我院2011年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

丁長(zhǎng)玲，趙永德，張樹平，姜 宏，高 菲

(1.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濱州 25660;2.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺(tái) 264003)

藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測(cè)是對(duì)藥品的有害性進(jìn)行安全性防范的一系列措施，是藥品安全監(jiān)管的重要手段，通過全面收集ADR信息，進(jìn)行科學(xué)地分析評(píng)價(jià)，從中提取出有價(jià)值的警戒信號(hào)，達(dá)到有效預(yù)警藥害事件，更好地維護(hù)公眾健康的目的。本文對(duì)我院2011年上報(bào)的有效ADR報(bào)表進(jìn)行回顧性分析，了解ADR發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，旨在更好地促進(jìn)我院ADR監(jiān)測(cè)工作的開展及促進(jìn)臨床合理用藥，減少ADR給患者造成的危害。

1 資料與方法

收集2011年各科室上報(bào)的有效ADR報(bào)表332份，根據(jù)患者基本情況、藥品信息、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR報(bào)告類型等方面數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布 我院2011年全年共收到332例ADR報(bào)告，其中男性159人，占47.89%，女性173人，占52.11%，女性略高于男性。男性患者年齡最小2個(gè)月，最大為90歲;女性年齡最小4個(gè)月，最大為88歲，各年齡段分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

2.2 患者家族史、既往藥物過敏史情況 332例ADR報(bào)告中，有藥物過敏家族史的6例，占1.81%;無過敏史的133例，占40.06%;不詳?shù)?93例，占58.13%。患者既往有過敏史的38例，占11.45%;無過敏史的158例，占47.59%;不詳?shù)?36例，占40.96%，有既往過敏史的患者ADR涉及藥品與主要臨床表現(xiàn)，見表2。

表2 有既往過敏史的患者ADR涉及藥品與主要臨床表現(xiàn)

續(xù)表2

2.3 患者門診、住院分布及轉(zhuǎn)歸情況 332例ADR中，門診患者15例，占4.52%;住院患者317例，占92.48%。好轉(zhuǎn)108例，占32.53%;治愈224例，占67.47%。所有患者經(jīng)積極治療均好轉(zhuǎn)或痊愈。

2.4 藥品劑型分布 全年病例報(bào)告涉及藥品515種，劑型9種，其中注射劑、粉針劑、片劑為主要?jiǎng)┬汀Ｆ浞植技八急壤姳?。

表3 332例ADR報(bào)告涉及藥品劑型分布統(tǒng)計(jì)

2.5 報(bào)告類型及所占比例 332例ADR報(bào)告中，新的一般報(bào)告46例，占13.86%;新的嚴(yán)重2例，占0.60%;嚴(yán)重的43例，占12.95%;一般報(bào)告241例，占72.60%。我院報(bào)道的嚴(yán)重ADR主要是導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)，大多集中在皮膚科，一方面是由于在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)、診所用藥出現(xiàn)藥疹后來我院就診的患者較多;另一方面是由于出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)的患者，多表現(xiàn)為皮膚損害而到皮膚科治療。經(jīng)我院皮膚科及相關(guān)科室積極治療后患者基本都好轉(zhuǎn)或痊愈。

2.6 按照《新編藥物學(xué)》第17版對(duì)ADR報(bào)告涉及的藥品進(jìn)行分類，332例報(bào)告涉及藥物515種，其中涉及抗微生物藥物引起的ADR報(bào)告例數(shù)最多，有185種，占35.92%。引起不良反應(yīng)的藥物居第二位的是中藥注射劑，63例，占12.23%。中藥注射劑的不良反應(yīng)主要為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生快，且較危險(xiǎn)。臨床應(yīng)用時(shí)要注意藥物配伍、溶媒選擇、超適應(yīng)證用藥、超劑量用藥等有關(guān)。提醒臨床用藥時(shí)應(yīng)在用藥后半小時(shí)內(nèi)密切觀察，一旦發(fā)生ADR，應(yīng)立即停藥并采取措施對(duì)癥處理。

2.7 用藥途徑 全年病例報(bào)告涉及用藥途徑8種，其中靜脈給藥、口服給藥為主要用藥途徑，報(bào)告數(shù)量合計(jì)占總數(shù)的97.48%。其次為肌肉注射7例，占1.36%。

2.8 ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 332例ADR中，以皮膚及其附件損害的病例最多，見表4。

2.9 報(bào)告數(shù)量前10位的藥品統(tǒng)計(jì) 引發(fā)ADR前10位藥物中，抗菌藥物6種，占60.0%，見表5;與2010年度80%相比有所下降，可能與2011年度抗菌藥物使用率下降有關(guān)。

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5 前10位ADR報(bào)告涉及藥品及報(bào)告數(shù)量

2.10 不良反應(yīng)分析及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)情況 332例報(bào)告的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)中，我院評(píng)價(jià)“肯定”的為25例，占7.53%;“很可能”的為237例，占71.39%;“可能”的為68 例，占 20.48%;“可能無關(guān)”的2例，占0.60%，與市監(jiān)測(cè)中心、省監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)基本一致。

表6 332份報(bào)告不良反應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)表

從表6看出，我院在處理ADR患者時(shí)，為確保用藥安全，大部分患者未再繼續(xù)用藥，而是及時(shí)采取停藥處理的措施，同時(shí)說明我院根據(jù)報(bào)表分析評(píng)價(jià)原則和方法基本能做出正確評(píng)價(jià)。

3 討論

3.1 從報(bào)表數(shù)量和質(zhì)量看，我院2011年332例報(bào)告中，新的、嚴(yán)重的報(bào)告數(shù)量為91份，占總報(bào)告數(shù)的27.41%，上報(bào)新的、嚴(yán)重的比例較高。

3.2 從患者年齡看，0～10歲報(bào)告總例數(shù)為 77例，占23.19%，低于2010年報(bào)告的152例(39.38%)。332例ADR報(bào)告中，患者有既往藥物過敏史的38例，占11.45%;無過敏史的158例，占47.59%;不詳?shù)?36例，占40.96%。說明藥物過敏情況沒有引起患者的高度重視，應(yīng)加大宣傳力度，提高患者及家屬的警惕意識(shí)。同時(shí)可以看出有藥物過敏史的患者，再次發(fā)生ADR的幾率較高。38例患者對(duì)青霉素或頭孢菌素類藥物過敏者高達(dá)23例，占60.53%，其中對(duì)青霉素過敏的患者9例，占28.13%，提醒臨床對(duì)有青霉素或頭孢菌素類藥物過敏的患者選藥時(shí)要特別慎重，同時(shí)要密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)。我們應(yīng)加大對(duì)患者既往過敏史情況的詢問，避免患者重復(fù)發(fā)生ADR，給患者帶來不必要的損害。另外要注意含有相同成分或相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，如38例有既往藥物過敏史的患者中有5例對(duì)磺胺藥物過敏。其中表2中第33例患者既往有磺胺藥過敏史，又口服塞來昔布膠囊出現(xiàn)藥疹，在該藥說明書中明確注明有磺胺藥過敏史者禁用，應(yīng)引起臨床高度關(guān)注。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的用藥教育，告知不能應(yīng)用的藥物，如顛茄磺芐啶片［1］、柳氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶銀等磺胺類藥物。

3.3 從藥品劑型及用藥途徑看，主要為注射劑、粉針劑，占83.50%，用藥途徑為靜脈滴注，占 85.44%，與報(bào)道一致［2］。提示靜脈給藥品種為高風(fēng)險(xiǎn)品種，在藥品安全監(jiān)管中應(yīng)給予高度關(guān)注。

3.4 從ADR涉及藥物看，抗菌藥物仍然占有較高的比例，引發(fā)ADR前10位藥物中，抗菌藥物6種，占60.0%;與2010年度80%相比有所下降，可能與2011年度抗菌藥物使用率降低有關(guān)。

3.5 從ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)看，上報(bào)的主要為皮膚損害、全身性損害、胃腸、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)損害，其中皮膚及其附件損害占53.01%。主要集中在皮膚科、小兒科兩個(gè)病區(qū)，可能與皮膚反應(yīng)比較容易觀察、科室負(fù)責(zé)人重視程度有關(guān)。有關(guān)肝功能損害的上報(bào)病例數(shù)為14例，高于2010年度，但是血液系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害上報(bào)較少，其他系統(tǒng)損害漏報(bào)率也較高，說明上述相關(guān)科室對(duì)于ADR監(jiān)測(cè)工作沒有引起高度重視，上報(bào)意識(shí)不強(qiáng)。我們應(yīng)加大心內(nèi)科、血液內(nèi)科、腎內(nèi)科等相關(guān)科室ADR監(jiān)測(cè)力度，密切關(guān)注患者用藥后的種種變化，尤其是肝腎功能相關(guān)檢查指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常信號(hào)，及時(shí)停藥并采取措施對(duì)癥處理，利用預(yù)警信息，及時(shí)有效防范嚴(yán)重ADR發(fā)生，不斷提高監(jiān)測(cè)水平。

3.6 ADR因果關(guān)系判斷中，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為“肯定”的為38例，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)為“肯定”的標(biāo)準(zhǔn)必須包括“再次使用可疑藥品后出現(xiàn)相同癥狀”，而臨床上一旦發(fā)生ADR，一般立即停藥，不會(huì)再使用可疑藥品，所以“肯定”的評(píng)價(jià)結(jié)果不多［3］。但是在評(píng)價(jià)時(shí)不能簡(jiǎn)單套用因果評(píng)定的5項(xiàng)準(zhǔn)則，涉及到具體病人或病例報(bào)告中可疑藥物與不良反應(yīng)間因果相關(guān)性的總結(jié)，還應(yīng)基于知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)立足于主動(dòng)尋找資料，在全面掌握不良反應(yīng)發(fā)生的前后過程中，理清思路，具體病例，具體分析。對(duì)于撤藥后反應(yīng)癥狀好轉(zhuǎn)的，應(yīng)辨別是撤藥的作用還是因使用了減輕癥狀的藥物或是病理變化的結(jié)果。

總之，藥學(xué)部與臨床科室密切協(xié)作，通過深入臨床參與典型ADR分析、及時(shí)調(diào)查原因，及時(shí)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，采取停藥、更換藥品批號(hào)、減量等措施，及時(shí)避免了ADR重復(fù)發(fā)生。如我院臨床在應(yīng)用復(fù)方麝香注射液［4］時(shí)，發(fā)現(xiàn)該藥易引起患者胸悶、憋氣、呼吸困難、口唇發(fā)紺等過敏樣反應(yīng)，及時(shí)更換三個(gè)生產(chǎn)廠家，更換8個(gè)批次后，仍有患者出現(xiàn)上述反應(yīng)，為確保用藥安全，藥學(xué)部及時(shí)寫出分析、評(píng)價(jià)報(bào)告并作報(bào)道，及時(shí)停用該藥物，避免了ADR的重復(fù)發(fā)生，起到干預(yù)預(yù)警作用。藥師通過對(duì)患者加強(qiáng)用藥教育，不斷強(qiáng)化人們安全用藥、合理用藥意識(shí)，使ADR監(jiān)測(cè)向藥物警戒方向發(fā)展。為患者建立安全用藥防線，最大限度減少藥物性損害事件的發(fā)生，創(chuàng)造一個(gè)良好的用藥環(huán)境，確保患者用藥安全、有效。

［1］丁長(zhǎng)玲，張海霞，李海英，等.顛茄磺芐啶片致固定型藥疹1例［J］.中國(guó)藥物警戒，2011，8(5):318 －319.

［2］司繼剛，趙群.我院532例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧與分析［J］.中國(guó)藥業(yè)，2011，20(2):58－59.

［3］劉華強(qiáng)，王少華，孫福生.我院2006 －2007年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2008，19(26):2058－2060.

［4］丁長(zhǎng)玲，劉呈華，孫靜，等.我院15例復(fù)方麝香注射液致不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2007，18(33):2614－2615.