顱腦創(chuàng)傷后四種神經(jīng)生化標(biāo)志物NES、CK-BB、S100B、LDH的研究進(jìn)展

摘要：顱腦創(chuàng)傷作為一種具有高致殘、死亡率的創(chuàng)傷性疾病，死亡率高達(dá)30%～50%。本文將對各種顱腦外傷患者血液中的神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NES）、血清乳酸脫氫酶(LDH)、S100B蛋白、肌酸激酶腦型同工酶(CK-BB)三種酶的活性變化進(jìn)行檢測并對其相關(guān)性進(jìn)行綜述觀察不同受傷程度對四種標(biāo)志物的影響。

關(guān)鍵詞：顱腦創(chuàng)傷；NES；LDH；CK-BB；S100B、GCS評級。

[中圖分類號]：R651.1+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]：A

[文章編號]：1002-2139(2012)-13-0246-01

目前，顱腦損傷（Traumatic Brain Injuries，TBI）是一種發(fā)病率和死亡率都極高的疾病，并且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。顱腦外傷在當(dāng)前仍是造成殘障的一個主要的因素。在顱腦損傷后，患者的各種功能出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重地影響到了患者日常的生活質(zhì)量及生活能力。近幾年，已經(jīng)有許多文獻(xiàn)指出，全球非正常死亡和傷殘的最主要的原因。成為全球性的健康乃至社會、經(jīng)濟(jì)的問題。

一、概述

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）：為近些年發(fā)現(xiàn)的特異性較高的神經(jīng)系統(tǒng)生化學(xué)血清標(biāo)記物。由于其在血液中的變化能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度而受到重視，諸多反映了NSE水平高低間接地反映出神經(jīng)細(xì)胞受損程度的高低和累及的范圍；鈣結(jié)合蛋白（S100B）：由于其特殊的代表性已然成為近年神經(jīng)生化標(biāo)志物研究的熱門，即病情的嚴(yán)重性直接反映為S100B濃度的升高，且發(fā)病越急驟，濃度越大；肌酸激酶腦型同工酶（Creatine kinase brain type，CK-BB）：廣泛存在于人體的各種組織器官中，尤以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的含量最豐富而且均勻。包括神經(jīng)細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞中，盡管胃、小腸、膀胱、肝臟、子宮及一部分腺體器官如前列腺、胰腺中也有分布，但含量相對較少，遠(yuǎn)低于中樞系統(tǒng)CK-BB的含量；乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）：作為在體內(nèi)能量代謝的過程中的一個十分重要的酶，是在幾乎所有的身體組織器官中都可以發(fā)現(xiàn)的一種酶。正常生理?xiàng)l件之下由于血腦屏障（Blood-brain barrier，BBB）的完整性血清中由中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central nervous system，CNS）產(chǎn)生的LDH的水平較低，由于TBI的損害LDH從神經(jīng)細(xì)胞中釋出進(jìn)入腦脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）使血清中的LDH升高，

二、四種標(biāo)志物與顱腦創(chuàng)傷的關(guān)系

神經(jīng)元特異性烯醇化酶 它廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)分泌系統(tǒng)中，其同工酶同為胞質(zhì)二聚體酶，因免疫性質(zhì)的差異，共三種亞基組成分別為α、β、γ，其中γγ型被稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，是一種容易測定的且有特異性物質(zhì)，為神經(jīng)系統(tǒng)損傷及神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤特異性的生化標(biāo)志物。NSE在評估TBI程度的應(yīng)用也為臨床提供客觀的實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù)。NSE是糖酵解的關(guān)鍵酶，參與催化磷酸甘油酸生成磷酸烯醇式丙酮酸，為5種烯醇酶同工酶之一，存在于中樞神經(jīng)元及其軸突、樹突中。

肌酸激酶腦型同工酶 有時也被稱為“腦型肌酸磷酸激酶”，它廣泛存在于人體的各種組織器官中，尤以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的含量最豐富而且均勻。包括神經(jīng)細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞中，盡管胃、小腸、膀胱、肝臟、子宮及一部分腺體器官如前列腺、胰腺中也有分布，但含量相對較少，遠(yuǎn)低于中樞系統(tǒng)CK-BB的含量。肌酸激酶的其他同工酶已廣泛應(yīng)用在臨床診斷中，如神經(jīng)肌肉病、心肌梗死等等，CK-BB用于對TBI傷情上網(wǎng)判斷的應(yīng)用還較少。血清中CK-BB的水平的升高在TBI中與神經(jīng)細(xì)胞的破壞有著直接關(guān)系，受損細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞胞漿中CK-BB釋放到CSF，最終進(jìn)入血液循環(huán)。生理?xiàng)l件下通過不用的檢測方式可以確定的是，血清中幾乎無CK-BB存在或僅存痕量，腦脊液中CK-BB的含量也很少，創(chuàng)傷后血清及腦脊液中CK-BB的水平增加迅速，這就給TBI疾病的診斷創(chuàng)造了條件。

S100B蛋白 又稱S100鈣結(jié)合蛋白B，為S-100蛋白家族19個成員其中之一，最早于1965年被Moore發(fā)現(xiàn)于牛的腦組織中，為近年具有代表性的神經(jīng)生化標(biāo)志物。正常生理?xiàng)l件下S100B血液中及組織液中含量很少，為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特異性蛋白，當(dāng)TBI發(fā)生時，膠質(zhì)細(xì)胞及血腦屏障的完整性遭到破壞，S100B隨之釋出胞外，由腦脊液循環(huán)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)中，最終由腎臟代謝和排泄。S100B有廣泛的生物學(xué)作用，由星型膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞所分泌參與，因其濃度的不用產(chǎn)生營養(yǎng)和毒性的雙重作用。Scotto等通過研究發(fā)現(xiàn)過高濃度的S100B蛋白可以通過刺激細(xì)胞因子的表達(dá)誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡。

乳酸脫氫酶 作為在體內(nèi)能量代謝的過程中的一個十分重要的酶，是在幾乎所有的身體組織器官中都可以發(fā)現(xiàn)的一種酶。它在細(xì)胞能量代謝中扮演著極其重要的角色，從食物中的葡萄糖進(jìn)入我們的細(xì)胞的能量轉(zhuǎn)換的過程。LDH雖然廣泛存在于人體的組織細(xì)胞中，血液中LDH的水平通常很低。然而，當(dāng)組織因受傷或疾病受損時，更多的LDH將被釋放到血液中。創(chuàng)傷發(fā)生后由于出血占位、BBB被破壞等因素致使腦組織相繼產(chǎn)生缺血缺氧等情況，血糖應(yīng)激性的升高更可加速糖酵解的發(fā)生，從而產(chǎn)生大量的乳酸，由于此過程的可逆性，所以乳酸的增加還可促使LDH的生成。另外由于應(yīng)激產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素也是LDH水平升高的另一因素。第三、同NSE、CK-BB一樣傷后神經(jīng)細(xì)胞的大量壞死釋放的LDH通過受損的血腦屏障進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)也是血清LDH升高的原因。

三、四種標(biāo)志物NES、CK-BB、S100B、LDH

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重的顱腦損傷(GCS 3~8分)傷情的嚴(yán)重程度同心臟的應(yīng)激反應(yīng)程度以及持續(xù)時間相關(guān)，患者顱腦損傷得愈嚴(yán)重，其應(yīng)激反應(yīng)的程度就越激烈，酶的值越高，其酶值升高的持續(xù)時間就越長，預(yù)后也就越差，說明了酶值的變化程度同患者的病情嚴(yán)重的程度以及其預(yù)后的存在呈現(xiàn)平行的關(guān)系。經(jīng)徐瑞堂等的報道顯示，GCS 3分、GCS 4~5分以及GCS6~8分患者的血清酶值的含量存在著差異，按患者的顱腦損傷的程度，血清酶活性成正比的關(guān)系。此外，在研究的隨訪中還發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重的顱腦損傷患者，其CPK的值升高到1000U/L以上的時候，患者的病死率明顯出現(xiàn)上升，即使部分的患者免于死亡，多數(shù)也會存在嚴(yán)重后遺癥，有的甚至?xí)适в洃浟蚴浅霈F(xiàn)其他方面的殘疾情況，還甚至可能成為植物人，但也有少數(shù)的患者能夠恢復(fù)到正常；而當(dāng)CPK<500U/L的患者，其預(yù)后的效果則相對要好很多。

由以上綜述可看出，對顱腦創(chuàng)傷的患者采取血清標(biāo)志物的檢測，將有利于其顱腦損傷嚴(yán)重程度的判斷及對原發(fā)病導(dǎo)致的繼發(fā)損傷提供依據(jù)，從而幫助醫(yī)生制訂更為適合的治療方案，對提高顱腦創(chuàng)傷搶救的成功率有重要的意義。