成偉大的成就
克比爾卡教授不愿意成為媒體關(guān)注的焦點,他對所從事的科學研究有著極大的激情,而這種激情完全出于對科學的熱愛。他是一位了不起的教師,他辦公室的門隨時為學生打開,而且學生可以直呼其名。直到現(xiàn)在,他還在做實驗室工作,甚至包括一些平凡乃至單調(diào)的工作。也正因為此,他對實驗進展了如指掌,一旦博士后科研人員在實驗中遇到了麻煩,他馬上能施以援手。
例如,克比爾卡教授一直備受其他科學家的尊重。這種尊重既是因為他的科研,也是因為他的人格。他從來沒想過要事事爭先,如果其他人搶先得到了答案,他會安之若素。
三、交叉學科凸顯優(yōu)勢,
基礎(chǔ)學科呼喚更多的重視與支持
實際上,美國的年輕教授也要為稻粱謀。在初期,克比爾卡曾經(jīng)瘋狂地工作,殫精竭慮地申請科研資金,因為只有這樣才能保證實驗室有充足的資金保障。他的實驗室在2003年和2004年期間甚至出現(xiàn)了財政赤字,以至他不得不靠在周末去急診室做醫(yī)生來付房貸和他妻子讀醫(yī)學院的學費。獲獎后,當被問及科研資助的現(xiàn)狀時,他沉默了一會兒說:“不太好,現(xiàn)在還有很多有天賦且有好想法的研究者得不到資助。即使是我們這些有幸得到科研資助的人,也經(jīng)常面臨預算被縮減的問題,以至我們無法按照預定的計劃完成所有科研工作。”
在他看來,沒有條件,創(chuàng)造條件也要上。在今天,龐大的團隊和大型實驗室似乎已經(jīng)成為現(xiàn)代科學取得進展不可或缺的條件。但克比爾卡教授的成功證實了只要有決心,小型團隊也能解決重大科學難題,能為新解決方案的產(chǎn)生打開大門,繼而改善人類生活。弗林教授在回憶中還說:“在我年輕的時候,我們沒有充足的實驗設(shè)備。一天早上,我到了辦公室后,看到一件奇丑無比的東西,你簡直都無法想象——布萊恩去儲木場搞來木頭,還到他父親的蛋糕店拿來塑料膜,他就用這些東西制作了我們做實驗所需要的無菌罩。”
克比爾卡教授的研究屬于化學、結(jié)構(gòu)生物學和分子藥物學的交叉學科。他致力于解決超級復雜的問題,包括正確描述蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的努力。這對于研究者從事基礎(chǔ)科研的價值,是非常好的證明。
斯坦福大學醫(yī)學院院長皮佐(Pizzo)認為,克比爾卡的這種決心對于基礎(chǔ)科學的研究尤為必要。他指出,克比爾卡的成就再次證明基礎(chǔ)研究理應(yīng)獲得更多支持——基礎(chǔ)研究的應(yīng)用價值或許要等到多年乃至幾十年之后才能顯現(xiàn)。然而,一旦到那時,它就會改變醫(yī)學乃至科學研究的方向。
參考文獻:
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編輯:熊建輝,孫彥川