835例不良孕產(chǎn)患者染色體分析

張麗蓉，張若鵬，朱 莉

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科，云南 大理 671000）

已婚孕齡夫婦，不良孕產(chǎn)患者病因很多，其中染色體異常是重要原因之一[1]。我們對2003年至今835例來我科就診的滇西地區(qū)不良孕產(chǎn)患者做染色體分析，現(xiàn)報告如下。

資料與方法 835例不良孕產(chǎn)患者均為我科就診滇西地區(qū)患者，其中男性535例，女性300例，年齡21～46歲。

方法：用無菌注射器抽0.2%肝素抗凝的外周血1ml，無菌操作0.5ml/瓶加入2瓶培養(yǎng)基中，置37℃恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)72h后收獲制備染色體，每例計數(shù)30個分裂相，分析3～5個G顯帶染色體核型，必要時做C帶，R帶顯色分析，核型按《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制（ISCN）（1995）》的有關(guān)規(guī)定加以描述。

結(jié) 果 835例不良孕產(chǎn)夫婦共檢出染色體異常核型54例，其中男性39例，女性15例，異常率為6.47%。39例男性異常核型見表1，15例女性異常核型見表2。

討 論 細(xì)胞遺傳學(xué)已成為研究不良孕產(chǎn)的重要方法，目前國內(nèi)外報道的不良孕產(chǎn)患者染色體異常報道在2.2%～48.3%之間，本文異常率6.47%與多數(shù)作者報道接近。

一、男性異常核型分析

Klinefelter綜合征14例，患者智力基本正常或遲鈍，陰莖小、睪丸發(fā)育不良、無精子生成。本綜合征的發(fā)生是因親代配子在減數(shù)分裂過程中同源染色體不分裂所致的結(jié)果。

易位患者6例，睪丸發(fā)育正常，但精子畸形率高。染色體D/D易位在精子發(fā)生時隨體柄構(gòu)成的微小短臂不能形成交叉，造成生殖細(xì)胞發(fā)育異常或死亡。

小Y1例，為無精子癥。在細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析Y染色體小于G組染色體，難以確定是Y染色體排列緊密，還是染色體微缺失所致。目前利用熒光原位雜交（FISH）和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)，進(jìn)行染色體微缺失和基因缺失檢測[2]。由于Y染色體異染色質(zhì)中高度重復(fù)的DNA缺失，造成精子生成障礙，而導(dǎo)致不育。

大Y 4例，為無精子癥。有文獻(xiàn)報道[3]Y染色體長臂異染色質(zhì)延長，可使該區(qū)特有的串聯(lián)重復(fù)序列DY21過多的重復(fù)，可造成精子生成障礙或影響精子受精能力，從而引起不育等。

9號染色體臂間倒位4例，由于沒有遺傳物質(zhì)的丟失，一般不會引起表型異常，但也會造成不育，是引起女方流產(chǎn)、死胎的病因之一。

46，XX女性綜合征3例，無精癥。這類患者可能由于定于染色體短臂上的性別決定區(qū)基因（SYR）發(fā)生突變而導(dǎo)致性反轉(zhuǎn)[4]。

其它47，XY，+mar 1例；45，X/46，XY 1例；47，XXY1例；48，XYYY 1例；46，XY+（p11）1 例；46，XY，1q+1例；46，XY，del(y)（q？）1例，均與不育有相關(guān)性。

二、女性異常核型分析

9號染色體臂間倒位3例，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，這一變異不具有臨床意義[5]。但也有學(xué)者認(rèn)為在流產(chǎn)患者中，9號染色體臂間倒位頻率高。

表1 39例男性染色體異常核型

表2 15例女性染色體異常核型

染色體相互異位4例，它是兩條染色體各有一處發(fā)生斷裂，并且交換無著絲粒片段后相接，分別形成一條新的衍生染色體。因遺傳物質(zhì)未丟失，一般不產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)，但一定要作產(chǎn)前診斷，以防畸形兒出生。

47，XXX超雌綜合征1例，47，XX，+mar/46，XX1例。當(dāng)X染色體結(jié)構(gòu)異常，或缺少或增加一條X染色體時，則影響第二性征的正常發(fā)育，出現(xiàn)程度不同的Turner綜合征[6]，是女性不孕的病因之一。2例患者就表現(xiàn)為性腺發(fā)育不良和身材矮小等Turner綜合征典型體征。

其它 46，XX/46，XX，t(6；14)1 例；46，XX，9h+1 例 ；46，XX，15p+1 例 ；46，XX，21s+1 例；46，XX，ins（5；13）（q23，q22，q33）1 例；46，XX，del（5）（q35）1 例，均表現(xiàn)為原發(fā)不孕癥。

綜上所述，染色體異常是導(dǎo)致不良孕產(chǎn)的重要病因，染色體檢查有助于明確病因，指導(dǎo)優(yōu)生。

[1]羅麗蘭.不孕與不育[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:543-624.

[2]傅俊江,李麓蕓,盧光.用熒光原位雜交和聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)鑒定無精癥患者標(biāo)記染色體的來源[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2002,19:354-355.

[3]李暉.1例綜合征患者染色體缺失的特點[J].國外醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分冊,1983,5:289.

[4]杜傳書,劉祖洞.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1992:197.

[5]朱俊真.產(chǎn)前實驗室診斷[M].石家莊:河北科技出版社,1992:114.

[6]劉眾毅,梁義娟,馬晨霞，等.保定地區(qū)女性不孕不育540例染色體分析[J].中國優(yōu)生與遺傳志,2004,12:55.