常規(guī)放療與低分割放療聯(lián)合伊班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌的療效觀察

趙艷勛 王敏英 王恩燕 王春雨

1.中國石油華北油田公司總醫(yī)院腫瘤科，河北任丘 062552；2.中國石油華北油田公司總醫(yī)院加強醫(yī)療科，河北任丘 062552

骨轉(zhuǎn)移癌是惡性腫瘤常見的晚期并發(fā)癥之一，主要臨床表現(xiàn)為骨疼痛、骨破壞、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床以局部放療、雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑及麻醉藥物止痛治療為主。我科2010年6月～2011年6月共放療合并伊班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌45例，就常規(guī)分割與低分割照射療效進行了比較。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2010年6月～2011年6月我院收治的45例患者，其中，男 26 例，女 19 例，年齡 33～72 歲，平均（51.4±10.2）歲，隨機分為常規(guī)分割組25例與低分割組20例，兩組患者在年齡、性別、KPS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的惡性腫瘤患者；②X線、CT、MRI或ECT等提示有腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移，并伴有中度或中度以上骨痛的患者；③未用過或已停用化療、放療大于4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦和哺乳期婦女；②對雙膦鹽酸類藥物過敏者；③X線或CT證實為成骨性改變者。

1.2 方法

模擬機定位，鈷-60外照射。25例采用常規(guī)分割放療，200 cGy/次，每周 5 次，DT 3 000～5 000 cGy；20 例采用低分割放療，400～500 cGy/次，每周 3 次，DT 3 000～4 000 cGy。 兩組患者均應(yīng)用伊班膦酸鈉4 mg溶入0.9%氯化鈉500 mL，靜脈緩慢滴注時間不少于4 h，4周1次治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 止痛效果 疼痛按VRS分為4級，0級：無痛；Ⅰ級（輕度）：雖有疼痛但可以忍受，睡眠不受干擾；Ⅱ級（中度）：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾；Ⅲ級（重度）：疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠受到嚴(yán)重干擾，伴有自主神經(jīng)功能紊亂或被動體位。止痛效果判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：改善≥2個級差；有效：改善1個級差；無效：改善＜1個級差或不變或加重，總有效率為顯效加有效之和。

1.3.2 生活質(zhì)量 評價患者治療前后KPS評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止痛效果比較

常規(guī)放療組的止痛總有效率為92%，低分割放療組的總有效率為90%。兩組患者止痛效果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者止痛效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者KPS評分比較

常規(guī)放療組治療前KPS評分為（60.0±10.0）分，治療后為（74.4±6.5）分；低分割放療組治療前 KPS 評分為（63.5±9.3）分，治療后為（73±9.3）分，兩組患者治療前與治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但治療后兩組患者評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者KPS評分比較（分）

2.3 不良反應(yīng)

出現(xiàn)發(fā)熱3例，體溫未超過38.5℃，經(jīng)對癥治療后緩解，10例患者出現(xiàn)肌肉酸痛、乏力癥狀，2～3 d后多自行緩解，2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，經(jīng)對癥處理后正常。未見急性肝、腎衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期癌癥患者常見的并發(fā)癥之一，常見于乳腺癌、肺癌、鼻咽癌等，常產(chǎn)生難以忍受的疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是惡性腫瘤死亡的主要原因之一[2-3]。惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時，腫瘤細(xì)胞釋放破骨細(xì)胞激活因子，后者刺激破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的吸收，導(dǎo)致骨溶解破壞的發(fā)生，同時惡性腫瘤細(xì)胞能分泌一些致痛性介質(zhì)如前列腺素、乳酸等，導(dǎo)致頑固性疼痛，進行性骨破壞導(dǎo)致疼痛加重[4]，臨床上以局部疼痛為首發(fā)及主要癥狀，放射治療是治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛最有效的方法，放療后80%～90%患者可獲得較持久的止痛效果[5]，而放療聯(lián)合伊班磷酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌比單純放療臨床療效更好[6-8]。伊班膦酸鈉是第3代的雙磷酸鹽類藥物，它的作用強度是二代的帕米膦酸二鈉的100倍，且不良反應(yīng)小，是對腎毒性最小的磷酸鹽，其止痛的主要機理：①阻斷腫瘤細(xì)胞與骨組織結(jié)合，對骨質(zhì)起保護作用；②抑制破骨細(xì)胞活性及誘導(dǎo)其凋亡。通過增加蛋白酶Ⅲ的活性，能使骨組織內(nèi)的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的DNA斷裂分解并凋亡；③可通過鋅整合過程抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的骨基質(zhì)金屬抑制骨溶解過程；④蛋白酶的水解活性，可作用于成骨細(xì)胞，使其產(chǎn)生一種破骨細(xì)胞更新抑制因子，抑制破骨細(xì)胞的形成和生存，減輕疼痛癥狀[9]。

筆者采用常規(guī)和低分割放療合并伊班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌，總有效率為92%，兩組之間療效無差異，同時患者的生活質(zhì)量明顯改善。因此，骨轉(zhuǎn)移癌的治療應(yīng)根據(jù)病情輕重、病變部位、預(yù)計生存期的長短來選用適當(dāng)?shù)姆椒āτ谝话闱闆r好，預(yù)計生存期長，疼痛較輕的患者，采用常規(guī)分割照射200 cGy/次，每周5次；而對于那些病情相對較重，估計生存期短，疼痛較劇烈的病灶及行動不便的患者，可采用大劑量短療程分割放療，400～500 cGy/次，每周3次，迅速改善癥狀，合并伊班膦酸鈉可以提高療效，且不良反應(yīng)輕微，用藥周期長，用藥方便，患者易于接受，值得在臨床推廣采用。

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