糖尿病腎病患者血清 Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α的變化及意義

漢吉洪

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者的常見的嚴重并發癥和主要致死原因，早期多表現為腎小球血流動力學異常，當出現持續性蛋白尿時病情多不可逆轉，直至腎功能衰竭，所以早期診斷和評估DN具有非常重要的意義［1］。因DN的發病機制目前尚未明確闡明，所以尚無早期診斷和評估的指標。本文通過檢測糖尿病及DN患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化，以探討它們在該病發生發展中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2009年6月至2011年6月住院的DM患者120例作為研究對象，診斷均依據1999年WHO制定的診斷標準［2］。然后根據尿白蛋白排泄率分為單純糖尿病組(DM組)35例，其中男20例，女15例，年齡38～75歲，平均(53.3±9.3)歲;早期 DN組(DN1組)41例，男24例，女17例，年齡37～76歲，平均(52.2±9.2)歲;臨床DN組(DN2組)44例，其中男27例，女17例，年齡37～77歲，平均(53.1±9.6)歲。另外選擇到我院體檢的健康人員30例作為對照組，其中男19例，女11例，平均年齡(52.1±9.8)歲。各組年齡構成、性別、體重指數差異無統計學意義(P＞0.05)。排除標準:合并有嚴重心、腦、肝、肺、腎及其他器官功能不全者;合并有急、慢性感染性疾病，惡性腫瘤、自身免疫性疾病、內分泌疾病者。

1.2 方法 患者組及正常對照組均于清晨空腹采血4ml，EDTA抗凝，離心半徑7.5 cm，3000r/min離心，分離血清置-20℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清及TNF-α水平，試劑盒由北京晶美生物工程公司提供，嚴格按照說明書由專人操作。

1.3 統計學方法 用SPSS 12.0軟件包進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

糖尿病腎病患者血清中Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α水平高于對照組及DM組，DN2組血清中Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α水平高于DN1組，組間比較差異均有顯著性(均P＜0.05)。見表1。

表1 各組間Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α水平檢測結果比較()

表1 各組間Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α水平檢測結果比較()

注:與對照組和DM組比較，＊P＜0.05;與DN1組比較，△P＜0.05

組別 例數 Hcy(mol/L) MMP-9(ng/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)DM組30 7.8±1.8 1.9±0.5 7.6±1.5 9.33±1.3235 9.1±1.9 2.2±0.9 9.9±2.1 11.85±2.16 DN1組 41 16.9±4.9* 5.9±1.8* 18.8±4.8* 16.97±3.30*DN2組 44 28.8±8.7＊△ 12.9±2.5＊△ 27.6±7.6＊△ 25.52±6.81＊△對照組

3 討論

DN是糖尿病的嚴重微血管并發癥，因其發病機制復雜，目前尚未完全闡明。研究［3］發現，糖代謝紊亂、炎癥反應等多種因素參與了DN的發生發展過程，尤其是炎性細胞因子介導的慢性炎癥反應的作用目前受到廣泛重視。

Hcy是蛋氨酸循環中的重要產物，可直接損傷血管內皮細胞，還可促血小板凝聚、脂蛋白氧化和平滑肌增生、加速血管病變［4］。研究［5］發現血清Hcy水平越高，周圍血管病變的程度愈加嚴重，據此認為高Hcy血癥與動脈粥樣硬化之間的關系極其密切，高Hcy血癥被認為是血管性疾病的獨立危險因素。MMPs是一組具有相似生化作用的可降解細胞外基質的酶類，其中的MMP-9屬于明膠酶，主要作用是降解Ⅳ型膠原蛋白，而腎小球基膜中的主要成分是Ⅳ型膠原蛋白，所以MMP-9對于腎小球基膜的重塑和蛋白尿的生成可能起到重要作用［6］。有研究［7］發現，DN患者的外周血單核細胞中的MMP-9的mRNA表達較單純糖尿病患者顯著增加，并且MMP-9升高與尿白蛋白排泄率呈顯著正相關。提示MMP-9基因的高表達與DN患者的蛋白尿相關。本文顯示:DN患者血清中Hcy和MMP-9水平高于對照組及DM組(P＜0.05);且隨著DN患者由DN1進展至DN2，Hcy和MMP-9水平逐漸增高，組間比較差異有顯著性(P＜0.05)。提示Hcy和MMP-9可能參與了DN的發病機制，并在DN的發生、發展中起到重要作用。

TNF-α是多種炎癥反應過程的重要介質，多由單核巨噬細胞產生，具有多項生物學效應，在機體許多免疫炎癥反應過程中都發現它的參與。像其他炎癥細胞因子一樣，TNF-α在正常狀態下能維持組織器官的正常結構和功能，而在異常升高時則會導致組織的病理損傷［8］。研究［9］發現 TNF-α可誘導腎小球血管內皮細胞分泌粘附因子，粘附炎癥細胞，同時能增強內皮細胞促凝血因子的表達，促進血栓形成，還可促進血管平滑肌細胞及腎小球系膜細胞增殖等，誘發腎小球病變。IL-6是由巨噬細胞、T細胞和成纖維細胞等產生的多功能細胞因子，能通過釋放繼發性細胞因子或活化宿主細胞免疫起到誘發炎癥反應的作用，研究［10］發現腎臟受到某些抗原刺激后，系膜細胞可持續分泌IL-6，血清IL-6水平可顯著升高，并刺激系膜細胞進一步增殖，誘發腎小球出現病理改變，組織結構及功能出現異常。本文結果表明，DN患者組血清中TNF-α和IL-6水平顯著高于正常對照組及DM組，且隨著DN患者由DN1進展至DN2，血清TNF-α和IL-6水平逐漸增高，說明TNF-α和IL-6是DN發生的重要炎癥介質，在DN的發生及發展過程中可能起重要作用。

綜上所述，Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α是DN發病機制中的重要炎癥介質，在DN的發生發展過程中可能起重要作用。檢測Hcy、MMP-9、IL-6及TNF-α水平對了解DN患者病情、指導臨床診治有重要的臨床意義。

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［2］許曼音，陸廣華，陳名道，等.糖尿病學.上海:上海科學技術出版社，2003:423-434.

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［5］于弋水，周珂，姜振威.血漿同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化及腦梗死的相關性分析.卒中與神經疾病，2009，16(1):41-42.

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