e抗原陽性的乙型肝炎患者HBV-DNA載量與HBsAg以及肝功能關系的研究

鄭 專

中國是乙型病毒性肝炎的高發地區，根據衛生部2008年的調查數據顯示，國內1～59歲普通人群乙肝表面抗原陽性攜帶率為7.18%［1］。根據血清免疫學分型，乙型肝炎患者大致可分為e抗原陽性或陰性的兩大人群，其中e抗原陽性患者一般處于HBV感染的第一階段，其病毒復制活躍，病情無明顯進展，自發的HBsAg清除率低［2］。已有研究報道乙型肝炎患者血清中HBV-DNA載量與HBsAg水平有顯著相關性，然而在HBeAg陽性的乙型肝炎患者人群中，其HBV-DNA載量、肝功能指標和HBsAg水平的關系，還有待進一步研究［3］。本研究檢測了319例e抗原陽性的乙型肝炎患者血清中HBV-DNA載量、肝功能指標和HBsAg水平，現將結果報告如下。

資料與方法

1.研究對象:319例HBeAg陽性的乙肝患者來自2011年1月1日～9月28日在筆者醫院門診及住院的人群，其中男性198例，女性121例，年齡3～81歲，以2000年第十次全國病毒性肝炎學術會議修訂的診斷標準為依據，未見HAV、HCV、HDV、HEV感染，排除了脂肪肝及酒精性、藥物性、中毒性肝炎。標本留取靜脈血5ml，分離血清后，當天檢測指標。

2.試劑與方法:HBV-DNA檢測采用AB 7500熒光定量PCR儀進行定量分析，試劑廠家為上海申友試劑公司，HBVDNA＜1.0×102IU/ml為低于檢測下限，設定1.0×102IU/ml＜HBV-DNA≤1.0×103IU/ml為低載量，而1.0×103IU/ml＜HBV-DNA≤1.0×105IU/ml為中載量，HBV-DNA＞1.0×105IU/ml為高載量。HBsAg采用 Auto DeLFIA1235時間分辨熒光免疫分析儀進行定量分析，試劑廠家為上海新波公司;ALT和AST采用雅培(AEROSET)全自動生化儀進行定量分析。

3.統計學方法:數據呈非正態性分布，以中位數(最小值～最大值)表示。指標間的關系判定采用Spearman相關分析，所有數據用SPSS 16.0軟件處理，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

HBV-DNA分別與ALT、AST進行相關分析，結果顯示無顯著相關性，r值分別為 -0.028和-0.044，P值分別為0.615和0.431;HBV-DNA與HBeAg相關分析，r=0.344，P ＜0.001;HBV-DNA與 HBsAg相關分析，r=0.514，P ＜0.001，說明 HBV-DNA載量與HBsAg、HBeAg水平具有顯著相關性，具體見表1。

表1 319例患者HBV-DNA，HBsAg，ALT及AST定量檢測結果

在ALT正常時，HBV-DNA載量與HBsAg相關性更佳(r=0.535，P ＜0.001)(表2)。

討 論

本研究探討了e抗原陽性的乙肝患者血清中HBV-DNA和HBsAg水平、肝功能指標的相關性，結果表明HBV-DNA與HBsAg定量具有顯著相關性，而HBV-DNA與ALT、AST之間無顯著相關性;研究進一步發現，當ALT在正常范圍內，HBV-DNA與HBsAg定量的相關性更佳，這是可能由于在病毒耐受階段，患者肝功能穩定，體內分泌大量的Dane病毒顆粒，而Dane顆粒主要由外膜的HBsAg和內部的HBV-DNA組成［2］，因此以上兩者有良好的相關性。

表2 ALT正常及升高兩組HBV-DNA及HBsAg定量的關系

e抗原陽性的乙肝預示HBV復制活躍，一般經過抗病毒治療后，大部分可轉換為e抗原陰性、病毒停止復制的攜帶者，甚至也有 HBsAg轉陰的病例［4，5］。但仍有少量慢性乙肝患者治療效果不佳，病情可繼續發展，并逐漸發展成為肝硬化、肝癌。根據國內外研究報道，乙肝患者體內血清的HBsAg定量已可作抗病毒治療的預測因子，在治療過程中，HB-sAg下降幅度越大，其抗病毒治療越容易成功［6，7］。因此對于e抗原陽性的乙肝患者要同時關注體內HBV-DNA和HBsAg定量水平的變化。

我國患乙肝的人口基數大，e抗原陽性的慢性乙肝患者眾多，如何積極有效治療并監測患者的病情是一項刻不容緩的任務。臨床上常把HBV-DNA定量水平作為抗病毒治療監測指標，但由于HBV-DNA檢測的方法學導致實驗室要求高，檢測人員需要一定培訓，且試劑成本要高于一般檢驗項目，因此難以在我國的廣大農村及貧困地區開展這個項目［8］。本研究結果表明，HBV-DNA與HBsAg定量水平有顯著相關性，尤其在ALT正常時，相關性更佳，因此對于e抗原陽性的乙肝患者，HBsAg定量水平可作為一種預后及療效觀察的指標之一，由于HBsAg亦可以用ELISA方法半定量檢測，這樣就能有效解決上述實驗室要求和人員素質問題，不失為一種兩全其美的檢測手段。

1 2006年全國人群乙肝血清流行病學調查結果.衛生部疾病控制專題新聞發布會:http://www.gov.cn/xwfb/2008-04/21/content_950425.htm

2 駱抗先.乙型肝炎基礎和臨床［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2001:265

3 陳文虎，樓濱.化學發光微粒子免疫分析技術測定HBsAg濃度及與抗-HBs、HBeAg和HBV-DNA的關系［J］.中華臨床感染病雜志，2009，2(3):143-146

4 Reijnders JG，Rijckborst V，Sonneveld MJ，et al.Kinetics of hepatitis B surface antigen differ between treatment with peginterferon and entecavir［J］.J Hepatol，2011，54(3):449-454

5 Wursthorn K，Jung M，Riva A，et al.Kinetics of hepatitis B surface antigen decline during 3 years of telbivudine treatment in hepatitis B e antigen-positive patients［J］.Hepatology，2010，52(5):1611-1120

6 Liaw YF.Clinical utility of hepatitis B surface antigen quantitation in patients with chronic hepatitis B:a review［J］.Hepatology，2011，53(6):2121-2129

7 Ma H，Yang RF，Wei L.Quantitative serum HBsAg and HBeAg are strong predictors of sustained HBeAg seroconversion to pegylated interferon alfa-2b in HBeAg-positive patients［J］.Journal of Gastroenterology and Hepatology，2010，25(9):1498-1506

8 王平忠，周永興，白雪帆，等.乙型肝炎病毒DNA定量檢測及意義［J］. 第四軍醫大學學報，2000，21(7):811-813