復方甲氧那明治療感染后咳嗽的臨床療效

祝錫聰， 張 霞 (山西博愛醫院藥劑科， 太原 03000;山西博愛醫院呼吸科)

上呼吸道感染是呼吸科門診常見疾病之一，多為呼吸道病毒，也包括細菌、支原體、衣原體感染等所致。當感染控制、急性期潛伏癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，甚至加重，臨床上稱之為感染后咳嗽。感染后咳嗽為亞急性咳嗽常見的原因，持續時間約3－8周，甚至更長時間［1］。主要表現為刺激性干咳，多呈陣發性，夜間加重。大多為接觸冷空氣、灰塵環境、刺激性氣體、煙霧、刺激性異味以及運動后誘發或加重。用常規的抗菌藥物加鎮咳祛痰藥治療，效果不是很理想，盲目地應用糖皮質激素雖然暫時有一定的療效，但停藥后易復發，且可導致機體免疫功能低下及有并發真菌感染的可能，也可使原有的疾病如糖尿病、消化道潰瘍、結核等病情加重或誘發其發病。另一方面也會造成醫療資源浪費、細菌耐藥等。復方甲氧那明是由甲氧那敏、那可丁、氨茶堿及馬來酸氯苯那敏組成的復方制劑，具有鎮咳、平喘、祛痰和抗炎作用。本文通過觀察復方甲氧那明治療感染后咳嗽的臨床療效，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 選擇我院呼吸科患者182例。所有病例符合感染后咳嗽診斷標準［1］，患者不伴有喘鳴、呼吸困難、咯血或潮熱盜汗等其他呼吸系統癥狀，體檢肺部無干、濕啰音，X線胸片檢查無異常，血常規白細胞總數及分類大致正常。排除標準:合并下呼吸道感染者，伴有慢性支氣管炎，支氣管哮喘(包括咳嗽變異性哮喘)，肺結核或其他呼吸系統疾病者，有鼻后滴流綜合征，胃－食管反流性咳嗽者，合并嚴重心、肝、腎等系統疾病者，正在服用血管緊張素轉化酶抑制藥者。

1.2 一般資料 按病歷單雙號隨機將入選患者分為治療組和對照組。治療組91例，對照組91例，兩組患者在年齡、性別、病程及臨床狀況等方面無顯著性差異(P＞0.05，見表1)，具有可比性。

表1 2組患者基本情況比較Tab 1 Comparison of general clinical data between 2 groups

1.3 治療方法 治療組口服復方甲氧那明膠囊(上海三共制藥有限公司生產)2粒/次，3次/d，7 d一療程。對照組口服阿奇霉素片(輝瑞制藥)0.5 g/次，1次/d，3 d一療程;復方甘草片(北京雙鶴藥業)4片/次，3次/d，7 d一療程。治療過程中不再同時使用其他止咳化痰藥、抗組胺藥、支氣管擴張藥和抗生素。

1.4 觀察指標 觀察患者服藥前后咳嗽嚴重程度的變化及不良反應。按照中華人民共和國衛生部藥政局制定的《鎮咳平喘藥物臨床研究指導原則》進行癥狀及療效判斷。咳嗽癥狀判斷標準［1］:0分，無咳嗽或咳嗽消失;1分，輕度咳嗽，間斷咳嗽，不影響正常工作和生活;2分，中度咳嗽，介于輕度和重度咳嗽之間;3分，重度咳嗽，晝夜頻繁咳嗽或陣咳嚴重，影響工作和睡眠。病情總積分改善率=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%。療效判斷標準:臨床控制，病情總積分改善率≥80%;顯效，病情總積分改善率60% －＜80%;好轉，病情總積分改善率30% －＜60%;無效，病情總積分改善率＜30%。臨床控制和顯效兩者合計為有效，依此計算有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS11.5軟件處理數據，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，療效比較采用Ridit分析。

2 結果

2.1 療效比較 治療后兩組咳嗽評分均低于治療前(P＜0.05)，且治療后治療組的咳嗽評分低于對照組(P＜0.05，見表 2)。治療組的有效率為92.31%，對照組的有效率為62.64%，治療組的有效率明顯高于對照組，兩組療效比較有統計學差異(P ＜0.05，見表 3)。

表2 2組患者咳嗽評分比較Tab 2 Comparison of cough scores between 2 groups

表3 2組臨床療效比較 (例)Tab 3 Comparison of curative effects between 2 groups (cases)

2.2 不良反應 治療組出現1例輕度惡心，不影響治療，未停藥。對照組未見不良反應。

3 討論

感染后咳嗽為亞急性咳嗽常見的原因，發病率高，約占上呼吸道感染的 40%［1］，曾軍等［2］報道占17.9%。感染后咳嗽的發病機制尚不完全明確，一些研究表明，感染后咳嗽是由于感染引起氣道上皮受損，黏膜下感覺神經末梢暴露，刺激血管活性物質、組胺類炎癥介質產生和釋放［3］。感染可造成自主神經功能失調，呼吸道β－受體功能減退，從而引起支氣管痙攣，導致氣道的高反應。感染還可以使感覺神經末梢釋放神經肽或神經遞質所介導的炎癥反應，即神經源性炎癥，表現為血管通透性增加、血漿外滲、組織水腫。神經肽參與咳嗽反射，主要參與氣道平滑肌的收縮機制，表現為外周咳嗽感受器敏感化和咳嗽的閾值下調，產生病理性咳嗽反射［4］。治療感染后咳嗽除常規采用鎮咳祛痰藥加抗菌藥物外，也有文獻報道采用氯雷他定、賽庚啶、酮替芬［5］或孟魯司特鈉聯合氨茶堿［6］等，但研究結果不一，臨床有效率差異很大。

復方甲氧那明是由甲氧那明、那可丁、氨茶堿、氯苯那敏組成的復方制劑，前三種藥物均有解除支氣管平滑肌痙攣、抑制肺牽張反射引起的咳嗽作用。甲氧那明是β－受體激動劑，除可以解除支氣管平滑肌痙攣外，還能抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞釋放炎癥介質如組胺、白三烯、前列腺素等，且與氨茶堿合用增強對炎癥介質的抑制作用。那可丁是強烈的外周性鎮咳藥，與可待因相當。對痙攣性咳嗽、發作性劇烈咳嗽及過敏性咳嗽均有良好效果，同時也能抑制由于呼吸道分泌物引起的炎癥。氨茶堿在小劑量(5－10 mg/L)時即能產生抗炎作用。它通過抑制磷酸二酯酶，提高細胞內3，5－環磷酸腺苷的濃度，激活蛋白激酶A、G，舒張支氣管平滑肌，顯著抑制肥大細胞、單核細胞和肺泡巨噬細胞釋放白細胞介素－1、腫瘤壞死因子 α、白三烯 B4、白細胞介素－2，提高抗炎介質白細胞介素－10的表達，還可以通過提高組蛋白去乙酰轉移酶的活性來阻止組蛋白的乙酰基化，從而抑制炎癥基因表達。此外，氨茶堿還有免疫調節、增加內源性兒茶酚胺的釋放、加強纖毛運動進而促進痰液排出等作用。總之，較低濃度的氨茶堿就可以發揮其多元化的抗炎效應，對氣道炎癥具有廣泛的抑制作用，從而降低氣道的高反應性［7，8］。氯苯那敏是H1受體拮抗劑，對組胺和組胺類物質具有明顯的抑制作用，能明顯減輕上呼吸道感染引起的咳嗽癥狀，在氣道的炎癥反應中能下調氣道上皮細胞的活動，抑制黏附分子的表達和炎癥介質的釋放［9，10］，從而減輕氣道的高反應性。由上述四種作用機制不同的藥物小劑量組成復方制劑，對感冒后咳嗽從多方面進行治療，協同抗炎，療效增強。因此，復方甲氧那明具有明顯的止咳、祛痰、平喘作用。

從本次研究中可以看出復方甲氧那明治療感染后咳嗽的臨床有效率為92.31%，大大高于采用常規的抗菌藥物加鎮咳祛痰藥治療的有效率62.64%，這與楊昌莉［8］報道的臨床有效率90%，萬雨明等［11］報道的臨床有效率92.7%的結果相一致。該藥是由小劑量的單藥組成，安全性好，不良反應小，在本研究中未見嚴重不良反應。因此，采用復方甲氧那明治療感染后咳嗽不但安全、有效，而且不需使用抗生素，從而可以避免由于濫用抗生素而造成的藥物不良反應、細菌耐藥等問題，值得在臨床推廣。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會.哮喘學組.咳嗽診斷與治療指南(草案)［J］.中華結核和呼吸雜志，2005，28(11):737 －744.

［2］ 曾軍，何衛國，黃侃.按解剖學定位法診斷程序對173例慢性咳嗽的診斷分析［J］.臨床誤診誤治，2005，18(8):542 －543.

［3］ 劉玉.感染后咳嗽的發病機制研究［J］.浙江中西醫結合雜志，2009，19(4):262 －263.

［4］ 陳如沖，劉春麗，羅火韋，等.感冒后咳嗽敏感性及氣道神經源性炎癥改變［J］.中國實用內科雜志，2007，27(9):674－679.

［5］ 杜樂英，李美霞，王留新.酮替芬治療上呼吸道感染后咳嗽療效觀察及護理［J］.中國醫藥導報，2010，7(31):83 －84.

［6］ 程緒梅，潘峰.孟魯司特鈉聯合氨茶堿治療感染后咳嗽臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16(2):272 －273.

［7］ 田曼，葛傳生，麥根榮.病毒感染引起氣道高反應性的神經受體機制［J］.中華結核和呼吸雜志，2002，25(1):45 －47.

［8］ 楊昌莉.復方甲氧那明治療上呼吸道感染咳嗽100例臨床觀察［J］.現代醫院，2008，8(8):36.

［9］ 王悅紅，白春學，高磊，等.復方甲氧那明平喘和抗炎作用［J］.中國臨床藥學雜志，2004，13(6):331 －334.

［10］ 林燁，孫圣華，于香安，等.布洛偽麻那敏干混懸劑治療成人感冒隨機雙盲對照多中心研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2009，28(9):688 －692.

［11］ 萬雨明，王秀紅，黃俊華.復方甲氧那明治療感染后咳嗽110例［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29(7):558 －560.