參芪養血方干預食管癌術前化療導致骨髓抑制的臨床觀察

高敏 符思 張喆 王微

化學治療的主要毒性反應為骨髓抑制[1]，表現為紅細胞、血紅蛋白和血小板不同程度下降，患者常因此出現疲乏無力、易感冒、心慌氣短等不適，甚至因此中斷化療。筆者采用健脾益腎、益氣養血法，使用中藥防治食管癌術前化療導致的骨髓抑制，取得了一定的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2010年1月至2011年12月，衛生部中日友好醫院住院的食管癌患者術前新輔助化療患者60例，按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組男28例，女2例；對照組男26例，女4例。年齡45～69歲，平均年齡(62.3±10.5)歲，2組患者性別、年齡、Kamofsky(KPS)評分等臨床資料經統計學處理差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

全部病例均經胃鏡取病理診斷為食管癌；化療前血細胞分析正常；化療方案為紫杉醇聯合順鉑；中醫辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》的脾腎兩虛證診斷標準；Kamofsky(KPS)評分>60分；無嚴重心、腦、肝、腎功能損害及骨髓轉移。

1.3 排除標準

不符合納入標準；年齡40歲以下或70歲以上(含70歲)；本次入院前3周內應用刺激骨髓造血藥者；因感染、免疫等其他因素引起的白細胞減少癥患者；妊娠婦女、精神病患者；依從性差者。

1.4 治療方法

2組均于第1天化療，方案為紫杉醇+順鉑((紫杉醇180 mg/m2靜脈注射，順鉑60 mg/m2靜脈注射)，并常規水化，化療前常規應用地塞米松、苯海拉明及西咪替丁預防過敏反應。治療組第1天至第10天給予參芪養血方，方劑組成：生黃芪20 g、太子參30 g、炒白術15 g、雞血藤15 g、黃精20 g、枸杞子10 g等。每天2次，每次200 ml。隨證加減。

1.5 觀察指標

化療前、化療第7天、化療第10天白細胞、血紅蛋白、血小板的水平, 評價骨髓抑制程度, 標準參考世界衛生組織( WHO)抗腫瘤藥物毒副反應的分級標準進行分類。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 參芪養血方對食管癌術前新輔助化療患者白細胞、血紅蛋白和血小板的影響

治療組和對照組第7天的白細胞、血紅蛋白和血小板水平均較化療前下降，但2組之間比較無統計學意義。治療組第10天的白細胞較對照組明顯升高，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組第10天血紅蛋白較對照組明顯升高，2組比較差異有統計學意義(P<0.01)；2組第10天的血小板水平比較無統計學意義。見表1。

表1 2組患者白細胞、血紅蛋白和血小板水平比較

注：與對照組第10天比較，aP<0.05，bP<0.01

2.2 參芪養血方對食管癌術前新輔助化療患者骨髓抑制的影響

治療組第7天的Ⅱ度骨髓抑制0例，對照組第7天的Ⅱ度骨髓抑制8例(27%)，2組比較有統計學意義(P<0.01)；治療組第10天的Ⅱ度骨髓抑制5例(17%)，對照組第10天的Ⅱ度骨髓抑制11例(37%)，2組比較有統計學意義(P<0.01)；2組第7天和第10天的其余程度骨髓抑制發生率比較無統計學意義。見表2。

表2 2組患者骨髓抑制情況比較[例(%)，n=30]

注：與對照組第7天比較，aP<0.01,與對照組第10天比較，bP<0.01

3 討論

多種抗腫瘤藥物都有不同程度的骨髓抑制毒性，特別是抗腫瘤植物藥中的紫杉醇和鉑類中的卡鉑[2]。目前，重組人粒細胞集落刺激因子已廣泛應用于腫瘤放化療引起的粒細胞缺乏，但是仍有患者因粒細胞減少不得不停止化療。目前西醫對化療導致血紅蛋白輕度下降一般不給予特殊處理，但患者常因此感到頭暈乏力等不適。多項研究[3-4]表明，中藥能夠減輕化療導致的粒細胞減少和(或)血紅蛋白下降，但這些研究大多未將不同部位的腫瘤進行分類研究，或未將術前和術后的患者進行分類研究。因此本試驗選擇食管癌術前新輔助化療患者，此類患者腫瘤部位一致，且為增加手術的可能性和徹底性均未手術而先化療，與普通的先手術后化療的方法不同，故很大程度上減少了因腫瘤部位不同和手術導致的偏倚。

化療在殺傷腫瘤細胞的同時直接損傷了脾胃腎，脾胃為氣血生化之源，脾胃受損，氣血生化不足，最易出現氣血虧虛證候。且脾失運化、胃失和降，易出現食欲下降、惡心、嘔吐等胃腸道反應，導致納食減少，氣血生化乏源，氣虛血虛加重。脾胃受損、氣血不足是放化療導致毒副反應的關鍵病機[5]。腎主骨生髓，腎臟受損，骨髓抑制加重。臨床上可出現乏力、易感冒、頭暈心慌等癥狀；血細胞分析可表現為白細胞、血紅蛋白和血小板的一種或幾種不同程度下降。正所謂“上工治未病”，筆者在化療的同時采用健脾益腎之法，自擬參芪養血方，方中以黃芪益氣健脾為君，黃精、菟絲子補腎益精為臣，太子參養陰益胃為佐，雞血藤善能養血為使，全方共奏健脾益腎、益氣養血之效。現代藥理研究發現，黃芪多糖有升高白細胞的作用，雞血藤總黃酮有抗貧血作用，枸杞多糖能夠促進放化療導致的骨髓抑制中造血功能的恢復[6-8]。

本研究顯示，治療組第10天的白細胞及血紅蛋白水平明顯高于對照組，提示參芪養血方能夠提高食管癌術前新輔助化療患者化療后的白細胞及血小板水平，說明該方對化療導致的骨髓抑制有較好的預防和治療作用。

參考文獻

[1] 傅劍華,楊弘.食管癌術前新輔助治療原則及循證醫學依據[J].中國癌癥雜志,2011,21(7):518-521.

[2] 武迎磊,崔向麗,袁耀輝，等.抗腫瘤藥物引起骨髓抑制的預防及治療[J].藥品評價,2010,7(14):30-36.

[3] 岳崢，李振國，谷洪永，等.地榆升白片防治老年患者化療后骨髓抑制的療效觀察[J].中國醫藥導報，2011，8(28)：97-98.

[4] 趙靜梅，楊旭輝， 王廣占，等.補腎活血法對骨髓抑制小鼠造血功能的影響[J].環球中醫藥，2012，5(1)：12-15.

[5] 高敏,符思,張喆，等.健脾和胃、益氣養血法在干預放化療導致的毒副反應中的應用[J].北京中醫藥,2011,30(6):444-445.

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[7] 梁寧,韋松基,林啟云，等.雞血藤總黃酮對血虛小鼠抗貧血作用及機理研究[J].時珍國醫國藥,2009,20(2):362-363.

[8] 龔海洋,申萍,金莉，等.枸杞多糖對放療及化療引起的小鼠骨髓抑制的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2005,12(7):26-28.