S100B評估彌漫性軸索損傷及其預后的臨床研究

賴余柱，黃碧玉，楊建雄，葉志其，林立超，廖馭國

(河源市人民醫院神經外科，廣東河源 517000)

S100B評估彌漫性軸索損傷及其預后的臨床研究

賴余柱※，黃碧玉，楊建雄，葉志其，林立超，廖馭國

(河源市人民醫院神經外科，廣東河源 517000)

目的分析彌漫性軸索損傷(DAI)患者S100B蛋白水平與病情變化和患者預后的關系。方法嚴格按照經典的彌漫性軸索損臨床診斷標準，選擇確診為DAI的患者30例為觀察組，并選擇同期10例排除顱腦疾病的健康體檢者為對照組，檢測兩組患者不同時間點血漿S100B蛋白含量，隨訪6個月，用簡易智能量表(MMSE)及Glasgow預后評分(GOS)評價患者預后。結果觀察組各時間點間血漿S100B含量差異有統計學意義(P＜0.01)，患者血漿S100B蛋白含量在傷后12 h內迅速上升，24 h達高峰，然后逐漸下降;DAI患者GOS評分和MMSE評分與血漿S100B蛋白含量呈明顯負相關(r=－0.852、－0.831，P＜0.01)。結論S100B蛋白與DAI關系密切，顱腦損傷越嚴重，血漿S100B蛋白含量越高，預后越差。

S100B;彌漫性軸索損傷;預后;臨床研究

隨著經濟的快速發展，彌漫性軸索損傷(diffuse axonal injury，DAI)的發生率呈持續升高趨勢，其傷情重，意識恢復時間長，傷殘率和病死率高。臨床上缺乏特異性的表現及體征，常規CT及磁共振成像對DAI的診斷能力有限，檢出率不高，往往低估了患者病情，延誤了最佳治療時間，給患者帶來不可挽救的損失。因此，對DAI進行早期診斷及針對性治療、及時了解病情變化及治療效果是提高治愈成功率、降低病死率和傷殘率的關鍵。許多研究認為S100B蛋白是中樞神經損傷特別是腦損傷的特異性神經生化標志物，是反映腦損傷程度及預后的一個可靠指標，且始終在腦損傷后的級聯炎性反應中發揮重要作用。本研究擬選擇適當的DAI臨床病例，對其不同時間點血漿S100B蛋白含量變化進行分析，以明確S100B蛋白含量與病情變化及預后的相關性，為DAI的救治尋求有效的監測途徑。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2009年4月至2011年4月在我院治療的DAI患者30例，其中男21例，女9例，年齡14～73歲，平均年齡43.5歲，均為外傷后24 h內入院。致傷原因：交通傷22例，墜落傷5例，打擊傷3例。全部患者均有嚴重意識障礙，瞳孔改變19例，一側肢體偏癱9例，四肢肌張力高14例，巴賓斯基征陽性5例，外傷性癲癇發作1例。生命體征有明顯改變，21例出現高熱或體溫不升，脈搏細數、緩慢，呼吸節律不整、間斷，血壓下降。合并傷18例，顱底骨折8例，四肢長骨骨折6例，血氣胸3例，頜面骨骨折2例。所有患者均符合DAI診斷標準［1］。選擇同期10例排除顱腦疾病的健康體檢者為對照組，其中男6例，女4例，年齡16～67歲，平均40.3歲。兩組患者性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義，具有均衡性。

1.2 方法 所有患者在入院時行一般項目記錄和常規檢查。觀察組患者分別于傷后12、24 h和3、5、7、14、21 d共7個時間點抽血，檢測其血漿S100B蛋白含量，采肘靜脈血3 mL，室溫靜置20 min，以2500 r/min，離心15 min后取血清于－70℃冷凍保存。對照組于相同各時刻抽取空腹靜脈血3 mL，保存方法同前。待標本收集完成后，在相同條件下用ELISA法(ELISA試劑盒由美國BPB Biomedicals，lnc.提供)對血清S100B蛋白進行檢測，操作步驟嚴格按試劑盒說明進行，操作由專人進行，所有標本平行檢測2次。隨訪6個月，用簡易智能量表(mini-mental state examination，MMSE)及 Glasgow 預后評分(Glasgow outcome scale，GOS)評價患者預后。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組內各時間點比較采用方差分析，血漿S100B蛋白含量與GOS和MMSE評分的關系采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各時間點血漿S100B蛋白含量的比較觀察組各時間點間血漿S100B含量差異有統計學意義(P＜0.01)。患者血漿 S100B蛋白含量在傷后12 h內迅速上升，24 h達高峰，然后逐漸下降(表1)。

表1 兩組各時間點血漿S100B蛋白含量比較 (ng/L)

2.2 血漿S100B蛋白含量與GOS和MMSE評分的關系 DAI患者GOS評分和MMSE評分與血漿S100B蛋白含量呈明顯負相關(r= －0.852、－0.831，P＜0.01)。

3 討論

S100B蛋白是一種由腦內活化的膠質細胞分泌的相對分子質量為21×103的酸性蛋白，在腦組織中含量豐富，是星形膠質細胞激活的標志之一。它主要分布于中樞神經系統的膠質細胞和外周神經系統的施萬細胞內，在細胞增生、分化、基因表達、細胞凋亡中發揮重要作用。高濃度的S100B蛋白有神經毒害作用，參與神經退化機制，細胞外高濃度的S100B蛋白可刺激致炎性細胞因子表達和細胞凋亡，并能通過一氧化氮依賴途徑誘導神經元細胞死亡［2］。正常情況下，S100B蛋白不能通過血腦屏障，顱腦損傷后腦組織的損傷直接導致腦細胞和血腦屏障的破壞，使血清S100B蛋白迅速升高，因此可作為中樞神經系統疾病的生化檢測標志物［3］。許多臨床和動物實驗研究均提示S100B能較好地反映腦損傷情況。暢慧君等［4］研究發現，急性腦梗死患者血清S100B蛋白水平于發病后第3天升高，發病后第7天達高峰，發病后第15天仍高于健康對照組。發病后第3、7、15天S100B蛋白水平與同期臨床神經功能缺損程度評分呈正相關，認為血清S100B蛋白水平與神經功能缺損程度具有相關性，可以作為反映缺血性腦損傷程度的一個指標。林煜等［5］在研究中發現腦震蕩患者早期(6 h)血清S100B含量異常升高，與認知功能損害有明顯相關性，認為S100B可作為認知功能損害預后判斷的重要指標。

本組資料顯示，觀察組各時間點間血漿S100B含量差異有統計學意義(P＜0.01)。患者血漿S100B蛋白含量在傷后12 h內迅速上升，24 h達高峰，然后逐漸下降;DAI患者GOS和MMSE評分與血漿S100B含量呈負相關，這提示患者顱腦損傷越嚴重，血漿S100B蛋白含量越高，預后越差。本研究通過動態檢測DAI患者S100B蛋白水平，間接了解其腦損傷程度，并初步探討了S100B蛋白水平與其預后的關系，為DAI患者尤其是重?；颊咛峁┝艘环N操作方便的無創性檢測手段。

綜上所述，作為一種無創性的檢測手段，血清S100B蛋白檢測簡便、價廉，即使在基層醫院也很容易推廣普及，正日益受到臨床醫務工作者的重視。它有助于對顱腦損傷的診斷、預后判斷及傷后神經組織的營養和修復，尤其是作為重型顱腦損傷的監測、評價指標具有重大意義。

［1］賀曉聲，章翔，易聲禹.彌漫性軸索損傷［J］.中華神經外科雜志，1999，15(5)：58-60.

［2］Topolovec-Vranic J，Pollmann-Mudryj MA，Ouchterlony D，et al.The value of serum biomarkers in prediction models of outcome after mild traumatic brain injury［J］.J Trauma，2011，71(5 Suppl 1)：S478-S486.

［3］徐衛平，謝飛，朱忠勇.S100B蛋白的檢測及其臨床應用［J］.國外醫學·臨床生物化學與檢驗學分冊，2001，22(4)：173-174.

［4］暢慧君，張其相，趙建民，等.急性腦梗死患者血清S100B蛋白的動態測定及其與神經功能缺損的相關性［J］.中國神經免疫學和神經病學雜志，2010，17(5)：314-316.

［5］林煜，黃傳平，劉劍，等.腦震蕩患者血清S100B蛋白的變化與認知功能障礙的相關性［J］.中華神經醫學雜志，2010，9(8)：844-846.

Clinical Study on S100B Protein Assessment of Diffuse Axonal Injury and Its Prognosis

LAI Yu-zhu，HUANG Bi-yu，YANG Jian-xiong，YE Zhi-qi，LIN Li-chao，LIAO Yu-guo.(Department of Neurosurgery，Heyuan City People＇s Hospital，Heyuan517000，China)

ObjectiveTo analyze the relationship between S100B protein levels and changes of disease condition as well as prognosis in patients with diffuse axonal injury(DAI).MethodsIn strict accordance with conventional diagnostic criteria for DAI，30 patients were selected as the observation group，while 10 healthy people without cerebral disease were selected as the control group.The plasma S100B protein content in two groups of patients was determined at different time points.Following up within 6 months，their prognosis were evaluated with mini mental state examination(MMSE)and Glasgow outcome scale(GOS).ResultsAt all time points plasma S100B concentration differences of the observation group were statistically significant(P＜0.01).Plasma S100B protein content rose rapidly after injury within 12 h，reaching a peak at 24 h and then decreased gradually.The MMSE scores and GOS scores of DAI patients were inversely correlated with their plasma S100B protein contents(r= －0.852，－0.831，P＜0.01).ConclusionS100B protein is closely related with DAI.The more serious the brain injury，the higher the plasma S100B protein level and the worse the prognosis.

S100B;Diffuse axonal injury;Prognosis;Clinical study

R651.15

A

1006-2084(2012)13-2127-02

2010年度河源市社會發展科技計劃項目(河科［2010］12號)

2012-03-19

2012-05-15 編輯：伊姍