不同體位滴注豬肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征

孫樂科

天然豬肺表面活性物質固爾蘇(curosurf)由于可以有效地促進氧合、減少呼吸機的使用、減少氣漏、降低病死率等優點，已被廣泛應用于治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)，取得良好的效果。現將我院新生兒重癥監護病房2002年8月至2008年10月34例不同體位氣管內滴注固爾蘇治療NRDS報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院新生兒重癥監護病房2002年8月至2008年10月34例需要氣管插管給固爾蘇治療并行機械通氣的NRDS住院患者，日齡(0.5～18)h，胎齡(28～36)周，出生體重(1000～2450)g，給藥時間(1～20)h藥物劑量(80～160)g/kg，機械通氣時間(2.4～7.5)d。以上患兒隨機分為兩組，實驗組16例及對照組18例。兩組患兒在性別、病情程度(胸部X線分級)、胎齡、出生體重、給藥時間、藥物劑量等方面無統計學意義，具有可比性。

1.2 NRDS診斷標準 結合患兒病史、臨床表現及胸部X線檢查結果診斷標準按參考文獻［1］。

1.3 固爾蘇滴注方法 兩組患兒均于確診NRDS，生后12 h內氣管內滴入固爾蘇(Curosurf，意大利凱西制藥公司)。用量:每次按60～150 mg/kg，多數患兒單劑，若病情反復可以用多劑，上述患兒單劑用藥32例，兩劑用藥2例，重復用藥都在用完首劑12 h后。方法:先擺好體位，氣管插管吸凈氣道分泌物，無菌注射器吸取已預熱至37℃左右的固爾蘇，球囊短暫加壓給氧后，通過與注射器相連的細吸痰管經氣管套管快速注入(＜1min)，注完后再用球囊加壓給氧3～5min，用藥后6 h內不進行“拍背吸痰”。實驗組:將藥物分為三等份于單一仰臥位注入肺內。對照組:將藥物分成為三等份于左側臥位、右側臥位、仰臥位三個體位注入肺內。

1.4 其他治療 NRDS患兒在出現感染癥狀而病原菌未明確前，選用近期內NICU細菌培養藥敏試驗敏感的抗生素;所有病例全部應用部分或全腸道外靜脈營養。

1.5 觀察指標 比較兩組患兒一過性氧飽和度下降、用藥12、72 h后胸部X線片改善情況和肺出血、呼吸機相關性肺炎、支氣管肺發育不良、氣胸、顱內出血(頭顱B超和頭顱CT證實)、脫管等并發癥及轉歸。

1.6 統計學方法 應用SPSS 13.0的統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05具有統計學意義。

表1 兩組患兒性別、病情程度(胸部X線分級)、胎齡、出生體重、給藥時間、藥物劑量比較

表2 兩組患兒肺出血、呼吸機相關性肺炎、支氣管肺發育不良、氣胸、顱內出血和脫管并發癥比較

表3 兩組患兒一過性經皮氧飽和度下降用藥12 h后胸部X線片明顯改善和轉歸

2 結果

2.1 兩組患兒一過性經皮氧飽和度下降和用藥12 h后胸部X線片明顯改善情況詳見表3。兩組用藥后72 h后34例患者胸部X線片完全改善情況且全部都治愈出院。

2.2 兩組患兒用藥后并發癥情況比較:詳見表2。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是由肺表面活性物質(PS)缺乏引起，主要發生在早產兒［2］。由于PS缺乏導致肺泡表面張力增加，發生肺不張、肺順應性降低，血液在肺內分流致通氣/血流失調，血PaO2下降，PaCO2上升［3］，臨床以進行性呼吸困難為主要表現。PS替代治療無疑是近來發展的治療新生兒呼吸窘迫綜征的重要方法。美國食品與藥物管理局(FDA)1990年正式批準PS替代療法為NRDS的常規治療方法［4］。固爾蘇是由意大利凱西制藥公司生產，由豬肺中制備的一種天然表面活性物質，可明顯降低肺泡表面張力，增加肺泡順應性，提高肺容量、功能殘氣量，改善患兒肺的換氣功能。近年來隨著研究的深入，對PS用藥的劑量和療效研究較多但對用藥時采用的體位研究較少。

3.1 本研究顯示兩組患兒氧飽和度下降無顯著性差異(P＞0.05)可能與將藥物分次注入有關，因為采用分次給藥可縮短每次注入藥物的時間，解決了注入藥物而影響的氧飽和度下降的問題。但在治療34例患者過程中有少數自主呼吸較強的患兒推注藥物后引起咳嗽反射，出現藥物噴出，造成藥物浪費，影響療效，如何更好解決這一問題需要在臨床工作中進一步探索。

3.2 通過對兩種不同方法氣管內給藥的臨床療效進行比較研究發現:單一體位(仰臥位)分次給藥和多體位(左側臥位、右側臥位、仰臥位三個體位)分次給藥在用藥12 h后胸部X線片改善情況和用藥后轉歸兩組無顯著性差異;兩組用藥后72 h后34例患者胸部X線片完全改善情況且全部都治愈出院，提示采用單一仰臥位和和多體位分次給藥療效相同。

3.3 本研究顯示兩組肺出血、呼吸機相關性肺炎、支氣管肺發育不良和氣胸并發癥在統計學上也無顯著性差異，提示兩種方法在上述并發癥相同;但兩組氣管脫管和顱內出血并發癥在統計學有顯著性差異，提示單一仰臥位分次給藥可以減少顱內出血和氣管導管脫管的風險，這可能和單一仰臥體位操作簡單，過程短，對患兒干擾少，減少氣管導管脫管的風險。Brazy和Lewis研究表明搬動體位、咳嗽和屏氣可造成早產兒全身血壓升高［5］，顱內血管血壓同樣會升高，顱內出血機會也會增加。單一仰臥位分次給藥減少了患兒身體的搬動，降低了顱內出血的風險。

綜上所述單一仰臥位分次氣管內滴注固爾蘇治療NRDS的療效并未下降，但此方法操作簡單，給藥方便，對患兒搬動和干擾少，并可減少脫管和顱內出血的風險，是臨床值得推廣的給藥體位。

［1］宋國維.新生兒呼吸窘迫綜合征的診治.中國實用兒科雜志，2008，23(7):488-490.

［2］鄭軍，王曉鶴.改良氣管插管推注固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察.中國新生兒科雜志，2008，23(2):101-102.

［3］余加林.新生兒呼吸窘迫綜合征的防治.中國實用兒科雜志，2003，18(11):643-646.

［4］Ghodrat M.Lung surfactants.Am J Health Syst Pharm，2006，63(16):1504-1521.

［5］Brazy JE，Lewis DV.Changes in cerebral blood volume and cytochrome aa3 during hypertensive peaks in preterm infants.J Pediatr，1986，108(6):983-987.