冠心病患者血清膽紅素水平的研究

郭曉彬 (北京天壇醫院心內科， 北京 100050)

冠心病是嚴重危害人類身體健康的一種疾病，導致該病發生的危險因素很多，除年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等之外，一些新的危險因素已引起人們的高度重視。膽紅素是血紅蛋白的代謝產物，一直以來它作為肝膽及血液系統疾病的診斷指標在臨床廣泛應用，一般認為高濃度膽紅素有臨床診斷意義，而低濃度膽紅素往往不被重視。近年來，相關研究表明［1］，低膽紅素與冠心病的發生有關。本文對106例冠心病患者的血清膽紅素水平進行研究，擬探討低膽紅素水平與冠心病發病是否有關。

1 對象及方法

1.1 研究對象 選取2009－01～2010－09因胸痛入住北京天壇醫院心內科病房的患者共176例，所有患者均行冠狀動脈造影，根據冠脈造影結果分為冠心病組及對照組。其中冠心病組共106例，男65例，女41 例，年齡(62.38 ±10.79)歲;對照組70 例，男39 例，女31例，年齡(59.50 ±10.16)歲。其中冠心病組根據病變累積支數又分為單支病變組和多支病變組。單支病變組共60例，男34例，女26例，年齡(60.93±11.48)歲;多支病變組46例，男31例，女15例，年齡(64.26±9.62)歲。入選患者均除外肝膽疾病、腫瘤惡液質、貧血、風濕、重度心力衰竭、消耗性疾病等及服用影響膽紅素代謝者。

1.2 方法 受檢患者均在禁食水12h后于入院次日清晨抽取靜脈血3 ml，用全自動生化分析儀檢測總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素。冠狀動脈造影采用Judkins法穿刺股動脈行左、右冠狀動脈造影，常規多體位投照。根據WHO頒布的診斷標準，以至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%作為診斷冠心病的標準，符合條件的冠心病患者106例。對照組為同期冠狀動脈造影顯示冠脈正常者。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.5統計學軟件進行分析，計量資料采用±s表示，兩組均數間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病與對照組膽紅素比較 冠心病組血清總膽紅素和間接膽紅素均明顯低于對照組(P＜0.05)，直接膽紅素也低于對照組，但差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

表1 兩組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 總膽紅素 直接膽紅素 間接膽紅素冠心病組 106 10.53 ±4.06* 3.31 ±2.11 7.20 ±2.84*70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15對照組

2.2 各組膽紅素水平比較 多支病變組總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平均較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。而多支病變組僅直接膽紅素較單支病變組低(P＜0.05)，兩組間總膽紅素和間接膽紅素無顯著差異(P＞0.05)，見表2。

表2 各組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

表2 各組膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

與對照組比較，*P ＜0.05;與單支病變組比較，▲P ＜0.05

組別 n 膽紅素 直接膽紅素 間接膽紅素多支病變組 46 10.09±3.59* 2.83±1.55＊▲ 7.25±2.83*單支病變組 60 10.86 ±4.39 3.67 ±2.30 7.17 ±2.88對照組70 12.84 ±5.78 3.74 ±2.03 9.08 ±4.15

3 討論

膽紅素是亞鐵紅素在血紅素加氧酶作用下分解代謝的自然產物，長期以來被認為是有毒無益的，20余年前發現膽紅素含有潛在的抗氧化劑的作用［2］。1994年Schwertner等對887名無心臟癥狀的美國空軍飛行員進行研究后首先發現血清膽紅素與冠心病呈顯著負相關，且這種關系無論經單因素還是多因素分析均存在，血清膽紅素下降50%，冠心病發病率增加47%，提出低膽紅素血癥可能是冠心病的又一獨立的新的危險因素［1］。近10余年來國內外許多學者都對此進行了大量的研究，Troughton等研究顯示血清膽紅素是中年男性冠心病患者的新的危險因素，同時發現膽紅素濃度與冠心病發病風險呈U型關系，即膽紅素水平過高或過低都有可能增加冠心病的風險［3］。Lingenhel等研究發現血清膽紅素水平與冠心病發病顯著相關［4］。

近年來研究表明高膽紅素水平患者心血管預后良好［5］。增高的膽紅素降低正常個體患心血管疾病的風險。膽紅素對動脈粥樣硬化的保護作用的機制可能有:①在體內和體外模型中膽紅素都被證實有潛在的抗炎癥效果，例如對脂質的過氧化作用有抑制作用［5］。②膽紅素通過抑制以下幾方面作用來對抗動脈硬化形成，包括低密度脂蛋白膽固醇氧化，單核細胞遷移，血管平滑肌細胞增殖，血管炎癥，血管活性氧粒子的產生和內皮功能失調［6，7］。③膽紅素升高時常伴有血紅素加氧酶(HO)的升高。后者是血紅素分解的限速酶，參與膽綠素和CO的形成。而CO具有抗增殖、抗炎癥和血管舒張等生理作用，能調節血管的舒縮、血小板聚集和血管平滑肌細胞的增生。可保護細胞免受毒性損害，提高細胞對抗氧自由基的能力，保護血管內皮細胞功能［8］。④氧化應激是血管增殖反應的強有力的觸發機制。血紅素加氧酶－1(HO-1)具有抗動脈硬化的作用，它可以對抗這種觸發機制。一些研究顯示高膽紅素的個體發生動脈硬化相關性疾病的風險減少［1］。⑤相關基因表達與冠心病發病有關。定位于染色體2q端粒的一個等位基因UGT1A128影響著膽紅素濃度，此基因純合子個體體內膽紅素濃度較高，患冠心病風險較低［9］。⑥膽紅素可增加膽固醇的溶解性，促進膽固醇從膽汁排出，有利于維持正常血脂水平。

一些研究認為，膽紅素與男性冠心病患者的發病相關［10］。一項前瞻性的研究對1 780例個體進行了為期24年的研究后發現血清膽紅素提高1.7 μmol/L，患冠心病的風險降低10%［9］。本研究通過對106例冠心病患者的血清膽紅素水平進行研究后發現，冠心病患者的總膽紅素及間接膽紅素水平均低于冠脈正常者，同時多支病變組的總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平較冠脈正常者均低，隨著冠心病嚴重程度的加重，血清膽紅素水平隨之下降。說明低血清膽紅素可能較易發生冠心病，且隨冠脈病變逐漸嚴重，膽紅素水平也降低。膽紅素易于監測，可作為冠脈病變程度的一種臨床監測指標。醫生對高危患者應及早引起重視，定期檢查，采取相應措施可能會減少冠心病的發生。

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