霧化吸入舒利迭輔助治療慢性阻塞性肺病的療效與抗炎作用的臨床觀察

盧琴華

石家莊市優撫醫院內科，河北石家莊 050800

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種進行性氣流受限性疾病，具有不完全可逆特點，其發病率呈不斷上升趨勢，成為世界范圍內致殘、致死率上升最快的疾病。本病與肺部因有害氣體或有害顆粒導致的異常炎癥反應有關。預防和控制癥狀的急性發作及加重，改善患者的肺功能是COPD的治療目標。2006年公布的COPD全球倡議（GOLD）指南[1]和2007年我國COPD診治指南[2]推薦吸入長效β2受體激動劑與糖皮質激素聯合治療。舒利迭是由沙美特羅和氟替卡松兩種成分組成的復方制劑，沙美特羅為新型選擇性長效β2受體激動劑，氟替卡松是氣道高選擇性的吸入型糖皮質激素，兩種藥物的作用機制不同，聯合用藥具有良好的協同效應。本文采用舒利迭霧化吸入治療COPD，獲得良好臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

78例入組觀察的COPD患者為2008年2月～2010年12月收治，經診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會COPD學組2007年修訂的 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準，病情均處于穩定狀態。將患者按按隨機、對照、開放原則分為普米克令舒組39例和舒利迭組39例。普米克令舒組中，男 24 例，女 15 例；年齡 60～79 歲，平均（65.6±8.5）歲；病程 12～98個月，平均（68±16）個月；COPD 分級為Ⅱ級 29例，Ⅲ級10例。舒利迭組中，男21例，女18例；年齡60～78歲，平均（63.8±8.9）歲；病程 12～104 個月，平均（69±14）個月；COPD分級為Ⅱ級25例，Ⅲ級14例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①支氣管擴張試驗陰性；②穩定期患者；③嚴重程度分級為Ⅱ～Ⅲ級（中～重度）。

1.3 排除標準

①近2周內口服或吸入糖皮質激素，48 h內使用長效支氣管擴展劑或24 h內使用短效支氣管擴展劑；②伴有心血管疾病、自身免疫性疾病、其他肺部疾病及精神異常者；③氣管插管或氣管切開病史；④腫瘤，嚴重心、肝、腎功能及血液系統異常等病史。

1.4 治療方法

1.4.1 常規治療方法 囑患者戒煙，伴有感染表現的患者靜脈點滴抗生素，茶堿解痙平喘，氨溴索祛痰，進行氧療治療，觀察期間停用所有支氣管擴張藥和激素。

1.4.2 普米克令舒組 在常規治療的基礎上，霧化吸入普米克令舒200μg/噴，每次1噴，3次/d，每次吸畢清水漱口，避免口腔霉菌感染，6個月為1個療程。

1.4.3 舒利迭組 在常規治療的基礎上，患者處于直立狀態，做最大呼氣后，最大吸氣量吸入舒利迭，每次1吸，屏氣10 s以上，每日2次，每次吸畢清水漱口，避免口腔霉菌感染，6個月為1個療程。

1.5 觀察指標及療效判定標準

治療前后使用肺功能測定儀檢測患者肺功能，計算1 s用力呼吸容積（FEV1）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%），采集橈動脈血檢驗血氣分析，測定動脈血PaO2，實施痰液誘導，光鏡下測定痰液炎細胞及中性粒細胞計數。根據患者癥狀、體征及動脈血氣評判兩組臨床療效。①顯效：患者咳喘、發紺、呼吸困難、肺部啰音等癥狀基本消失，PaO2上升幅度≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；②有效：臨床癥狀和體征有所改善，PaO2上升幅度＜10 mm Hg；③無效：癥狀和體征沒有好轉，PaO2上升幅度＜5 mm Hg。

1.6 統計學方法

采用SPSS 16.0進行統計分析，計數資料采用率表示，進行χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，進行組間t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各項檢查指標檢測結果比較

舒利迭組與普米克令舒組治療后 FEV1、FEV1/FVC、FEV1/預計值、PaO2較治療前明顯提高，痰液炎細胞計數、中性粒細胞分類均較治療前明顯降低，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；兩組治療前各指標比較差異均無統計學意義（P＞ 0.05）， 治療后， 舒利迭組 FEV1、FEV1/FVC、FEV1/預計值、PaO2較普米克令舒組明顯提高，痰液炎細胞計數、中性粒細胞分類均較普米克令舒組明顯降低，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01）。 見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

舒利迭組的總有效率為94.87%，普米克令舒組的總有效率為79.49%，舒利迭的總有效率顯著高于普米克令舒，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應

舒利迭組出現3例不良反應，均為口干及咽喉部不適，普米克令舒組出現1例惡心的不良反應，兩組患者均無需處理，自行恢復正常，兩組不良反應差異無統計學意義 （χ2=1.054，P ＞ 0.05）。

表1 兩組患者各項檢查指標檢測結果比較（x±s）

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

COPD越來越受到臨床醫生的關注，其患病人數及死亡率呈不斷上升趨勢，對社會造成沉重擔重，其研究及診治受到國內外醫學專家日益重視。COPD是氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征的疾病，多伴有氣道的高反應性，具有氣流受限特征，炎癥反應是COPD患者疾病進展的重要原因，患者肺部不同部位可呈現肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，部分患者可出現嗜酸性細胞增多[3]。COPD主要癥狀表現為咳嗽咳痰、氣喘、呼吸困難，與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關。如果治療不合理，可發展到肺心病、呼吸衰竭、肺性腦病及全身多臟器功能受損。

抗炎、緩解癥狀、延緩肺功能進行性惡化及改善生存質量是治療的關鍵。世界衛生組織2003年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議推薦長效β2受體激動劑聯合吸入型糖皮質激素的治療方案[4]。

舒利迭是長效β2受體激動劑沙美特羅與吸入性糖皮質激素丙酸氟替卡松的復方制劑。其中沙美特羅具有高度脂溶性，易透過細胞膜的脂質層，選擇性與細胞內的β2受體結合，刺激腺苷酸環化酶，降低鈣離子濃度，從而松弛支氣管平滑肌，減輕支氣管痙攣，使支氣管平滑肌長時間保持舒張，增加FEV1，持續時間可達12 h[5]；沙美特羅還可減輕炎癥介質釋放，減弱由此誘導的支氣管收縮作用；沙美特羅還具有一定的抗炎作用，能降低血管的通透性，減輕氣道的腫脹，減少過敏原引起的氣道高反應性。丙酸氟替卡松脂溶性強，局部給藥肺部濃度高，有效抑制多種炎性細胞及炎性組分的釋放，增強肥大細胞和溶酸體膜的穩定性，達到較強的局部抗炎作用，還能預防氣道重塑。

長期反復吸入β2受體激動劑，可導致β2受體興奮性降低及β2受體數目下調，出現低敏感現象。丙酸氟替卡松能夠增加肺部β2受體的轉錄，增加呼吸道β2受體的合成及減少β2受體的脫敏和耐受，維持β2受體的敏感性。沙美特羅能夠激活無活化的糖皮質激素受體，促進丙酸氟替卡松盡快與受體結合，增強丙酸氟替卡松的抗炎作用[6]。因此，沙美特羅和丙酸氟替卡松具有協同作用，在控制炎癥和支氣管痙攣方面有明顯互補作用，既可以減輕支氣管痙攣、氣道高反應性、舒張支氣管，又具有明顯的抗炎作用，從而改善肺功能，減輕呼吸困難，阻止其病情的進一步發展。

本文研究結果表明，治療6個月后，患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1/預計值、PaO2明顯提高，痰液炎細胞計數、中性粒細胞分類均明顯降低，表明舒利迭具有較好緩解癥狀，快速消除呼吸道炎癥，恢復患者肺功能，且安全性好，值得臨床推廣使用。

[1]Fabbri LM，Hurd SS.GOLD scientific committee global strategy for the diagnosis，management，and prevention of COPD：2003 update [J].Eur Respir J，2003，22：1-2.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[3]何馨，王浩彥，徐秋芬，等.穩定期慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥與系統性炎癥關系的研究[J].國際呼吸雜志，2011，31（5）：329-336.

[4]周新.慢性阻塞性肺疾病診治指南2003年進展[J].世界臨床藥物，25（3）：138-139.

[5]Watkins M，Wire P，Yates J，et al.Sustained FEV1increase in COPD patientsindu ced by salmeterel 50 mcg twice daily viathe Diskusinhaler[J].Am JResp Cfit Med，2002，165（8 Supp1）：A228.

[6]陳亞紅，姚婉貞，趙鳴武.聯合吸人糖皮質激素和長效β2-受體激動劑治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展[J].中華結核和呼吸雜志，2008，12（31）：928-930.