子宮內膜癌患者血清IGF-2與CA125檢測及其臨床意義

來正偉，朱 濤

（1.浙江省杭州市蕭山區第一人民醫院婦科，浙江杭州 311200；2.浙江省腫瘤醫院婦科，浙江杭州310022）

子宮內膜癌患者血清IGF-2與CA125檢測及其臨床意義

來正偉1，朱 濤2

（1.浙江省杭州市蕭山區第一人民醫院婦科，浙江杭州 311200；2.浙江省腫瘤醫院婦科，浙江杭州310022）

目的測定子宮內膜癌患者血清胰島素樣生長因子-2（insulin-like growth factor-2，IGF-2）與癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）水平，探討其與子宮內膜癌病變程度的關系。方法選擇子宮內膜癌患者102例、子宮內膜增生患者48例和健康對照組46例，采集靜脈血；采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清IGF-2與CA125水平；經統計分析，推斷IGF-2及CA125水平與子宮內膜癌病理學特征的關系。結果子宮內膜癌組血清CA125與IGF-2水平都顯著高于子宮內膜增生組（P＜0.05）與健康對照組（P＜0.01）；子宮內膜增生組IGF-2水平也顯著高于健康對照組（P＜0.05）。子宮內膜癌不同臨床分期及組織學分型患者間，血清CA125水平及陽性率差異有統計學意義（P＜0.05），隨著分期與分型級別升高而增加。血清IGF-2水平各分期及分型間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論血清CA125水平與子宮內膜癌的發生發展相關，可能在其診斷和預后中發揮重要作用；血清IGF-2水平與子宮內膜癌相關。

子宮內膜癌；生長調節素類；癌胚抗原

子宮內膜癌是女性生殖道最常見惡性腫瘤之一，同其他惡性腫瘤一樣，其發生與發展是一個多因素、多階段的復雜病理過程。雖然子宮內膜癌的預后總體相對良好，但是其確診時機與發病率及病死率密切相關［1］。因此，子宮內膜癌的早期診斷對于其預防與預后都有非常重要的意義。腫瘤標志物是腫瘤早期診斷的有效工具。癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）是一種與高分子糖蛋白相關的表面抗原，由胎體羊膜和體腔上皮表達。該分子與多種婦科腫瘤相關，已被確定為卵巢癌診斷的金標準［2］，其與子宮內膜癌的關系還不太明確。胰島素樣生長因子-2（insulin-like growth factor-2，IGF-2）調控細胞生長與存活，在腫瘤形成中發揮重要作用，其與子宮內膜癌的關系還存在較大分歧。為此，本研究觀察了子宮內膜癌患者血清IGF-2與CA125水平的變化，并初步分析了其與子宮內膜癌的發生發展的關系，試圖為臨床診斷研究探索新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象：102例子宮內膜癌患者為2006年4月—2009年12月間浙江省腫瘤醫院婦科住院患者。按照2003年國際婦產科協會制定的臨床Ⅲ分期標準［3］，分為Ⅰ期52例（Ⅰa期8例、Ⅰb期34例Ⅰc期10例），Ⅱ期28例（Ⅱa期24例，Ⅱb期4例），Ⅲ期22例（Ⅲa期12例，Ⅲb期10例）。組織學分級為，G1 36例，G2 32例，G3 34例。選擇同期在該院住院的子宮內膜增生的患者48例作為對照，其中單純性增生20例、復雜性增生17例和非典型增生11例。另選該院門診健康女性46例作為健康對照。排除因素：惡性腫瘤、感染性疾病及關節炎病史，激素替代與放化療史。

1.2 樣本檢測：所有研究對象均空腹靜脈采血5m L，血液樣本收集于含不添加抗凝劑的離心管，室溫靜置凝固2h后以2 500r/min離心15min后分離出血清，1mL EP管分裝并置于-80℃冰箱凍存。所有血樣應避免超過2次的凍融。CA125用商業化酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（Calbiotech公司，美國）檢測。血清IGF-2檢測采用ELISA試劑盒（Diagnostic Systems Laboratories，德國）。

1.3 統計學方法：應用SPSS11.0軟件進行統計分析。計量資料以±s表示，分別采用F檢驗、q檢驗及t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床資料：子宮內膜癌、子宮內膜增生患者和健康對照一般臨床資料顯示，各組間年齡和性別差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。3組體質量指數（bodymass index，BMI）排序為，子宮內膜癌組＞子宮內膜增生組＞健康對照組，其中子宮內膜癌組與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。各組間產次排序為，子宮內膜癌組＜子宮內膜增生組＜健康對照組，但各組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組一般臨床資料比較

2.2 3組血清CA125與IGF-2水平：對各組人群血清樣本CA125與IGF-2的檢測結果顯示，子宮內膜癌組血清CA125與IGF-2水平都顯著高于子宮內膜增生組（P＜0.05）與健康對照組（P＜0.01）；子宮內膜增生組IGF-2水平也顯著高于健康對照組（P＜0.05）。以血清CA125濃度＞35kU/L為陽性標準，子宮內膜癌患者CA125陽性比例顯著高于其他2組（P＜0.05）。見表2。

表2 3組血清CA125、IGF-2水平比較

2.3 子宮內膜癌患者血清CA125與IGF-2與病理特征的關系：子宮內膜癌不同臨床分期及組織學分型間，血清CA125水平及陽性率差異有統計學意義（P＜0.05），隨著分期與分型級別升高而增加。血清IGF-2水平各分期及分型間差異均無統計學意義。見表3。

表3 子宮內膜癌患者血清CA125、IGF-2與病理特征的關系

3 討 論

胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）家族（IGF-1、IGF-2、IGF 1R、IGF 2R、IGFBPs）在調控細胞增殖、代謝，維持分化細胞功能中發揮重要作用。IGF家族可能與多種腫瘤的形成相關［3］。雖然有關IGF家族成員與子宮內膜癌相關性的研究時有報道，但是國外還存在很多分歧。在希臘開展的一項子宮內膜癌的病例對照研究中，研究者對血清IGF-1、IGF-2與IGFBP-3水平進行檢測，并提出IGF-2和IGFBP-3可能與子宮內膜癌病因密切相關，而IGF-1與子宮內膜癌呈負相關［4］。有研究也得出類似的結論［5］。然而，一項同時期對絕經后女性病例對照調查卻發現，IGF-1、IGF-2、IGFBP-3與子宮內膜癌呈負相關，IGFBP-1與其無關聯［6］。Weiderpass等［7］認為，IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-3與子宮內膜癌危險性無關。有學者近期利用免疫組織化學方法對子宮內膜癌患者IGF-1、IGF-2及相應受體水平檢測，結果提示，IGF-1、IGF-2及其相應受體都可能參與子宮內膜癌的形成［8］。本研究發現，子宮內膜癌患者血清IGF-2水平顯著高于子宮內膜增生與健康對照人群，子宮內膜增生與健康人群間也有顯著差異，提示IGF-2可能是子宮內膜癌與子宮內膜增生的危險因素，對其進行監測可能有助于早期診斷子宮內膜癌，該結果與多數文獻報道一致［4，8］。CA125與乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌等多種婦科腫瘤密切相關。本研究結果顯示，CA125在子宮內膜癌患者血清中濃度高于對照人群，且與手術病理分期與分化程度相關，該結果與國內外文獻報道一致［9-10］，CA125可能用作子宮內膜癌診斷與預后判斷的重要標志分子。

綜上所述，CA125和IGF-2可能與子宮內膜癌的發生發展密切相關，其相關性的確定還需靠收集更大的樣本量，開展大規模的病例對照研究，并可在此基礎上對IGF-2與CA125的相關性進行分析，探索子宮內膜癌診斷與預后判斷新方法。

［1］ YURKOVETSKY Z，TA′ASAN S，SKATESS，et al.Development ofmultimarker panel for early detection of endometrial cancer. High diagnostic power of prolactin［J］.Gynecol Oncol，2007，107（1）：58-65.

［2］ GUPTA D，LIS CG.Role of CA125 in predicting ovarian cancer survival-a review of the epidemiological literature［J］.JOvarian Res，2009，2：13-32.

［3］ PAVELIC J，RADAKOVIC B，PAVELIC K.Insulin-like growth factor 2 and its receptors（IGF 1R and IGF 2R/mannose 6-phosphate）in endometrial adenocarcinoma［J］.Gynecol Oncol，2007，105（3）：727-735.

［4］ PETRIDOU E，KOUKOULOMATIS P，ALEXE DM，et al. Endometrial cancer and the IGF system：a case-control study in Greece［J］.Oncol，2003，64（2）：341-345.

［5］ OH JC，WUW，TORTOLERO-LUNA G，et al.Increased plasma levels of insulin-like growth factor 2 and insulin-like growth factor binding protein 3 are associated with endometrial cancer risk［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2004，13（5）：748-752.

［6］ LACEY JV JR，POTISCHMAN N，MADIGAN MP，et al. Insulin-like growth factors，insulin-like growth factor-binding proteins，and endometrial cancer in postmenopausal women：results from a U.S.case-control study［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2004，13（4）：607-612.

［7］ WEIDERPASS E，BRISMAR K，BELLOCCO R，et al，Serum levels of insulin-like growth factor-I，IGF-binding protein 1 and 3，and insulin and endometrial cancer risk［J］.British J Cancer，2003，89（12）：1697-1704.

［8］ 張丹，李燕東，王茜，等.國際婦產科協會子宮內膜癌分期標準的修訂與超聲診斷的探討［J］.中國醫學影像學雜志，2011，19（10）：753-756.

［9］ GINATH S，MENCZER J，FINTSI Y，et al.Tissue and serum CA125 expression in endometrial cancer［J］.Int J Gynecol Cancer，2002，12（4）：372-375.

［10］ 劉穎，韓秋峪，劉慧等.子宮內膜癌中C-erbB-2、Ki-67表達及血清CA125水平與臨床病理特征的關系［J］.放射免疫學雜志，2010，23（4）：419-421.

（本文編輯：劉斯靜）

R737.33

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1007-3205（2012）06-0703-03

2011-12-18；

2012-04-06

來正偉（1975-），男，浙江杭州人，浙江省杭州市蕭山區第一人民醫院主治醫師，從事婦科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.035