香菇多糖對中晚期胃惡性腫瘤化療增效減毒臨床觀察及安全性評價

安愛軍 安廣文 葉進科

1.解放軍第二六四醫院藥劑科，山西太原 030001；2.北京軍區太原藥品器材供應站，山西太原 030012；3.解放軍第二六四醫院腫瘤三科，山西太原 030001

中晚期胃癌患者已經失去手術的機會，主要的治療手段以化療為主，但常規化療毒副作用較大，晚期患者耐受性較差，影響治療效果。中醫藥在防治化療毒副作用、不良反應及增效方面，有其獨特功效，本研究觀察了香菇多糖對中晚期胃癌化療的近期療效、不良反應及免疫功能的影響，現總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2009年1月～2011年10月于解放軍第二六四醫院腫瘤科住院治療的胃癌患者52例，將其分為治療組與對照組，其中，治療組27例，男15例，女12例，年齡45～70歲，中位年齡58歲；對照組25例，男13例，女12例，年齡 44～71歲，中位年齡55歲。所有患者均經纖維胃鏡活檢病理組織學確診，其中，低分化腺癌30例，中分化腺癌12例，印戒細胞癌10例。經彩超、胸片、消化道造影、CT、MRI、ECT或PET-CT檢查后所有患者TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期，且至少有一個在影像學下可測量的病灶。全部患者PS評分≤3分，預期生存時間≥3個月。所有病例確診后未行手術及放、化療，無重要器官功能嚴重損害，并排除第二腫瘤，血常規、肝腎功能及心電圖檢查結果均正常，無化療禁忌證。兩組在年齡、性別、TNM分期、PS評分、血常規、肝腎功能等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 香菇多糖注射液（南京易亨制藥有限公司）1 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，1次/d，靜滴，共14 d，休息7 d后重復使用；FOLFOX4方案：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）85 mg/m2，ivgtt，d1；亞葉酸鈣（山西泰盛制藥有限公司）200 mg/m2，ivgtt，d1～2；氟尿嘧啶（哈爾濱三聯藥業有限公司）400 mg/m2，iv，d1～2，600 mg/m2，civ，22 h，d1～2；21 d 為 1個周期。

1.2.2 對照組 單純使用FOLFOX4方案，用法及用量同治療組。

兩組患者均于2個周期治療后評價療效及毒副作用（不良事件），化療止吐預處理相同。

1.3 免疫功能測定

采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶（APAAP）法于化療前及第2個周期化療結束后第14天采空腹靜脈血，檢查T細胞亞群及NK細胞活性。

1.4 評價標準

1.4.1 療效評價 療效根據RECIST（response evaluation criteria in solid tumors）進行判定[1]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、 疾病穩定 （SD）及疾病進展 （PD）。客觀緩解率（response rate，RR）包括至少相隔4周確認的CR和PR（即CR+PR）。 疾病控制率（disease control rate，DCR）包括經確認的腫瘤緩解者（CR+PR）及初次用藥至少6周后記錄到SD的患者（即 CR+PR+SD）。

1.4.2 不良事件 毒副反應按照WHO（1979年）抗癌藥物急性與亞急性毒副反應的表現及分度標準分為0～Ⅳ度[2]。本研究不良事件觀察項目包括：血常規（白細胞、血小板）、肝腎功能（谷丙轉氨酶、肌酐、尿素氮）、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）及周圍神經毒性（肢體末端感覺障礙和/或感覺異常、伴或不伴痛性痙攣、通常遇冷會激發）。

1.5 統計學方法

應用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組與對照組的近期療效比較

治療組DCR高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；RR高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組的患者近期療效比較（例）

2.2 治療組與對照組不良事件發生率比較

與對照組比較，治療組白細胞水平下降的發生率明顯降低（P＜0.01）；治療組血小板水平下降、胃腸道反應、谷丙轉氨酶升高及周圍神經毒性的發生率明顯少于對照組 （P＜0.05）；肌酐及尿素氮水平升高的發生率兩組差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

2.3 治療組與對照組治療前后免疫功能變化

治療組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細胞較治療前明顯升高，CD8+較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細胞均較前下降，CD8+較治療前升高差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T細胞亞群、NK細胞活性變化比較（x±s，%）

表2 治療組與對照組不良事件發生情況分布及發生率比較（例）

3 討論

眾所周知，晚期惡性腫瘤的治療原則為延長生存期，提高生活質量，而聯合化療可明顯延長晚期胃癌患者的生存期，改善生活質量[3]。衛生部胃癌診療規范推薦FOLFOX4方案作為兩藥聯合的一種，但因在治療晚期胃癌的臨床應用中，該方案有一定的毒副反應，主要為骨髓抑制及胃腸道反應，很多患者由于不能耐受而終止治療。機體的免疫功能與腫瘤的發展有密切關系，研究表明，腫瘤患者的機體細胞免疫功能發生改變，主要表現為免疫功能受到抑制，對腫瘤患者進行免疫調節并使機體的細胞免疫狀態得以恢復，在腫瘤的治療中具有重要作用[4]。

香菇多糖作為一種生物免疫調節劑，對多種腫瘤有抑制作用，已作為抗腫瘤輔助藥品廣泛應用。香菇為擔子菌亞門擔子菌綱側耳科香菇屬真菌，中醫藥學認為，氣味甘，性平，健脾益氣，扶正祛邪，調和陰陽，食藥兼用。香菇多糖是從香菇中分離純化的一種葡聚糖，是以增強T細胞功能和巨噬細胞功能為主的免疫增強劑，能促進T、B淋巴細胞增殖，提高NK細胞活性[5]，增加淋巴細胞的產生，活化巨噬細胞，激活腫瘤壞死因子的產生及機體依賴性巨噬細胞的細胞毒作用而間接起到殺滅腫瘤細胞的作用[6]。本研究顯示，治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細胞較治療前明顯升高，CD8+較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細胞均較前下降，CD8+較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05），說明香菇多糖聯合化療能增強患者的細胞免疫功能，這與國內文獻報道結果相一致[7-8]。

本研究觀察香菇多糖聯合FOLFOX4方案化療及單純FOLFOX4方案化療的療效，并評估相關不良反應顯示，治療組與對照組RR比較，差異無統計學意義（P＞0.05），DCR比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。考慮可能與中成藥香菇多糖起效時間長有關。在減輕化療相關骨髓抑制、肝功能損害及胃腸道反應方面，治療組較對照組有明顯優勢。

綜上所述，香菇多糖聯合化療可以提高化療療效，提高遠期疾病控制率，提高機體免疫功能，減輕化療所致的毒副作用，改善患者生活質量，安全有效，值得臨床推廣。

[1]Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors.European Organization for Reseach and Treament of Cancer，National Cancer Institute of the Unite States， National Cancer Institute of Canada [J].J Natl Cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

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[4]王育生，楊昭玲，劉曉玲，等.腹腔注射香菇多糖治療晚期胃腸道腫瘤所致惡性腹腔積液的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床，2006，18（11）：764-765.

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[7]陳建強.香菇多糖聯合化療對非小細胞肺癌的療效觀察[J].蘇州大學學報：醫學版，2008，28（2）：306-307.

[8]王加瑛，張元生，趙和平.香菇多糖聯合化療對非小細胞肺癌患者免疫功能的影響及療效研究[J].中國醫療前沿，2011，6（4）：15-17.