高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療聯(lián)合胸腺五肽對艾滋病患者免疫重建的觀察

董正洪，鄭 宏，楊 莉，田紅衛(wèi)，王瑞敏，李衛(wèi)紅

（1.河北省石家莊市第五醫(yī)院感染七科，河北石家莊 050021；2.河北省石家莊市第五醫(yī)院檢驗科，河北石家莊 050021；3.河北省石家莊市第五醫(yī)院結(jié)核二科，河北石家莊 050021；4.河北省石家莊市第五醫(yī)院皮膚科，河北石家莊 050021）

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療聯(lián)合胸腺五肽對艾滋病患者免疫重建的觀察

董正洪1，鄭 宏1，楊 莉2，田紅衛(wèi)3，王瑞敏1，李衛(wèi)紅4

（1.河北省石家莊市第五醫(yī)院感染七科，河北石家莊 050021；2.河北省石家莊市第五醫(yī)院檢驗科，河北石家莊 050021；3.河北省石家莊市第五醫(yī)院結(jié)核二科，河北石家莊 050021；4.河北省石家莊市第五醫(yī)院皮膚科，河北石家莊 050021）

目的比較單用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）和HAART聯(lián)合胸腺五肽治療對獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）即艾滋病患者免疫重建的影響。方法艾滋病患者32例隨機分為2組，HAART組給予齊多夫定300mg、拉米夫定150mg、奈韋拉平200mg，2次/d口服；聯(lián)合治療組在HAART組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合胸腺五肽10mg，1次/d肌內(nèi)注射。分別于治療前，治療后4、8、12、24、36、48周采取外周血進(jìn)行T細(xì)胞亞群和干擾素γ含量檢測。結(jié)果治療開始后2組CD4+T和CD8+T細(xì)胞計數(shù)、干擾素γ含量逐漸升高，于治療后4周末、8周末2個時點2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，12周后同一時點2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且隨著治療時間的延長組間差異增大。結(jié)論HAART、胸腺五肽聯(lián)合治療組對艾滋病患者免疫重建的影響優(yōu)于單純HAART組，且隨著治療時間的延長，作用越明顯。

獲得性免疫缺陷綜合征；病毒干預(yù)；免疫療法

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）能夠有效抑制人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）復(fù)制，使CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，并能夠?qū)箼C會性感染，是目前治療艾滋病最有效的治療方案［1-2］。但是HAART并不能徹底清除體內(nèi)HIV，且患者免疫功能的恢復(fù)也是不完全的。本研究在HAART基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽治療獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）即艾滋病患者，檢測CD4+T和CD8+T細(xì)胞計數(shù)、干擾素（interferon-γ，IFN-γ）含量，探討聯(lián)合治療對AIDS患者免疫重建的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇我院2007年1月—2009年12月收治的AIDS患者32例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《艾滋病診療指南》［3］，所有患者經(jīng)初篩及確證實驗檢測為HIV抗體陽性。入選標(biāo)準(zhǔn)如下。①年齡＞18周歲；②未接受過抗病毒治療；③CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)100～350個/mm3。排除標(biāo)準(zhǔn)如下。妊娠或哺乳；合并嚴(yán)重機會性感染或腫瘤；白細(xì)胞＜2.0×109/L；中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L；血紅蛋白＜90g/L；血小板＜75×109/L；轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶＞3倍正常上限；膽紅素高于2.5倍正常上限；血肌酐高于1.5倍正常上限。32例患者隨機分為2組。HAART組16例，男性9例，女性7例，年齡26～55歲，平均36.1歲；HAART聯(lián)合胸腺五肽組16例，男性10例，女性6例，年齡21～50歲，平均34.5歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法：HAART組，齊多夫定300mg、拉米夫定150mg、奈韋拉平200mg，2次/d口服；HAART聯(lián)合胸腺五肽（聯(lián)合治療）組，在HAART組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合胸腺五肽10mg，1次/d肌內(nèi)注射。2組患者分別于治療前，治療后4、8、12、24、36、48周進(jìn)行隨診，采取外周血進(jìn)行相關(guān)檢測，采集患者2～3mL靜脈血，乙二胺四乙酸三鉀抗凝，單克隆抗體標(biāo)記后，流式細(xì)胞儀（Epics-XLⅡ）分析T淋巴細(xì)胞中CD4+T、CD8+T細(xì)胞計數(shù)。同時采集患者外周靜脈血2mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中IFN-γ的含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組患者治療前CD4+T、CD8+T細(xì)胞計數(shù)和TFN-γ含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。開始治療后，2組CD4+T、CD8+T細(xì)胞計數(shù)、IFN-γ含量逐漸上升，但在4周、8周后，2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。隨著治療時間的延長，12周后2組CD4+T和CD8+T細(xì)胞計數(shù)、IFN-γ含量差異增大，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1～3。

表1 2組患者不同時點CD4+T細(xì)胞計數(shù)變化

表2 2組患者不同時點CD8+T細(xì)胞計數(shù)變化

表3 2組患者不同時點IFN-γ含量變化

3 討 論

HIV/AIDS患者淋巴細(xì)胞亞群的免疫病理改變是反映機體免疫狀態(tài)和病情進(jìn)展最重要的指標(biāo)。2006年謝靜等［4］通過對中國HIV/AIDS患者263例淋巴細(xì)胞亞群改變的研究，首次大樣本證實了中國艾滋病患者免疫病理改變的特點，包括CD4+T細(xì)胞計數(shù)顯著下降及功能異常，CD8+T細(xì)胞計數(shù)高于正常及異常免疫激活等。本研究中2組AIDS患者治療前CD4+T細(xì)胞計數(shù)為（190±24）×106/L、（184±31）×106/L，明顯低于正常，提示AIDS患者免疫功能受損嚴(yán)重。

AIDS免疫重建是1997年Autran等［5］在對AIDS晚期患者的研究中首次發(fā)現(xiàn)的，主要經(jīng)治療CD4+T細(xì)胞計數(shù)增加并具有正常的免疫功能，以及體內(nèi)異常的免疫激活恢復(fù)正常。但是有研究發(fā)現(xiàn)［6］，經(jīng)過抗病毒治療，即使CD4+T細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常，其免疫功能卻只是部分重建。免疫胸腺五肽可以抑制病毒的復(fù)制，減少胸腺細(xì)胞的凋亡，刺激造血干細(xì)胞，使CD4+T、CD8+T和自然殺傷細(xì)胞增加，活性增強，促使Th1類細(xì)胞因子的分泌增加，Th2類的分泌減少。在乙型肝炎的研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過胸腺五肽的治療之后，產(chǎn)生IFN-γ的Th1型CD4+T細(xì)胞增多，肝內(nèi)自然殺傷細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞毒性細(xì)胞功能清除肝炎病毒［7］。IFN-γ能夠刺激抗HIV的免疫反應(yīng)治療急性HIV感染，從而抑制HIV復(fù)制［8］。本研究發(fā)現(xiàn)治療12周后聯(lián)合治療組CD4+T細(xì)胞計數(shù)以及IFN-γ含量高于單純HAART組，2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示HAART聯(lián)合胸腺五肽治療作用優(yōu)于單純HAART治療。

有資料［9］表明，AIDS患者經(jīng)抗病毒治療后，在前3個月內(nèi)CD4+T細(xì)胞計數(shù)快速增加，HAART持續(xù)3個月后，CD4+T細(xì)胞增長速度變緩，呈雙相過程，早期以記憶CD4+T細(xì)胞增長為主，后期以純真CD4+T細(xì)胞增長為主［10］。對比本研究中2組患者CD4+T、CD8+T和IFN-γ的變化發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組與單純HAART組在前8周CD4+T細(xì)胞快速增長階段差異無統(tǒng)計學(xué)意義，分析原因為該階段的變化主要由HAART抗病毒作用以及記憶CD4+T細(xì)胞增加所致，胸腺五肽在治療早期無明顯免疫增強作用。而在12周后，同一時點聯(lián)合治療組CD4+T細(xì)胞計數(shù)及干擾素γ含量顯著高于HAART組，提示胸腺五肽起效較慢，12周后才顯示出免疫調(diào)節(jié)作用，故應(yīng)長期治療，也進(jìn)一步說明AIDS患者的免疫重建非常困難。為獲得HAART聯(lián)合胸腺五肽對AIDS患者免疫重建作用的確切效果，下一步應(yīng)擴大病例數(shù)、延長觀察時間，并進(jìn)一步探索其對免疫重建的具體的作用機制。

［1］ SEVERE P，LEGER P，CHARLESM，et al.Antiretroviral therapy in a thousand patients with AIDS in Haiti［J］.N Engl JMed，2005，353（22）：2392-2394.

［2］ GUIHOT A，TUBIANA R，BRETON G，et al.Immune and virological benefits of 10 years of permanent viral control with antiretroviral therapy［J］.AIDS，2010，24（4）：614-617.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南［J］.中華傳染病雜志，2006，24（2）：133-144.

［4］ 謝靜，邱志峰，李太生，等.263例人類免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者免疫病理改變特點研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（14）：965-969.

［5］ AUTRAN B，CARCELAIN G，LI TS，et al.Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+T cell homeostasis and function in advanced HIV disease［J］.Science，1997，277（5322）：112-116.

［6］ CORBEAU P，REYNES J.Immune reconstitution under antiretroviral therapy：the new challenge in HIV-1 infection［J］.Blood，2011，117（21）：5582-5590.

［7］ 李小玲，張美榮，武金旦，等.胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（6）：777.

［8］ ADALID-PERALTA L，GODOT V，COLIN C，et al.Stimulation of the primary anti-HIV antibody response by IFN in patients with acute HIV-1 infection［J］.J Leukoc Biol，2008，83（4）：1060-1067.

［9］ 張勇，劉存旭，何晗，等.300例艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后免疫重建規(guī)律探討［J］.臨床內(nèi)科雜志，2009，26（5）：305-307.

［10］ 阮桂仁，邱志峰，李太生，等，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療12個月后艾滋病患者的免疫重建觀察［J］.中華內(nèi)科雜志，2006，45（7）：567-572.

（本文編輯：趙麗潔）

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1007-3205（2012）07-0818-03

2012-02-16；

2012-06-07

董正洪（1963-），男，河北棗強人，河北省石家莊市第五醫(yī)院主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事傳染病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.07.027