胸部手術(shù)后應(yīng)用鹿瓜多肽的臨床研究

朱良綱，杜海磊，陳中元，杭鈞彪

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胸外科，上海200025）

胸部手術(shù)后應(yīng)用鹿瓜多肽的臨床研究

朱良綱，杜海磊，陳中元，杭鈞彪*

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胸外科，上海200025）

目的觀察在胸部后外側(cè)切口術(shù)后運用鹿瓜多肽的療效及安全性。方法2009年5—12月，選取需行胸部后外側(cè)切口手術(shù)患者75例，隨機分成高劑量治療組、低劑量治療組和常規(guī)治療組各25例。高、低劑量治療組分別應(yīng)用鹿瓜多肽24mg和12mg，1次/d，應(yīng)用10d左右，常規(guī)治療組不加鹿瓜多肽。觀察3組骨折愈合、疼痛緩解情況。結(jié)果高、低劑量組均能使骨折愈合提前、疼痛緩解。結(jié)論鹿瓜多肽注射液促進肋骨骨折愈合、緩解胸部切口疼痛療效肯定，且使用安全。

胸外科手術(shù)；肽類；骨折愈合

胸部后外側(cè)切口是普胸外科常用的手術(shù)切口，絕大部分肺和食管以及縱隔手術(shù)均在此切口下完成。在手術(shù)操作進行中，經(jīng)常難免造成一根或多根肋骨骨折，術(shù)后絕大部分患者存在不同程度切口的疼痛。我科自2009年5月起應(yīng)用鹿瓜多肽注射液治療以促進肋骨骨折愈合，緩解疼痛，取得了一定效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究75例均為住院需行胸部后外側(cè)切口手術(shù)患者，男性54例，女性21例，年齡35～76歲。其中食管腫瘤切除術(shù)39例，肺腫瘤切除術(shù)27例，縱隔腫瘤切除術(shù)9例；單根肋骨骨折57例，2根肋骨骨折15例，2根以上肋骨骨折3例。隨機分為高劑量治療組、低劑量治療組和常規(guī)治療組各25例。3組患者年齡、骨折部位大致相同，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法：高劑量治療組、低劑量治療組和常規(guī)治療組均行胸部手術(shù)后常規(guī)對癥治療及預(yù)防性抗感染治療。高、低劑量治療組均從手術(shù)后第1天起即應(yīng)用鹿瓜多肽（高劑量治療組24mg，低劑量治療組12mg）加入生理鹽水250～500mL靜脈滴注，1 次/d，應(yīng)用10d左右。常規(guī)治療組不加用鹿瓜多肽。

表1 3組年齡及肋骨骨折分布情況（n=25，例數(shù)）

1.3 臨床愈合標(biāo)準：①局部無壓痛及叩擊痛；②局部無反常活動；③X線片顯示骨折線模糊，有連續(xù)性骨痂通過骨折線。肋骨骨折愈合時間4～6周。

1.4 療效判斷標(biāo)準：①臨床治愈，比常規(guī)愈合時間提前1/3以上達到臨床愈合標(biāo)準者；②顯效，比常規(guī)愈合時間提前1/4～1/3達到臨床愈合標(biāo)準者；③有效，比骨折愈合時間提前1/5～1/4，達到臨床愈合標(biāo)準者；④無效，與常規(guī)骨折正常愈合時間相同。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

鹿瓜多肽注射液高、低劑量治療組臨床療效及疼痛緩解情況均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

鹿瓜多肽高、低劑量治療組均未發(fā)生深靜脈血栓、過敏反應(yīng)，未見明顯肝腎功能損傷。

表2 3組臨床療效及疼痛緩解比較（n=25，例數(shù)，%）

3 討 論

近年來微創(chuàng)外科迅猛發(fā)展，各類胸腔鏡手術(shù)日趨成熟。但仍然有大量手術(shù)需要在常規(guī)胸部外側(cè)切口下完成。普胸外科各種常用切口均會使近半數(shù)患者發(fā)生開胸術(shù)后切口疼痛，其中10%～20%為嚴重疼痛，導(dǎo)致患者可能數(shù)年內(nèi)無法正常生活。目前，醫(yī)務(wù)人員對這些患者所能做的只有安慰和不間斷地給予各種鎮(zhèn)痛藥物或其他療法。如何盡快促進術(shù)后肋骨骨折愈合，緩解胸部切口疼痛，值得我們?nèi)ヌ剿骱脱芯俊１狙芯恐饕獙⒙构隙嚯模ㄒ驯欢囗椗R床研究證實有效）［1-3］運用于胸部后外側(cè)切口手術(shù)患者的術(shù)后治療，觀察其初步療效。

促進骨折愈合的研究是一個臨床從未間斷而又尚未完全解決的老問題。骨折愈合機制非常復(fù)雜，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展人們發(fā)現(xiàn)了許多促進骨愈合的骨生長因子。鹿瓜多肽的有效成分骨誘導(dǎo)多肽類生物因子可有效促進機體內(nèi)骨源性生長因子的合成，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMPs）［4］、β-轉(zhuǎn)化生長因子（transformoming growth factor-β，TGF-β）和成纖維細胞生長因子（fibrob1ast growth factor，F(xiàn)GF）等。其中BMPs是一組酸性低分子量糖蛋白，是一種高效骨誘導(dǎo)物質(zhì)，是間充質(zhì)細胞向骨系細胞分化的最初信號分子，能誘導(dǎo)血管周圍游動的間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為不可逆的骨系細胞即軟骨細胞和成骨細胞，從而促進骨痂形成，誘導(dǎo)新骨生成，促進骨折修復(fù)。此外，BMPs還可調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)成分的改變，并通過與TGF-β和FGF相互之間的協(xié)調(diào)作用，更好地誘導(dǎo)新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β是一族具有多種功能的蛋白多肽，對成骨細胞和軟骨細胞有促進分化和降低分化的雙重調(diào)節(jié)作用，與多種因子細胞外基質(zhì)和其他分化調(diào)節(jié)生長因子一起協(xié)同參與對細胞分化的調(diào)節(jié)。TGF-β可促進細胞外基質(zhì)合成，可以直接刺激成纖維細胞外基質(zhì)的合成，并對其新合成的基質(zhì)降解有顯著的抑制作用，對于成骨細胞，TGF-β可促進其合成Ⅰ型膠原、骨黏連素和骨橋蛋白；同時，TGF-β對淋巴細胞和巨噬細胞的作用既能緩解炎性反應(yīng)的破壞性，又能在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF是一組肝素黏合多肽，可刺激細胞的趨向移動、增殖和分化，增加合成膠原細胞的數(shù)量，促進骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合成。

鹿瓜多肽所含的甜瓜提取物能降低骨折局部毛細血管通透性，減少炎癥滲出，促進局部血運的恢復(fù)；同時還能降低全血黏度及紅細胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循環(huán)，為骨細胞提供一個良好的血供環(huán)境。另外，還能抑制前列腺素的釋放，達到止痛效果；在促進骨折早期愈合中，與骨誘導(dǎo)多肽類生物因子具有協(xié)同作用，促進骨源性生長因子的合成［5］。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用鹿瓜多肽治療的患者疼痛緩解明顯，骨折愈合快，無過敏反應(yīng)及下肢深靜脈血栓發(fā)生，未見明顯肝腎功能損傷。因此，胸部手術(shù)后應(yīng)用鹿瓜多肽注射液可促進骨折愈合、緩解切口疼痛，且使用安全。

［1］ 郝平，萬榮，徐建強，等.鹿瓜多肽注射液圍手術(shù)期治療踝關(guān)節(jié)骨折的臨床觀察［J］.中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2011，25（12）：1146-1147.

［2］ 范里，彭昊，任岳.松梅樂促進脛腓骨骨折愈合的臨床觀察［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2002，10（5）：35-36.

［3］ 趙廣躍，朱慶生，呂宏升.鹿瓜多肽注射液治療四肢骨干骨折的臨床觀察［J］.中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2005，20（8）：535-537.

［4］ 沈佩明，顧圣祖，陳亞芳，等.鹿瓜多肽治療顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的療效觀察及評估［J］.口腔醫(yī)學(xué)，2010，30（2）：122-124.

［5］ CAO X，CHEN D.The BMP signa1ing and in vivo bone formation ［J］.Gene，2005，357（1）：1-8.

（本文編輯：劉斯靜）

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B

1007-3205（2012）10-1182-03

2012-02-08；

2012-03-30

朱良綱（1968-），男，浙江鎮(zhèn)海人，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事胸外科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mai1：Hang_jb@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.10.027